Utvärdera Eribulin ORA hos patienter med solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Kunna förstå och underteckna ett informerat samtycke (ICF)
2. Manliga och kvinnliga vuxna, ≥18 år
3. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad solid tumör som är metastatisk eller icke-opererbar och för vilken standardkurativa eller palliativa åtgärder inte existerar eller inte längre är effektiva; försökspersoner som registrerar sig i dosexpansionskohorten måste ha bröstcancer eller liposarkom.
4. Måste ha minst ett mätbart sjukdomsställe enligt definitionen enligt RECIST v1.1-kriterier (dosexpansion) eller evaluerbar sjukdom (endast dosökning)
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)2 Prestandastatus ≤1

6. Adekvat hematologisk status som visats genom att inte kräva transfusionsstöd eller granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF) för att upprätthålla:

   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5 x 109/L
   • Trombocytantal ≥100 x 109/L
   • Hemoglobin ≥9,0 g/dL

7. Tillräcklig leverfunktion som visas av:

   • Totalt och direkt bilirubin inom normalområdet
   • Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤3 övre normalgräns (ULN)
   • Gamma-glutamyltransferas (GGT) ≤5 x ULN
   • Alkaliskt fosfatas ≤3 x ULN eller ≤5 x ULN om ben- eller levermetastaser förekommer
8. Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN, eller uppskattat kreatininclearance ≥50 ml/min enligt Cockcroft-Gaults ekvation
9. Protrombintid (PT)/internationellt normaliserat förhållande (INR)/partiell tromboplastintid (PTT) ≤1,5 ​​x ULN ELLER om en patient får antikoagulantbehandling och PT eller PTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av koagulantia i 7 dagar före mottagning studiebehandling
10. Försökspersoner som får warfarin som annars är lämpliga och som kan hanteras på lämpligt sätt med lågmolekylärt heparin, enligt utredarens åsikt, kan inkluderas i studien förutsatt att de byts till lågmolekylärt heparin minst 7 dagar innan de får studiebehandling .
11. Vill och kan följa schemalagda besök, behandlingsplan och laboratorietester
12. Ingen samtidig malignitet förutom botande behandlat basal- eller skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen, bröstet eller urinblåsan
13. Män som är sterila (inklusive vasektomi bekräftad av spermaanalys efter vasektomi) ELLER samtycker till att använda kondom med spermiedödande medel och att inte donera spermier under studien och i minst 90 dagar efter sista dosen av Eribulin ORA
14. Kvinnliga försökspersoner måste vara postmenopausala (>12 månader utan mens) eller kirurgiskt sterila (dvs genom hysterektomi och/eller bilateral ooforektomi) eller måste använda mycket effektiv preventivmetod (dvs. orala preventivmedel, intrauterin enhet, dubbelbarriärmetod för kondom och spermiedödande medel) och samtycker till att fortsätta använda preventivmedel i 90 dagar efter sin sista dos av tilldelad studiebehandling.
15. Försökspersoner som är i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening och inom 72 timmar före den första dosen.

Exklusions kriterier:

1. Försökspersoner som nyligen har fått behandling mot cancer definieras av:

   • Kemoterapi, immunterapi, hormonbehandling och monoklonala antikroppar (men exklusive nitrourea, mitomycin-C, riktad terapi) ≤28 dagar innan studieläkemedlet påbörjas, eller som inte har återhämtat sig från biverkningar av sådan behandling till grad 1. Försökspersoner som får luteiniserande hormon- Frisättande hormon (LHRH)-agonister kan övervägas för registrering efter diskussion med sponsorn.
   • Senaste administrering av nitrourea eller mitomycin-C ≤42 dagar före start av studieläkemedlet, eller som inte har återhämtat sig från biverkningarna av sådan behandling till grad 1
   • Riktad behandling (t.ex. sunitinib, sorafenib, pazopanib) ≤14 dagar före start av studieläkemedlet, eller som inte har återhämtat sig från biverkningarna av sådan behandling till grad 1; eller
   • Strålbehandling ≤28 dagar före start av studieläkemedlet, eller ≤14 dagar före start av studieläkemedel vid lokaliserad strålbehandling (t.ex. i analgetisk syfte eller för lytiska lesioner med risk för fraktur), eller som inte har återhämtat sig från strålbehandlingstoxicitet till Årskurs 1.
2. Försöksperson som har nedsatt gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sjukdom som avsevärt kan förändra absorptionen av studieläkemedel (inklusive gastric bypass-operation och total gastrectomy).
3. Försökspersoner som har genomgått större operationer (t.ex. intrathorax, intra-abdominal eller intrapelvic), öppen biopsi eller betydande traumatisk skada ≤28 dagar innan studiebehandlingen påbörjades, eller försökspersoner som har genomgått mindre ingrepp, perkutana biopsier eller placering av vaskulär åtkomst enhet ≤7 dagar före start av studieläkemedlet, eller som inte har återhämtat sig från biverkningar av en sådan procedur eller skada
4. Patienter med medfött långt QT-syndrom
5. Okontrollerad samtidig sjukdom, inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv allvarlig infektion som kräver systemiska antimikrobiella medel (inom 14 dagar före första dosen), okontrollerad arteriell hypertoni (>160/100 mm/Hg på antihypertensiva läkemedel), kronisk lungsjukdom som kräver syre, känd blödningsrubbningar, okontrollerade endokrina sjukdomar, förändrad mental status eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av protokollkrav.
6. Känd eller misstänkt diagnos av humant immunbristvirus (HIV) eller kronisk aktiv hepatit B eller C, eller cirros.
7. Symtomatiska eller okontrollerade hjärnmetastaser som kräver aktuell behandling (mindre än 28 dagar från senaste kranialstrålning eller 28 dagar från senaste användning av steroider).

8. Nedsatt hjärtfunktion eller kliniskt signifikant hjärtsjukdom inklusive följande:

   • Kliniskt signifikanta arytmier (förutom kroniskt välkontrollerat förmaksflimmer)
   • New York Heart Association (NYHA) Klass III eller IV hjärtsvikt
   • Instabil angina pectoris under de senaste 6 månaderna
   • Hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna
9. Försökspersoner med ett läkande eller öppet sår
10. Bristande återhämtning av tidigare biverkningar till allvarlighetsgrad ≤1 (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] v4.03)3 (förutom alopeci eller lymfopeni) på grund av mediciner administrerade före den första dosen av prövningen läkemedel.
11. Alla andra tillstånd eller fynd (inklusive social situation) som enligt utredarens uppfattning kan göra att patienten löper en överdriven risk för behandlingskomplikationer eller kanske inte kan ge utvärderbar resultatinformation.
12. Gravida eller ammande kvinnor
13. Känd allergi mot någon av formuleringskomponenterna i Eribulin ORA

14. Tar för närvarande följande förbjudna samtidiga läkemedel:

    • Stark cytokrom P450 (CYP) 3A4-inducerare (t.ex. rifampin eller johannesört) eller en stark CYP3A4-hämmare (t.ex. ketokonazol) inom 14 dagar före behandlingsadministrering
    • Läkemedel som är känt för att vara starka P-gp-hämmare eller inducerare. Försökspersoner som tar sådana mediciner men som annars är berättigade kan skrivas in om de avbryter medicineringen 7 dagar före doseringen och förblir borta från den medicinen under behandling med Eribulin ORA.
    • Ett oralt läkemedel med ett smalt terapeutiskt index som är känt för att vara ett P-gp-substrat (t.ex. digoxin, dabigatran, kolchicin) inom 1 dag före start av Eribulin ORA-dosering i studien
    • Läkemedel som är kända för att förlänga QT-intervallet, inklusive klass Ia och III antiarytmika