Evaluer Eribulin ORA hos pasienter med solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Kunne forstå og signere et informert samtykkeskjema (ICF)
2. Mannlige og kvinnelige voksne, ≥18 år
3. Histologisk eller cytologisk bekreftet solid svulst som er metastatisk eller ikke-opererbar og som standard kurative eller palliative tiltak ikke eksisterer eller ikke lenger er effektive for; forsøkspersoner som melder seg inn i kohorten for doseutvidelse, må ha brystkreft eller liposarkom.
4. Må ha minst ett målbart sykdomssted som definert i henhold til RECIST v1.1-kriterier (doseutvidelse) eller evaluerbar sykdom (bare doseeskalering)
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)2 Ytelsesstatus ≤1

6. Tilstrekkelig hematologisk status som vist ved ikke å kreve transfusjonsstøtte eller granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) for å opprettholde:

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 x 109/L
   • Blodplateantall ≥100 x 109/L
   • Hemoglobin ≥9,0 g/dL

7. Tilstrekkelig leverfunksjon som demonstrert av:

   • Totalt og direkte bilirubin innenfor normalområdet
   • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤3 øvre normalgrense (ULN)
   • Gamma-glutamyltransferase (GGT) ≤5 x ULN
   • Alkalisk fosfatase ≤3 x ULN eller ≤5 x ULN hvis ben- eller levermetastaser er tilstede
8. Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN, eller estimert kreatininclearance ≥50 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-ligningen
9. Protrombintid (PT)/internasjonalt normalisert forhold (INR)/partiell tromboplastintid (PTT) ≤1,5 ​​x ULN ELLER hvis en person får antikoagulantbehandling og PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av koagulanter i 7 dager før de får studiebehandling
10. Forsøkspersoner som mottar warfarin som ellers er kvalifisert og som kan behandles med lavmolekylært heparin, etter etterforskerens oppfatning, kan bli registrert i studien forutsatt at de byttes til lavmolekylært heparin minst 7 dager før de mottar studiebehandling .
11. Villig og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan og laboratorietester
12. Ingen samtidig malignitet bortsett fra kurativt behandlet basal- eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen, brystet eller blæren
13. Menn som er sterile (inkludert vasektomi bekreftet av sædanalyse etter vasektomi) ELLER samtykker i å bruke kondom med spermicid og å ikke donere sæd under studien og i minst 90 dager etter siste dose av Eribulin ORA
14. Kvinnelige forsøkspersoner må være postmenopausale (>12 måneder uten mens) eller kirurgisk sterile (dvs. ved hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi) eller må bruke svært effektiv prevensjon (dvs. orale prevensjonsmidler, intrauterin enhet, dobbel barrieremetode for kondom og spermicid) og godtar å fortsette bruken av prevensjon i 90 dager etter deres siste dose av tildelt studiebehandling.
15. Personer som er i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening og innen 72 timer før første dose.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøkspersoner som nylig har mottatt kreftbehandling definert av:

   • Kjemoterapi, immunterapi, hormonbehandling og monoklonale antistoffer (men unntatt nitrosurea, mitomycin-C, målrettet terapi) ≤28 dager før oppstart av studiemedikamentet, eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger av slik terapi til grad 1. Personer som får luteiniserende hormon- frigjørende hormon (LHRH)-agonister kan vurderes for påmelding etter diskusjon med sponsoren.
   • Siste administrering av nitrosurea eller mitomycin-C ≤42 dager før oppstart av studiemedikamentet, eller som ikke har kommet seg etter bivirkningene av slik behandling til grad 1
   • Målrettet behandling (f.eks. sunitinib, sorafenib, pazopanib) ≤14 dager før oppstart av studiemedikamentet, eller som ikke har kommet seg etter bivirkningene av slik behandling til grad 1; eller
   • Strålebehandling ≤28 dager før oppstart av studiemedikamentet, eller ≤14 dager før oppstart av studiemedikamentet ved lokalisert strålebehandling (f.eks. for smertestillende formål eller for lytiske lesjoner med risiko for brudd), eller som ikke har kommet seg etter strålebehandlingstoksisitet til 1 klasse.
2. Personer som har svekket gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av studiemedisiner (inkludert gastrisk bypass-operasjon og total gastrektomi).
3. Personer som har gjennomgått større kirurgi (f.eks. intra-thorax, intra-abdominal eller intrapelvic), åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade ≤28 dager før studiebehandlingen startet, eller personer som har hatt mindre prosedyrer, perkutane biopsier eller plassering av vaskulær tilgang enhet ≤7 dager før oppstart av studiemedikamentet, eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger av en slik prosedyre eller skade
4. Personer med medfødt lang QT-syndrom
5. Ukontrollert samtidig sykdom, inkludert men ikke begrenset til pågående eller aktiv alvorlig infeksjon som krever systemiske antimikrobielle midler (innen 14 dager før første dose), ukontrollert arteriell hypertensjon (>160/100 mm/Hg på antihypertensive medisiner), kronisk lungesykdom som krever oksygen, kjent blødningsforstyrrelser, ukontrollerte endokrine sykdommer, endret mental status eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av protokollkrav.
6. Kjent eller mistenkt diagnose av humant immunsviktvirus (HIV) eller kronisk aktiv hepatitt B eller C, eller cirrhose.
7. Symptomatiske eller ukontrollerte hjernemetastaser som krever nåværende behandling (mindre enn 28 dager fra siste kranial stråling eller 28 dager fra siste steroidbruk).

8. Nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikant hjertesykdom, inkludert følgende:

   • Klinisk signifikante arytmier (unntatt kronisk godt kontrollert atrieflimmer)
   • New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt
   • Ustabil angina pectoris de siste 6 månedene
   • Hjerteinfarkt de siste 6 månedene
9. Personer med et helbredende eller åpent sår
10. Manglende utvinning av tidligere uønskede bivirkninger til alvorlighetsgrad ≤1 (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] v4.03)3 (unntatt alopecia eller lymfopeni) på grunn av medisiner administrert før den første dosen av forsøket narkotika.
11. Enhver annen tilstand eller funn (inkludert sosial situasjon) som etter etterforskerens mening kan gi pasienten en overdreven risiko for behandlingskomplikasjoner eller kanskje ikke kan gi evaluerbar resultatinformasjon.
12. Gravide eller ammende kvinner
13. Kjent allergi mot noen av formuleringskomponentene i Eribulin ORA

14. Tar for tiden følgende forbudte samtidige medisiner:

    • Sterk cytokrom P450 (CYP) 3A4-induktor (f.eks. rifampin eller johannesurt) eller en sterk CYP3A4-hemmer (f.eks. ketokonazol) innen 14 dager før behandlingsadministrering
    • Medisiner kjent for å være sterke P-gp-hemmere eller induktorer. Forsøkspersoner som tar slike medisiner, men som ellers er kvalifisert, kan bli registrert hvis de avbryter medisinen 7 dager før doseringen og forblir fri for den medisinen under behandling med Eribulin ORA.
    • En oral medisin med en smal terapeutisk indeks kjent for å være et P-gp-substrat (f.eks. digoksin, dabigatran, kolkisin) innen 1 dag før start av Eribulin ORA-dosering i studien
    • Legemidler kjent for å forlenge QT-intervallet, inkludert klasse Ia og III antiarytmika