Ocena ORA erybuliny u pacjentów z guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Potrafi zrozumieć i podpisać formularz świadomej zgody (ICF)
2. Dorośli mężczyźni i kobiety w wieku ≥18 lat
3. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie guz lity, który daje przerzuty lub nie nadaje się do resekcji iw przypadku którego nie istnieją lub nie są już skuteczne standardowe środki lecznicze lub paliatywne; osoby włączane do kohorty zwiększania dawki muszą mieć raka piersi lub tłuszczakomięsaka.
4. Musi występować co najmniej jedno mierzalne ognisko choroby, zgodnie z kryteriami RECIST v1.1 (zwiększenie dawki) lub możliwa do oceny choroba (tylko zwiększanie dawki)
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)2 Stan sprawności ≤1

6. Odpowiedni stan hematologiczny, na co wskazuje brak konieczności wspomagania transfuzją lub czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) w celu utrzymania:

   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5 x 109/l
   • Liczba płytek krwi ≥100 x 109/l
   • Hemoglobina ≥9,0 g/dl

7. Odpowiednia czynność wątroby, o czym świadczą:

   • Bilirubina całkowita i bezpośrednia w normie
   • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤3 górna granica normy (GGN)
   • Transferaza gamma-glutamylowa (GGT) ≤5 x GGN
   • Fosfataza alkaliczna ≤3 x GGN lub ≤5 x GGN w przypadku obecności przerzutów do kości lub wątroby
8. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​x GGN lub szacowany klirens kreatyniny ≥50 ml/min zgodnie z równaniem Cockcrofta-Gaulta
9. Czas protrombinowy (PT)/międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR)/czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) ≤1,5 ​​x GGN LUB jeśli pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe i PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania środków koagulujących przez 7 dni przed otrzymaniem studiować leczenie
10. Pacjenci otrzymujący warfarynę, którzy w inny sposób kwalifikują się i którzy mogą być odpowiednio leczeni heparyną drobnocząsteczkową, zdaniem badacza, mogą zostać włączeni do badania, pod warunkiem, że zostaną przestawieni na heparynę drobnocząsteczkową co najmniej 7 dni przed otrzymaniem badanego leku .
11. Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia i badań laboratoryjnych
12. Brak współistniejącego nowotworu, z wyjątkiem leczonego wyleczalnie raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy, piersi lub pęcherza moczowego
13. Mężczyźni, którzy są bezpłodni (w tym wazektomia potwierdzona badaniem nasienia po wazektomii) LUB zgadzają się używać prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym i nie oddawać nasienia podczas badania i przez co najmniej 90 dni po ostatniej dawce Eribulin ORA
14. Kobiety muszą być po menopauzie (>12 miesięcy bez miesiączki) lub bezpłodne chirurgicznie (tj. po histerektomii i/lub obustronnym wycięciu jajników) lub muszą stosować wysoce skuteczną antykoncepcję (tj. doustne środki antykoncepcyjne, wkładkę wewnątrzmaciczną, metodę podwójnej bariery prezerwatywy i środek plemnikobójczy) i wyrazić zgodę na dalsze stosowanie antykoncepcji przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki przydzielonego badanego leku.
15. Osoby w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego iw ciągu 72 godzin przed podaniem pierwszej dawki.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, którzy niedawno otrzymali terapię przeciwnowotworową zdefiniowaną przez:

   • Chemioterapia, immunoterapia, terapia hormonalna i przeciwciała monoklonalne (ale z wyłączeniem nitrozomocznika, mitomycyny-C, terapii celowanej) ≤28 dni przed rozpoczęciem stosowania badanego leku lub u których działania niepożądane takiej terapii nie ustąpiły do ​​stopnia 1. Pacjenci otrzymujący hormon luteinizujący- agonistów hormonu uwalniającego (LHRH) można rozważyć włączenie do badania po omówieniu ze sponsorem.
   • Ostatnie podanie nitrozomocznika lub mitomycyny-C ≤42 dni przed rozpoczęciem badania leku lub u których skutki uboczne takiej terapii nie ustąpiły do ​​stopnia 1.
   • Terapia celowana (np. sunitynib, sorafenib, pazopanib) ≤14 dni przed rozpoczęciem stosowania badanego leku lub u których działania niepożądane takiej terapii nie ustąpiły do ​​stopnia 1.; Lub
   • Radioterapia ≤28 dni przed rozpoczęciem stosowania badanego leku lub ≤14 dni przed rozpoczęciem stosowania badanego leku w przypadku miejscowej radioterapii (np. w celu przeciwbólowym lub zmian litycznych zagrożonych złamaniem) lub którzy nie ustąpili po toksyczności radioterapii do Stopień 1.
2. Pacjenci z upośledzeniem funkcji żołądkowo-jelitowej (GI) lub chorobą przewodu pokarmowego, która może znacząco zmienić wchłanianie badanych leków (w tym operacja pomostowania żołądka i całkowita gastrektomia).
3. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację (np. w obrębie klatki piersiowej, jamy brzusznej lub miednicy), biopsję otwartą lub znaczny uraz urazowy ≤28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub pacjenci, którzy przeszli drobne zabiegi, biopsje przezskórne lub założenie dostępu naczyniowego urządzenia ≤7 dni przed rozpoczęciem podawania badanego leku lub którzy nie wyzdrowieli po skutkach ubocznych takiej procedury lub urazie
4. Pacjenci z wrodzonym zespołem wydłużonego QT
5. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna ciężka infekcja wymagająca ogólnoustrojowych leków przeciwdrobnoustrojowych (w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki), niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (>160/100 mm/Hg podczas stosowania leków przeciwnadciśnieniowych), przewlekła choroba płuc wymagająca podawania tlenu, znana skazy krwotoczne, niekontrolowane choroby endokrynologiczne, zmieniony stan psychiczny lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami protokołu.
6. Znane lub podejrzewane rozpoznanie ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub przewlekłego aktywnego zapalenia wątroby typu B lub C lub marskości wątroby.
7. Objawowe lub niekontrolowane przerzuty do mózgu wymagające bieżącego leczenia (mniej niż 28 dni od ostatniego napromieniania czaszki lub 28 dni od ostatniego zastosowania sterydów).

8. Upośledzona czynność serca lub klinicznie istotna choroba serca, w tym:

   • Klinicznie istotne zaburzenia rytmu (z wyjątkiem przewlekłego dobrze kontrolowanego migotania przedsionków)
   • Zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA).
   • Niestabilna dławica piersiowa w ciągu ostatnich 6 miesięcy
   • Zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
9. Osoby z gojącą się lub otwartą raną
10. Brak powrotu wcześniejszych AE do stopnia ciężkości ≤1 (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] v4.03)3 (z wyjątkiem łysienia lub limfopenii) z powodu leków podanych przed pierwszą dawką badania narkotyki.
11. Każdy inny stan lub ustalenie (w tym sytuacja społeczna), które w opinii badacza może narazić pacjenta na nadmierne ryzyko powikłań leczenia lub może nie być w stanie dostarczyć informacji o wynikach leczenia.
12. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
13. Znana alergia na którykolwiek ze składników preparatu Eribulin ORA

14. Obecnie przyjmuje następujące zabronione leki:

    • Silny induktor cytochromu P450 (CYP) 3A4 (np. ryfampicyna lub ziele dziurawca) lub silny inhibitor CYP3A4 (np. ketokonazol) w ciągu 14 dni przed podaniem leku
    • Leki, o których wiadomo, że są silnymi inhibitorami lub induktorami P-gp. Pacjenci, którzy przyjmują takie leki, ale spełniają inne kryteria, mogą zostać włączeni do badania, jeśli odstawią lek na 7 dni przed podaniem leku i nie będą go przyjmować podczas leczenia produktem Eribulin ORA.
    • Doustny lek o wąskim indeksie terapeutycznym, o którym wiadomo, że jest substratem P-gp (np. digoksyna, dabigatran, kolchicyna) w ciągu 1 dnia przed rozpoczęciem podawania erybuliny ORA w badaniu
    • Leki, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT, w tym leki przeciwarytmiczne klasy Ia i III