由对 Neoadjvuant Nivolumab 的病理反应决定的辅助治疗

纳入标准：

• 根据研究者，受试者必须患有临床 III 期可切除黑色素瘤。 受试者可能没有诊断为葡萄膜或粘膜黑色素瘤。
• 在执行任何协议相关程序之前，受试者或受试者的合法授权代表必须愿意并能够提供书面知情同意。
• 受试者在签署知情同意书之日必须年满 18 岁。
• 受试者在 ECOG 表现量表上的表现状态必须为 0 或 1。

• 受试者必须表现出足够的器官功能，如表 1 中所定义；所有筛选实验室必须在治疗开始后 28 天内进行。

  • 血液系统：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1500/mcL；血小板≥100,000/mcL；血红蛋白≥9 g/dL 或≥5.6 mmol/L
  • 肾脏系统：血清肌酐或测量或计算的肌酐清除率（GFR 也可用于代替肌酐或 CrCl）≤1.5 X 正常上限（ULN）或肌酐水平 >1.5 X 机构 ULN 的受试者≥50 mL/min
  • 肝系统：血清总胆红素≤1.5 X ULN 或直接胆红素≤ ULN 对于总胆红素水平 >1.5 ULN 的受试者；对于有肝转移的受试者，AST (SGOT) 和 ALT (SPGT) ≤2.5 X ULN 或≤5 X ULN
• 女性参与者如果未怀孕（见附录 3）、未哺乳且至少满足以下条件之一，则有资格参与：A.) 不是附录 3 中定义的育龄妇女 (WOCBP) 或 B .) WOCBP 同意在治疗期间遵循附录 3 中的避孕指南，并且愿意使用高效避孕方法或在首次服用研究药物之前至少 2 周避免异性性行为最后一次研究药物给药后 5 个月。
• 有生育能力的女性受试者在接受首次研究药物治疗前 72 小时内的尿液或血清妊娠试验必须呈阴性。
• 男性受试者必须同意遵循附录 3 中的避孕指南，从研究药物的第一剂开始，在研究期间，直到最后一剂研究药物后 7 个月。

排除标准：

• 受试者患有无法切除的疾病；也就是说，根据外科肿瘤学家的意见，受试者的所有黑色素瘤都不能完全切除且边缘清晰。
• 既往接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD L2 药物或针对另一种刺激性或共抑制性 T 细胞受体（例如 CTLA-4、OX 40、CD137）的药物的治疗)、干扰素、高剂量 IL-2 或任何其他特异性靶向 T 细胞共刺激或检查点通路的抗体或药物。
• 在研究药物首次给药前 4 周内接受过全身抗癌治疗，包括研究药物。 注意：由于先前的治疗，参与者必须从所有 AE 中恢复到 ≤ 1 级或基线。 ≤ 2 级神经病变的参与者是该标准的例外。
• 如果参与者接受了大手术，他们必须在开始研究治疗之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复。
• 受试者在首次服用研究药物后 4 周内接受过血液制品（包括血小板或红细胞）输注或集落刺激因子（包括 G-CSF、GM-CSF 或重组促红细胞生成素）给药。
• 在研究药物首次给药前 30 天内接受过活疫苗接种。 活疫苗的例子包括但不限于以下：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘/带状疱疹（水痘）、黄热病、狂犬病、卡介苗 (BCG) 和伤寒疫苗。 注射用季节性流感疫苗一般为灭活疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 FluMist®）是减毒活疫苗，因此是不允许的。
• 目前正在或已经参与研究药物的研究，或在研究治疗首次给药前 4 周内使用过研究设备。
• 被诊断为免疫缺陷或正在接受慢性全身性类固醇治疗（每天服用超过 10 毫克泼尼松当量）或在研究药物首次给药前 7 天内接受任何其他形式的免疫抑制治疗。
• 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 注意：患有皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或原位癌（例如 不排除已接受潜在治愈性治疗的乳腺癌、原位宫颈癌）。
• 在过去 3 个月内患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式。
• 有活动性间质性肺病的证据或需要类固醇的（非感染性）肺炎病史或当前患有肺炎。
• 有需要全身治疗的活动性感染。
• 如果 CD4 计数低于 350 mm3 且血清 HIV 病毒载量 > 25,000 IU/mL，则已知患者为人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性
• 通过病历审查确定患有活动性乙型肝炎病毒感染或活动性丙型肝炎病毒感染。
• 有任何病症、治疗或实验室异常的历史或当前证据可能混淆研究结果，干扰受试者在整个研究期间的参与，或不符合受试者的最佳利益参与，在治疗研究者看来。
• 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
• 怀孕或哺乳，或预期在研究的预计持续时间内怀孕或生育孩子，从筛选访问开始到 5 个月，如果是女性，或 7 个月，如果是男性，在最后一剂研究药物后。
• 非自愿监禁的囚犯或受试者。
• 因治疗精神或身体（例如传染病）疾病而被强制拘留的对象。