Adjuvant behandling bestemt av patologisk respons på neoadjvuant Nivolumab

Inklusjonskriterier:

• Personen må ha klinisk stadium III resektabelt melanom per utreder. Forsøkspersonene har kanskje ikke diagnosen uveal eller slimhinne melanom.
• Enten forsøkspersonen eller forsøkspersonens juridisk autoriserte representant må være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke før utførelse av noen protokollrelaterte prosedyrer.
• Forsøkspersonen må være ≥18 år på dagen for undertegning av informert samtykke.
• Emnet må ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale.

• Personen må demonstrere tilstrekkelig organfunksjon som definert i tabell 1; alle screeninglaboratorier må utføres innen 28 dager etter behandlingsstart.

  • Hematologisk system: Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1500/mcL; Blodplater ≥100 000/mcL; Hemoglobin ≥9 g/dL eller ≥5,6 mmol/L
  • Nyresystem: Serumkreatinin ELLER målt eller beregnet kreatininclearance (GFR kan også brukes i stedet for kreatinin eller CrCl) ≤1,5 ​​X øvre normalgrense (ULN) ELLER ≥50 ml/min for pasient med kreatininnivåer >1,5 X institusjonell ULN
  • Leversystem: Serum totalt bilirubin ≤1,5 ​​X ULN ELLER Direkte bilirubin ≤ ULN for forsøkspersoner med totale bilirubinnivåer >1,5 ULN; AST (SGOT) og ALT (SPGT) ≤2,5 X ULN ELLER ≤5 X ULN for forsøkspersoner med levermetastaser
• En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid (se vedlegg 3), ikke ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder: A.) Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) som definert i vedlegg 3 ELLER B .) En WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledningen i vedlegg 3 i løpet av behandlingsperioden og er villig til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode eller avstå fra heteroseksuelt samleie i minst 2 uker før tidspunktet for første dose med studiemedisin gjennom 5 måneder etter siste dose studiemedisin.
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin.
• Mannlige forsøkspersoner må samtykke i å følge prevensjonsveiledningen i vedlegg 3, med start med den første dosen av studiemedisinen, mens de er i studien, til og med 7 måneder etter den siste dosen av studiemedisinen.

Ekskluderingskriterier:

• Personen har uoperabel sykdom; dvs. etter kirurgisk onkologs oppfatning kan ikke alle pasientens melanom fjernes fullstendig med klar margin.
• Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti PD L2 middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-hemmende T-cellereseptor (f.eks. CTLA-4, OX 40, CD137 ), interferon, høydose IL-2 eller andre antistoffer eller medikamenter som spesifikt retter seg mot T-celle-kostimulering eller sjekkpunktveier.
• Har tidligere mottatt systemisk anti-kreftbehandling inkludert undersøkelsesmidler innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet. Merk: Deltakerne må ha kommet seg etter alle AE på grunn av tidligere terapier til ≤grad 1 eller baseline. Deltakere med ≤Grade 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet.
• Hvis deltakeren gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før studiebehandlingen startet.
• Pasienten har mottatt transfusjon av blodprodukter (inkludert blodplater eller røde blodceller) eller administrering av kolonistimulerende faktorer (inkludert G-CSF, GM-CSF eller rekombinant erytropoietin) innen 4 uker til den første dosen av studiemedikamentet.
• Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, varicella/zoster (vannkopper), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaksine. Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. FluMist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.
• Deltar for øyeblikket i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen.
• Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Merk: Deltakere med basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ (f.eks. brystkarsinom, livmorhalskreft in situ) som har gjennomgått potensielt kurativ behandling, er ikke utelukket.
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 3 månedene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
• Har tegn på aktiv interstitiell lungesykdom eller en historie med (ikke-smittsom) pneumonitt som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt.
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• Pasienter kjent for å være positive for humant immunsviktvirus (HIV) hvis de har et CD4-tall på mindre enn 350 mm3 og en serum HIV-virusmengde > 25 000 IE/ml
• Har aktiv Hepatitt B-infeksjon eller aktiv Hepatitt C-virusinfeksjon som bestemt ved journalgjennomgang.
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele studiens varighet, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, som starter med screeningbesøket til 5 måneder, hvis kvinnen, eller 7 måneder, hvis den er mann, etter den siste dosen av undersøkelsesmedisin.
• Fanger eller forsøkspersoner som er ufrivillig fengslet.
• Personer som er tvangsfengslet for behandling av enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infeksjonssykdom) sykdom.