Адъювантное лечение, определяемое патологическим ответом на неоадъювантный ниволумаб

Критерии включения:

• У субъекта должна быть операбельная меланома клинической стадии III на исследователя. У субъектов может не быть диагноза увеальной меланомы или меланомы слизистых оболочек.
• Либо субъект, либо его законный представитель должны быть готовы и способны предоставить письменное информированное согласие до выполнения любых процедур, связанных с протоколом.
• Возраст субъекта должен быть ≥18 лет на день подписания информированного согласия.
• Субъект должен иметь статус производительности 0 или 1 по шкале производительности ECOG.

• Субъект должен продемонстрировать адекватную функцию органов, как определено в таблице 1; все скрининговые лабораторные исследования должны быть выполнены в течение 28 дней после начала лечения.

  • Гематологическая система: абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥1500/мкл; Тромбоциты ≥100 000/мкл; Гемоглобин ≥9 г/дл или ≥5,6 ммоль/л
  • Почечная система: креатинин сыворотки ИЛИ измеренный или рассчитанный клиренс креатинина (СКФ также может использоваться вместо креатинина или CrCl) ≤1,5 ​​X верхней границы нормы (ВГН) ИЛИ ≥50 мл/мин для пациентов с уровнем креатинина >1,5 X ВГН учреждения
  • Печеночная система: общий билирубин сыворотки ≤1,5 ​​X ВГН ИЛИ прямой билирубин ≤ ВГН для субъектов с уровнем общего билирубина> 1,5 ВГН; АСТ (SGOT) и АЛТ (SPGT) ≤2,5 X ULN ИЛИ ≤5 X ULN для субъектов с метастазами в печень
• Участница женского пола имеет право участвовать, если она не беременна (см. Приложение 3), не кормит грудью и выполняется хотя бы одно из следующих условий: A.) Не женщина детородного возраста (WOCBP), как определено в Приложении 3 ИЛИ B .) WOCBP, который соглашается следовать рекомендациям по контрацепции в Приложении 3 в течение периода лечения и готов использовать высокоэффективный метод контрацепции или воздерживаться от гетеросексуальных контактов в течение как минимум 2 недель до времени приема первой дозы исследуемого препарата через 5 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
• Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата.
• Субъекты мужского пола должны согласиться следовать рекомендациям по контрацепции в Приложении 3, начиная с первой дозы исследуемого препарата во время исследования и в течение 7 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• У субъекта неоперабельное заболевание; т. е. по мнению онколога-хирурга, всю меланому субъекта невозможно удалить полностью с четким краем.
• Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD L2 агентом или агентом, направленным на другой стимулирующий или ко-ингибирующий Т-клеточный рецептор (например, CTLA-4, OX 40, CD137). ), интерферон, высокие дозы IL-2 или любое другое антитело или лекарство, специально нацеленное на костимуляцию Т-клеток или пути контрольных точек.
• Получал предшествующую системную противораковую терапию, включая исследуемые агенты, в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата. Примечание. Участники должны оправиться от всех НЯ из-за предыдущей терапии до ≤ степени 1 или исходного уровня. Исключением из этого критерия являются участники с нейропатией ≤ степени 2.
• Если участник перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства до начала исследуемого лечения.
• Субъект получил переливание продуктов крови (включая тромбоциты или эритроциты) или введение колониестимулирующих факторов (включая G-CSF, GM-CSF или рекомбинантный эритропоэтин) в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
• Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата. Примеры живых вакцин включают, но не ограничиваются ими, следующие вакцины: против кори, эпидемического паротита, краснухи, ветряной оспы/зостера (ветряной оспы), желтой лихорадки, бешенства, бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) и брюшного тифа. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой убитые вирусные вакцины и разрешены; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, FluMist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются к применению.
• В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого препарата или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает постоянную системную стероидную терапию (в дозах, превышающих 10 мг в день в эквиваленте преднизолона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Примечание. Участники с базальноклеточным раком кожи, плоскоклеточным раком кожи или раком in situ (например, карцинома молочной железы, рак шейки матки in situ), которые подверглись потенциально излечивающей терапии, не исключаются.
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 3 месяцев (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
• Имеет признаки активного интерстициального заболевания легких или (неинфекционного) пневмонита в анамнезе, который требовал стероидов, или имеет текущий пневмонит.
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
• Пациенты, о которых известно, что они инфицированы вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), если у них количество CD4 менее 350 мм3 и вирусная нагрузка ВИЧ в сыворотке > 25 000 МЕ/мл.
• Имеет активную инфекцию гепатита В или активную инфекцию вируса гепатита С, как определено при просмотре медицинской документации.
• Имеет историю или текущие доказательства любого состояния, терапии или лабораторных отклонений, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать, по мнению лечащего следователя.
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
• Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная со скринингового визита и через 5 месяцев, если женщина, или 7 месяцев, если мужчина, после последней дозы исследуемого препарата.
• Заключенные или субъекты, принудительно заключенные в тюрьму.
• Субъекты, принудительно задержанные для лечения психического или физического (например, инфекционного заболевания) заболевания.