Leczenie adjuwantowe określone na podstawie odpowiedzi patologicznej na neoadiuwantowy niwolumab

Kryteria przyjęcia:

• Każdy badacz musi mieć czerniaka kwalifikującego się do resekcji klinicznej w III stopniu zaawansowania. Pacjenci mogą nie mieć rozpoznania czerniaka błony naczyniowej oka lub błony śluzowej.
• Uczestnik lub jego prawnie upoważniony przedstawiciel muszą być chętni i zdolni do wyrażenia pisemnej świadomej zgody przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem.
• Uczestnik musi mieć ukończone 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
• Pacjent musi mieć stan sprawności 0 lub 1 w skali sprawności ECOG.

• Uczestnik musi wykazywać odpowiednią czynność narządów, jak określono w Tabeli 1; wszystkie badania przesiewowe muszą zostać wykonane w ciągu 28 dni od rozpoczęcia leczenia.

  • Układ hematologiczny: Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1500/mcL; płytki krwi ≥100 000/ml; Hemoglobina ≥9 g/dl lub ≥5,6 mmol/l
  • Układ nerkowy: Stężenie kreatyniny w surowicy LUB zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny (GFR można również zastosować zamiast kreatyniny lub CrCl) ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN) LUB ≥50 ml/min u pacjentów ze stężeniem kreatyniny >1,5 x ULN w placówce
  • Układ wątrobowy: bilirubina całkowita w surowicy ≤1,5 ​​X GGN LUB bilirubina bezpośrednia ≤ GGN u pacjentów ze stężeniem bilirubiny całkowitej >1,5 GGN; AspAT (SGOT) i ALT (SPGT) ≤2,5 X GGN LUB ≤5 X GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby
• Uczestniczka kwalifikuje się do udziału, jeśli nie jest w ciąży (patrz Załącznik 3), nie karmi piersią i spełnia co najmniej jeden z poniższych warunków: A.) Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) zgodnie z definicją w Załączniku 3 LUB B .) WOCBP, który zgadza się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji zawartych w Załączniku 3 w okresie leczenia i jest chętny do stosowania wysoce skutecznej metody antykoncepcji lub powstrzymania się od współżycia heteroseksualnego przez co najmniej 2 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki badanego leku poprzez 5 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na przestrzeganie wskazówek dotyczących antykoncepcji zawartych w Załączniku 3, począwszy od pierwszej dawki badanego leku, podczas badania, przez 7 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

• Podmiot ma nieoperacyjną chorobę; tj. w opinii chirurga onkologa nie można całkowicie usunąć czerniaka pacjenta z wyraźnym marginesem.
• Otrzymał wcześniejszą terapię środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD L2 lub środkiem skierowanym na inny stymulujący lub współhamujący receptor limfocytów T (np. CTLA-4, OX 40, CD137 ), interferon, wysoka dawka IL-2 lub jakiekolwiek inne przeciwciało lub lek specyficznie ukierunkowany na kostymulację limfocytów T lub szlaki punktów kontrolnych.
• Otrzymał wcześniej ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową, w tym leki badane, w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Uwaga: uczestnicy musieli wyzdrowieć ze wszystkich AE z powodu wcześniejszych terapii do stopnia ≤1 lub do poziomu wyjściowego. Wyjątkiem od tego kryterium są uczestnicy z neuropatią stopnia ≤2.
• Jeśli uczestnik przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyleczyć się z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Pacjent otrzymał transfuzję produktów krwiopochodnych (w tym płytek krwi lub krwinek czerwonych) lub podanie czynników stymulujących kolonie (w tym G-CSF, GM-CSF lub rekombinowaną erytropoetynę) w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi: odrę, świnkę, różyczkę, ospę wietrzną/półpasiec (ospę wietrzną), żółtą febrę, wściekliznę, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) i dur brzuszny. Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół szczepionkami z zabitymi wirusami i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. FluMist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone.
• Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego środka lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Ma zdiagnozowany niedobór odporności lub jest poddawany przewlekłej ogólnoustrojowej terapii steroidowej (w dawce przekraczającej 10 mg na dobę równoważnej prednizonowi) lub jakiejkolwiek innej formie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Uwaga: Uczestnicy z rakiem podstawnokomórkowym skóry, rakiem płaskonabłonkowym skóry lub rakiem in situ (np. rak piersi, rak szyjki macicy in situ), które zostały poddane terapii potencjalnie leczniczej, nie są wykluczone.
• Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
• Ma dowody na aktywną śródmiąższową chorobę płuc lub zapalenie płuc (niezakaźne) w wywiadzie, które wymagało sterydów lub ma obecne zapalenie płuc.
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
• Pacjenci, u których stwierdzono obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), jeśli mają liczbę CD4 poniżej 350 mm3 i miano wirusa HIV w surowicy > 25 000 j.m./ml
• Ma czynną infekcję wirusem zapalenia wątroby typu B lub aktywną infekcję wirusem zapalenia wątroby typu C, jak określono na podstawie przeglądu dokumentacji medycznej.
• Ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zakłócić wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
• Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej, przez 5 miesięcy w przypadku kobiet lub 7 miesięcy w przypadku mężczyzn od ostatniej dawki badanego leku.
• Więźniowie lub poddani niedobrowolnie uwięzieni.
• Osoby, które są przymusowo przetrzymywane w celu leczenia choroby psychicznej lub fizycznej (np. choroba zakaźna).