Neoadjvuant Nivolumab에 대한 병리학적 반응에 의해 결정되는 보조 치료

포함 기준:

• 대상은 조사자당 임상 단계 III 절제 가능한 흑색종을 가져야 합니다. 피험자는 포도막 또는 점막 흑색종 진단을 받지 못할 수 있습니다.
• 피험자 또는 피험자의 법적 대리인은 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 서면 동의서를 제공할 의향과 능력이 있어야 합니다.
• 피험자는 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 ≥18세여야 합니다.
• 피험자는 ECOG 수행 척도에서 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다.

• 피험자는 표 1에 정의된 대로 적절한 장기 기능을 입증해야 합니다. 모든 스크리닝 실험실은 치료 시작 후 28일 이내에 수행되어야 합니다.

  • 혈액계: 절대호중구수(ANC) ≥1500/mcL; 혈소판 ≥100,000/mcL; 헤모글로빈 ≥9g/dL 또는 ≥5.6mmol/L
  • 신장계: 혈청 크레아티닌 또는 측정되거나 계산된 크레아티닌 청소율(GFR은 또한 크레아티닌 또는 CrCl 대신에 사용될 수 있음) ≤1.5 X 정상 상한(ULN) 또는 크레아티닌 수준이 >1.5 X 기관 ULN인 피험자의 경우 ≥50 mL/min
  • 간계: 혈청 총 빌리루빈 ≤1.5 X ULN 또는 총 빌리루빈 수치가 >1.5 ULN인 피험자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ ULN; 간 전이가 있는 피험자의 경우 AST(SGOT) 및 ALT(SPGT) ≤2.5 X ULN 또는 ≤5 X ULN
• 여성 참가자는 임신하지 않았고(부록 3 참조) 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참가 자격이 있습니다. A.) 부록 3에 정의된 가임 여성(WOCBP)이 아님 또는 B .) 치료 기간 동안 부록 3의 피임 지침을 따르기로 동의하고 매우 효과적인 피임 방법을 사용하거나 다음을 통해 연구 약물의 첫 번째 투여 시점 이전 최소 2주 동안 이성애 성교를 금할 의향이 있는 WOCBP 연구 약물의 마지막 투여 후 5개월.
• 가임 여성 피험자는 연구 약물의 첫 용량을 받기 전 72시간 이내에 소변 또는 혈청 임신 테스트에서 음성이어야 합니다.
• 남성 피험자는 연구 중에 연구 약물의 첫 번째 투여부터 시작하여 연구 약물의 마지막 투여 후 7개월 동안 부록 3의 피임 지침을 따르는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 피험자는 절제 불가능한 질병을 앓고 있습니다. 즉, 외과 종양 전문의의 의견에 따르면 피험자의 모든 흑색종은 명확한 마진을 남기고 완전히 제거할 수 없습니다.
• 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD L2 제제 또는 다른 자극 또는 공동 억제 T 세포 수용체(예: CTLA-4, OX 40, CD137 ), 인터페론, 고용량 IL-2 또는 T 세포 공동 자극 또는 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 임의의 다른 항체 또는 약물.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 시험용 제제를 포함하는 사전 전신 항암 요법을 받은 자. 참고: 참가자는 이전 요법으로 인해 모든 AE에서 ≤등급 1 또는 기준선으로 회복되어야 합니다. ≤등급 2 신경병증이 있는 참여자는 이 기준에 대한 예외입니다.
• 참가자가 대수술을 받은 경우, 연구 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절히 회복해야 합니다.
• 피험자는 연구 약물의 첫 번째 용량까지 4주 이내에 혈액 제품(혈소판 또는 적혈구 포함)의 수혈 또는 집락 자극 인자(G-CSF, GM-CSF 또는 재조합 에리스로포이에틴 포함) 투여를 받았습니다.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 받았습니다. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진(수두), 황열병, 광견병, Bacillus Calmette-Guérin(BCG) 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: FluMist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
• 현재 참여하고 있거나 연구 약물의 연구에 참여했거나 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 이내에 연구 장치를 사용했습니다.
• 면역결핍 진단을 받았거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가물을 매일 10mg 초과 투여) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 환자.
• 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 참고: 피부 기저 세포 암종, 피부 편평 세포 암종 또는 상피내 암종(예: 잠재적으로 치유적 요법을 받은 유방암종, 자궁경부암(자궁경부암)은 제외되지 않습니다.
• 지난 3개월 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 활동성 간질성 폐질환의 증거가 있거나 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 병력이 있거나 현재 폐렴이 있는 경우.
• 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
• CD4 수치가 350 mm3 미만이고 혈청 HIV 바이러스 부하 > 25,000 IU/mL인 경우 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성으로 알려진 환자
• 의료 기록 검토에 의해 결정된 활동성 B형 간염 감염 또는 활동성 C형 간염 바이러스 감염이 있습니다.
• 연구 결과를 혼란스럽게 하거나, 전체 연구 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 임의의 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있음, 치료 조사관의 의견.
• 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
• 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 조사 대상 약물의 마지막 투여 후 스크리닝 방문부터 시작하여 여성의 경우 5개월, 남성의 경우 7개월 동안 예상되는 연구 기간 내에 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상됩니다.
• 비자발적으로 감금된 죄수 또는 피험자.
• 정신 질환 또는 신체 질환(예: 전염병) 치료를 위해 강제 구금된 피험자.