Adjuvanttihoito Neoadjvuant Nivolumabin patologisen vasteen perusteella

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaalla on oltava kliinisen vaiheen III resekoitava melanooma tutkijaa kohti. Koehenkilöillä ei ehkä ole uveaalisen tai limakalvon melanooman diagnoosia.
• Joko tutkittavan tai tutkittavan laillisesti valtuutetun edustajan on oltava halukas ja kyettävä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ennen protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista.
• Tutkittavan on oltava ≥18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
• Kohteen suorituskyvyn on oltava 0 tai 1 ECOG-suorituskykyasteikolla.

• Tutkittavan on osoitettava riittävä elimen toiminta taulukon 1 mukaisesti; kaikki seulontalaboratoriot on suoritettava 28 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta.

  • Hematologinen järjestelmä: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1500/mcL; Verihiutaleet ≥100 000/mcL; Hemoglobiini ≥9 g/dl tai ≥5,6 mmol/l
  • Munuaisjärjestelmä: Seerumin kreatiniini TAI mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (GFR:ää voidaan käyttää myös kreatiniinin tai CrCl:n sijasta) ≤1,5 ​​X normaalin yläraja (ULN) TAI ≥50 ml/min koehenkilölle, jonka kreatiniinitaso on > 1,5 X laitoksen ULN
  • Maksajärjestelmä: Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 X ULN TAI suora bilirubiini ≤ ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 ULN; AST (SGOT) ja ALT (SPGT) ≤ 2,5 X ULN TAI ≤ 5 X ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja
• Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana (katso liite 3), ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy: A.) Ei ole hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP) liitteen 3 tai B määritelmän mukaisesti. .) WOCBP, joka suostuu noudattamaan liitteen 3 ehkäisyohjeita hoitojakson aikana ja on valmis käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tai pidättymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä vähintään 2 viikkoa ennen tutkimuslääkityksen ensimmäistä annosta 5 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen annoksen tutkimuslääkitystä.
• Miesten on suostuttava noudattamaan liitteen 3 ehkäisyohjeita ensimmäisestä tutkimuslääkitysannoksesta alkaen ja tutkimuksen aikana 7 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Tutkittavalla on ei-leikkaussairaus; eli kirurgisen onkologin mielestä kaikkea kohteen melanoomaa ei voida poistaa kokonaan selkeällä marginaalilla.
• on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD L2-aineella tai aineella, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai yhteisestä T-solureseptoriin (esim. CTLA-4, OX 40, CD137 ), interferoni, suuriannoksinen IL-2 tai mikä tahansa muu vasta-aine tai lääke, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin.
• On saanut aikaisempaa systeemistä syövänvastaista hoitoa, mukaan lukien tutkimusaineet, 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Huomautus: Osallistujien on täytynyt toipua kaikista aiemmista hoidoista johtuvista haittavaikutuksista ≤ 1. luokkaan tai perustilaan. Osallistujat, joilla on ≤Grased 2 neuropatia, ovat poikkeus tähän kriteeriin.
• Jos osallistuja sai suuren leikkauksen, hänen on täytynyt toipua riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen komplikaatioista ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Koehenkilölle on siirretty verivalmisteita (mukaan lukien verihiutaleet tai punasolut) tai pesäkkeitä stimuloivia tekijöitä (mukaan lukien G-CSF, GM-CSF tai rekombinantti erytropoietiini) 4 viikon kuluessa ensimmäiseen tutkimuslääkkeen annokseen.
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta niihin rajoittumatta, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/zoster (vesirokko), keltakuume, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) ja lavantautirokote. Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. FluMist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.
• Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai on käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Huomautus: Osallistujat, joilla on ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai karsinooma in situ (esim. rintasyöpä, kohdunkaulan syöpä in situ), jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavaa hoitoa, eivät ole poissuljettuja.
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 3 kuukauden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
• Hänellä on merkkejä aktiivisesta interstitiaalisesta keuhkosairaudesta tai aiempi (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkotulehdus.
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• Potilaat, joiden tiedetään olevan HIV-positiivisia, jos heidän CD4-määränsä on alle 350 mm3 ja seerumin HIV-viruskuorma > 25 000 IU/ml
• Hänellä on aktiivinen hepatiitti B -infektio tai aktiivinen hepatiitti C -virusinfektio sairauskertomuksen perusteella.
• hänellä on historiaa tai todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
• Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 5 kuukauden ajan, jos nainen, tai 7 kuukauden ajan, jos mies, viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
• Vangit tai kohteet, jotka on vangittu tahattomasti.
• Koehenkilöt, jotka on pakollisesti vangittu joko psykiatrisen tai fyysisen sairauden (esim. tartuntataudin) hoitoon.