Adjuvante Behandlung bestimmt durch pathologisches Ansprechen auf neoadjuvantes Nivolumab

Einschlusskriterien:

• Das Subjekt muss ein resezierbares Melanom im klinischen Stadium III pro Prüfarzt haben. Die Probanden haben möglicherweise keine Diagnose eines Aderhaut- oder Schleimhautmelanoms.
• Entweder der Proband oder der gesetzlich bevollmächtigte Vertreter des Probanden muss bereit und in der Lage sein, vor der Durchführung von protokollbezogenen Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
• Der Proband muss am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung ≥ 18 Jahre alt sein.
• Der Proband muss einen Leistungsstatus von 0 oder 1 auf der ECOG-Leistungsskala haben.

• Der Proband muss eine angemessene Organfunktion nachweisen, wie in Tabelle 1 definiert; Alle Screening-Labore müssen innerhalb von 28 Tagen nach Behandlungsbeginn durchgeführt werden.

  • Hämatologisches System: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1500/mcL; Blutplättchen ≥100.000/μl; Hämoglobin ≥9 g/dl oder ≥5,6 mmol/l
  • Nierensystem: Serum-Kreatinin ODER gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance (GFR kann auch anstelle von Kreatinin oder CrCl verwendet werden) ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER ≥ 50 ml/min für Patienten mit Kreatininspiegeln > 1,5 x institutionelle ULN
  • Lebersystem: Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 x ULN ODER direktes Bilirubin ≤ ULN für Patienten mit Gesamtbilirubinspiegeln > 1,5 ULN; AST (SGOT) und ALT (SPGT) ≤ 2,5 x ULN ODER ≤ 5 x ULN für Patienten mit Lebermetastasen
• Eine Teilnehmerin ist teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger ist (siehe Anhang 3), nicht stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft: A.) Keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) gemäß Definition in Anhang 3 ODER B .) Ein WOCBP, der sich bereit erklärt, die Verhütungsrichtlinien in Anhang 3 während des Behandlungszeitraums zu befolgen und bereit ist, eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden oder mindestens 2 Wochen vor dem Zeitpunkt der ersten Dosis des Studienmedikaments auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten durch 5 Monate nach der letzten Dosis der Studienmedikation.
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben.
• Männliche Probanden müssen damit einverstanden sein, die Verhütungsrichtlinien in Anhang 3 zu befolgen, beginnend mit der ersten Dosis der Studienmedikation, während der Studie bis 7 Monate nach der letzten Dosis der Studienmedikation.

Ausschlusskriterien:

• Das Subjekt hat eine nicht resezierbare Krankheit; d.h. nach Meinung des chirurgischen Onkologen können nicht alle Melanome des Probanden vollständig mit einem klaren Rand entfernt werden.
• Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel oder mit einem Mittel erhalten, das auf einen anderen stimulierenden oder co-inhibitorischen T-Zell-Rezeptor gerichtet ist (z. B. CTLA-4, OX 40, CD137 ), Interferon, hochdosiertes IL-2 oder andere Antikörper oder Medikamente, die spezifisch auf T-Zell-Kostimulation oder Checkpoint-Signalwege abzielen.
• Hat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine vorherige systemische Krebstherapie erhalten, einschließlich Prüfsubstanzen. Hinweis: Die Teilnehmer müssen sich von allen UE aufgrund früherer Therapien auf ≤Grad 1 oder Ausgangswert erholt haben. Eine Ausnahme von diesem Kriterium bilden Teilnehmer mit einer Neuropathie ≤Grad 2.
• Wenn sich der Teilnehmer einer größeren Operation unterzogen hat, muss er sich vor Beginn der Studienbehandlung angemessen von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben.
• Der Proband hat eine Transfusion von Blutprodukten (einschließlich Blutplättchen oder roten Blutkörperchen) oder eine Verabreichung von Kolonie-stimulierenden Faktoren (einschließlich G-CSF, GM-CSF oder rekombinantem Erythropoietin) innerhalb von 4 Wochen bis zur ersten Dosis des Studienmedikaments erhalten.
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen Lebendimpfstoff erhalten. Beispiele für Lebendimpfstoffe sind unter anderem: Masern, Mumps, Röteln, Varizellen/Zoster (Windpocken), Gelbfieber, Tollwut, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) und Typhus-Impfstoff. Impfstoffe gegen saisonale Influenza zur Injektion sind im Allgemeinen Impfstoffe gegen abgetötete Viren und erlaubt; jedoch sind intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. FluMist®) attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht erlaubt.
• Ist derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat beteiligt oder hat daran teilgenommen oder hat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung ein Prüfgerät verwendet.
• Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine chronische systemische Steroidtherapie (in einer Dosierung von mehr als 10 mg täglich Prednisonäquivalent) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Hinweis: Teilnehmer mit Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ (z. Mammakarzinom, Gebärmutterhalskrebs in situ), die einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurden, sind nicht ausgeschlossen.
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 3 Monaten eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Medikamenten). Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen.
• Hat Anzeichen einer aktiven interstitiellen Lungenerkrankung oder eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder hat eine aktuelle Pneumonitis.
• Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
• Patienten, von denen bekannt ist, dass sie positiv auf das Humane Immundefizienzvirus (HIV) sind, wenn sie eine CD4-Zellzahl von weniger als 350 mm3 und eine HIV-Viruslast im Serum von > 25.000 IE/ml aufweisen
• Hat eine aktive Hepatitis-B-Infektion oder eine aktive Hepatitis-C-Virusinfektion, wie durch Überprüfung der Krankenakte festgestellt.
• Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers.
• Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
• Ist schwanger oder stillt oder erwartet, innerhalb der geplanten Dauer der Studie Kinder zu empfangen oder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 5 Monate, wenn weiblich, oder 7 Monate, wenn männlich, nach der letzten Dosis des Prüfpräparats.
• Gefangene oder Untertanen, die unfreiwillig inhaftiert sind.
• Subjekte, die zur Behandlung einer psychiatrischen oder körperlichen (z. B. Infektionskrankheit) Krankheit zwangsweise inhaftiert sind.