Adjuvansbehandling bestäms av patologiskt svar på Neoadjvuant Nivolumab

Inklusionskriterier:

• Försökspersonen måste ha kliniskt steg III resektabelt melanom per utredare. Försökspersoner kanske inte har diagnosen uvealt eller mukosalt melanom.
• Antingen försökspersonen eller försökspersonens juridiskt auktoriserade representant måste vara villig och kunna ge skriftligt informerat samtycke innan några protokollrelaterade procedurer utförs.
• Försökspersonen måste vara ≥18 år den dag då informerat samtycke undertecknades.
• Ämnet måste ha en prestationsstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale.

• Försökspersonen måste visa adekvat organfunktion enligt tabell 1; alla screeninglabb måste utföras inom 28 dagar efter att behandlingen påbörjats.

  • Hematologiskt system: Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1500/mcL; Blodplättar ≥100 000/mcL; Hemoglobin ≥9 g/dL eller ≥5,6 mmol/L
  • Njursystem: Serumkreatinin ELLER uppmätt eller beräknat kreatininclearance (GFR kan också användas i stället för kreatinin eller CrCl) ≤1,5 ​​X övre normalgräns (ULN) ELLER ≥50 ml/min för patient med kreatininnivåer >1,5 X institutionell ULN
  • Leversystem: Serum totalt bilirubin ≤1,5 ​​X ULN ELLER Direkt bilirubin ≤ ULN för försökspersoner med totala bilirubinnivåer >1,5 ULN; AST (SGOT) och ALT (SPGT) ≤2,5 X ULN ELLER ≤5 X ULN för försökspersoner med levermetastaser
• En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid (se bilaga 3), inte ammar och minst ett av följande villkor gäller: A.) Inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP) enligt definitionen i bilaga 3 ELLER B .) En WOCBP som samtycker till att följa preventivmedelsriktlinjerna i bilaga 3 under behandlingsperioden och är villig att använda en mycket effektiv preventivmetod eller avstå från heterosexuellt samlag i minst 2 veckor före tidpunkten för första dosen av studiemedicinering till och med 5 månader efter den sista dosen av studiemedicin.
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet.
• Manliga försökspersoner måste gå med på att följa preventivmedelsriktlinjerna i bilaga 3 med början med den första dosen av studieläkemedel, under studietiden, till och med 7 månader efter den sista dosen av studiemedicin.

Exklusions kriterier:

• Försökspersonen har en ooperbar sjukdom; d.v.s. enligt den kirurgiska onkologen kan alla försökspersonens melanom inte helt avlägsnas med tydlig marginal.
• Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD L2-medel eller med ett medel riktat mot en annan stimulerande eller ko-inhiberande T-cellsreceptor (t.ex. CTLA-4, OX 40, CD137) ), interferon, högdos IL-2 eller någon annan antikropp eller läkemedel som specifikt riktar in sig på T-cellssamstimulering eller checkpoint-vägar.
• Har tidigare fått systemisk anti-cancerbehandling inklusive prövningsmedel inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet. Obs: Deltagarna måste ha återhämtat sig från alla biverkningar på grund av tidigare terapier till ≤Grad 1 eller baslinje. Deltagare med ≤Grad 2 neuropati är ett undantag från detta kriterium.
• Om deltagaren genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig adekvat från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan studiebehandlingen påbörjas.
• Försökspersonen har fått transfusion av blodprodukter (inklusive blodplättar eller röda blodkroppar) eller administrering av kolonistimulerande faktorer (inklusive G-CSF, GM-CSF eller rekombinant erytropoietin) inom 4 veckor till den första dosen av studieläkemedlet.
• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. Exempel på levande vacciner inkluderar, men är inte begränsade till, följande: mässling, påssjuka, röda hund, varicella/zoster (vattkoppor), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) och tyfoidvaccin. Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet dödade virusvacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. FluMist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.
• Deltar för närvarande i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller har använt en prövningsapparat inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen.
• Har diagnosen immunbrist eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosering som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalenter) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
• Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Obs: Deltagare med basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ (t.ex. bröstcancer, livmoderhalscancer in situ) som har genomgått potentiellt botande behandling är inte uteslutna.
• Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 3 månaderna (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
• Har tecken på aktiv interstitiell lungsjukdom eller en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller har aktuell pneumonit.
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
• Patienter som är kända för att vara positiva för humant immunbristvirus (HIV) om de har ett CD4-tal på mindre än 350 mm3 och en virusmängd av HIV i serum > 25 000 IE/ml
• Har aktiv Hepatit B-infektion eller aktiv Hepatit C-virusinfektion enligt journalgranskning.
• Har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra studiens resultat, störa försökspersonens deltagande under hela studiens varaktighet, eller som inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
• Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av studien, från och med screeningbesöket till 5 månader, om hon är kvinna, eller 7 månader, om man är, efter den sista dosen av prövningsläkemedlet.
• Fångar eller försökspersoner som är ofrivilligt fängslade.
• Försökspersoner som är tvångsfängslade för behandling av antingen en psykiatrisk eller fysisk (t.ex. infektionssjukdom) sjukdom.