Adjuváns kezelés, amelyet a neoadjvuant nivolumabra adott kóros válasz határoz meg

Bevételi kritériumok:

• Az alanynak vizsgálónként III. klinikai stádiumú reszekálható melanomával kell rendelkeznie. Előfordulhat, hogy az alanyoknál nincs uvealis vagy nyálkahártya melanoma diagnózisa.
• Akár a vizsgálati alanynak, akár az alany törvényesen felhatalmazott képviselőjének hajlandónak és képesnek kell lennie arra, hogy írásos beleegyezését adja a protokollal kapcsolatos eljárások végrehajtása előtt.
• Az alanynak legalább 18 évesnek kell lennie a beleegyezés aláírásának napján.
• Az alany teljesítménystátusza 0 vagy 1 az ECOG teljesítményskálán.

• Az alanynak igazolnia kell az 1. táblázatban meghatározott megfelelő szervműködést; minden szűrőlaboratóriumot el kell végezni a kezelés megkezdését követő 28 napon belül.

  • Hematológiai rendszer: Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1500/mcL; Vérlemezkék ≥100 000/mcL; Hemoglobin ≥9 g/dl vagy ≥5,6 mmol/L
  • Veserendszer: szérum kreatinin VAGY mért vagy számított kreatinin-clearance (a GFR is használható kreatinin vagy CrCl helyett) ≤1,5-szerese a normál felső határának (ULN) VAGY ≥50 ml/perc olyan alanyoknál, akiknél a kreatininszint >1,5-szerese az intézményi felső határértéknek
  • Májrendszer: Szérum összbilirubin ≤ 1,5 X ULN VAGY Direkt bilirubin ≤ ULN olyan személyeknél, akiknek összbilirubin szintje > 1,5 ULN; AST (SGOT) és ALT (SPGT) ≤ 2,5 X ULN VAGY ≤ 5 X ULN májmetasztázisban szenvedő betegeknél
• Egy női résztvevő akkor jogosult a részvételre, ha nem terhes (lásd 3. melléklet), nem szoptat, és az alábbi feltételek közül legalább egy teljesül: A.) Nem fogamzóképes nő (WOCBP) a 3. függelékben VAGY B. .) Az a WOCBP, aki vállalja, hogy a kezelés ideje alatt követi a 3. függelékben található fogamzásgátló útmutatást, és hajlandó egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazni, vagy tartózkodik a heteroszexuális érintkezéstől legalább 2 hétig a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt. 5 hónappal a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után.
• A fogamzóképes korú női alanyoknak negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül.
• A férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy a 3. függelékben található fogamzásgátlási útmutatást követik a vizsgálati gyógyszer első adagjától kezdve, a vizsgálat alatt a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 7 hónapig.

Kizárási kritériumok:

• Az alany nem reszekálható betegségben szenved; vagyis a sebész onkológus véleménye szerint az alany összes melanómája nem távolítható el teljesen egyértelmű margóval.
• Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD L2 szerrel vagy egy másik stimuláló vagy társgátló T-sejt-receptorra (pl. CTLA-4, OX 40, CD137) irányuló szerrel kapott ), interferon, nagy dózisú IL-2 vagy bármely más antitest vagy gyógyszer, amely specifikusan a T-sejt-kostimulációt vagy az ellenőrzőpont útvonalakat célozza meg.
• Korábban szisztémás rákellenes kezelésben részesült, beleértve a vizsgálati szereket is, a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 4 héten belül. Megjegyzés: A résztvevőknek fel kell gyógyulniuk a korábbi terápiák miatti összes nemkívánatos eseményből ≤ 1. fokozatra vagy az alapvonalra. A ≤2. fokozatú neuropátiában szenvedő résztvevők kivételt képeznek ez alól a kritérium alól.
• Ha a résztvevő jelentős műtéten esett át, a vizsgálati kezelés megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.
• Az alany vérkészítmények (beleértve a vérlemezkék vagy vörösvértestek) transzfúzióját vagy kolóniastimuláló faktorok (beleértve a G-CSF-et, GM-CSF-et vagy a rekombináns eritropoetint) beadását kapott 4 héten belül a vizsgálati gyógyszer első dózisáig.
• Élő vakcinát kapott a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 30 napon belül. Példák élő vakcinákra többek között a következők: kanyaró, mumpsz, rubeola, varicella/zoster (bárányhimlő), sárgaláz, veszettség, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) és tífusz elleni vakcina. A szezonális influenza elleni injekciós vakcinák általában elölt vírus elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. FluMist®) élő attenuált vakcinák, és nem engedélyezettek.
• Jelenleg részt vesz vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, vagy használt vizsgálati eszközt a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 4 héten belül.
• Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy krónikus szisztémás szteroid terápiában részesül (napi 10 mg-ot meghaladó prednizon ekvivalens adagban) vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelést a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül.
• Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Megjegyzés: Bőr bazálissejtes karcinómában, bőrlaphámrákban vagy in situ karcinómában szenvedők (pl. emlőkarcinóma, méhnyakrák in situ), amelyek potenciálisan gyógyító terápián estek át, nincsenek kizárva.
• Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 3 hónapban (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
• Aktív intersticiális tüdőbetegségre utaló jele van, vagy a kórelőzményében szerepel (nem fertőző) tüdőgyulladás, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenleg tüdőgyulladása van.
• Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
• Azok a betegek, akikről ismert, hogy pozitívak a humán immunhiány vírusra (HIV), ha CD4-számuk kevesebb, mint 350 mm3, és szérum HIV-vírusterhelésük > 25 000 NE/ml
• Aktív Hepatitis B fertőzése vagy aktív Hepatitis C vírusfertőzése van az orvosi feljegyzések áttekintése alapján.
• Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre utal, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek megzavarják a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
• Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy a vizsgálat tervezett időtartama alatt teherbe essen vagy gyermeket szüljön, a szűrővizsgálattal kezdődően a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 5 hónapig, ha nő, vagy 7 hónapig, ha férfi.
• Foglyok vagy alattvalók, akiket önkéntelenül bebörtönöznek.
• Azok az alanyok, akiket pszichiátriai vagy fizikai (pl. fertőző betegség) betegség kezelése miatt tartanak fogva.