Traitement adjuvant déterminé par la réponse pathologique au nivolumab néoadjvuant

Critère d'intégration:

• Le sujet doit avoir un mélanome résécable de stade clinique III par investigateur. Les sujets peuvent ne pas avoir de diagnostic de mélanome uvéal ou muqueux.
• Le sujet ou son représentant légalement autorisé doit être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit avant l'exécution de toute procédure liée au protocole.
• Le sujet doit être âgé de ≥ 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé.
• Le sujet doit avoir un statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de performance ECOG.

• Le sujet doit démontrer une fonction organique adéquate telle que définie dans le tableau 1 ; tous les laboratoires de dépistage doivent être effectués dans les 28 jours suivant le début du traitement.

  • Système hématologique : Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1500/mcL ; Plaquettes ≥ 100 000/mcL ; Hémoglobine ≥9 g/dL ou ≥5,6 mmol/L
  • Système rénal : Créatinine sérique OU clairance de la créatinine mesurée ou calculée (le DFG peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la CrCl) ≤ 1,5 X la limite supérieure de la normale (LSN) OU ≥ 50 mL/min pour le sujet présentant des taux de créatinine > 1,5 X la LSN institutionnelle
  • Système hépatique : Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 X LSN OU Bilirubine directe ≤ LSN pour les sujets ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 LSN ; AST (SGOT) et ALT (SPGT) ≤ 2,5 X LSN OU ≤ 5 X LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques
• Une participante est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte (voir l'annexe 3), si elle n'allaite pas et qu'au moins une des conditions suivantes s'applique : A.) Pas une femme en âge de procréer (WOCBP) telle que définie à l'annexe 3 OU B .) Un WOCBP qui accepte de suivre les conseils contraceptifs de l'annexe 3 pendant la période de traitement et qui est prêt à utiliser une méthode de contraception très efficace ou à s'abstenir de rapports hétérosexuels pendant au moins 2 semaines avant l'heure de la première dose du médicament à l'étude par 5 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 72 heures avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude.
• Les sujets masculins doivent accepter de suivre les conseils contraceptifs de l'annexe 3 en commençant par la première dose du médicament à l'étude, pendant l'étude, jusqu'à 7 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Le sujet a une maladie non résécable ; c'est-à-dire que de l'avis de l'oncologue chirurgical, tout le mélanome du sujet ne peut pas être complètement retiré avec une marge nette.
• A reçu un traitement antérieur avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD L2 ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur de lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (par exemple, CTLA-4, OX 40, CD137 ), interféron, IL-2 à haute dose ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle.
• A reçu un traitement anticancéreux systémique antérieur comprenant des agents expérimentaux dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude. Remarque : Les participants doivent avoir récupéré de tous les EI dus à des traitements antérieurs jusqu'au grade ≤ 1 ou au niveau de référence. Les participants atteints de neuropathie ≤Grade 2 font exception à ce critère.
• Si le participant a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant de commencer le traitement à l'étude.
• - Le sujet a reçu une transfusion de produits sanguins (y compris des plaquettes ou des globules rouges) ou l'administration de facteurs de stimulation des colonies (y compris le G-CSF, le GM-CSF ou l'érythropoïétine recombinante) dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Des exemples de vaccins vivants comprennent, mais sans s'y limiter, les vaccins suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle/zona (varicelle), fièvre jaune, rage, bacille de Calmette-Guérin (BCG) et vaccin contre la typhoïde. Les vaccins contre la grippe saisonnière pour injection sont généralement des vaccins à virus tué et sont autorisés ; cependant, les vaccins intranasaux contre la grippe (par exemple, FluMist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.
• Participe actuellement ou a participé à une étude d'un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
• A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
• A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Remarque : Les participants atteints d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un carcinome épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ (par ex. cancer du sein, cancer du col de l'utérus in situ) ayant fait l'objet d'un traitement potentiellement curatif ne sont pas exclus.
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 3 derniers mois (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
• Présente des signes de maladie pulmonaire interstitielle active ou des antécédents de pneumonie (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ou une pneumonie actuelle.
• A une infection active nécessitant un traitement systémique.
• Patients connus pour être positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) s'ils ont un nombre de CD4 inférieur à 350 mm3 et une charge virale sérique du VIH > 25 000 UI/mL
• A une infection active à l'hépatite B ou une infection active au virus de l'hépatite C, comme déterminé par l'examen du dossier médical.
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
• A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
• Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 5 mois, si femme, ou 7 mois, si homme, après la dernière dose de médicament expérimental.
• Prisonniers ou sujets incarcérés involontairement.
• Les sujets qui sont obligatoirement détenus pour le traitement d'une maladie psychiatrique ou physique (par exemple, une maladie infectieuse).