Adjuvante behandeling bepaald door pathologische respons op neoadjvuant nivolumab

Inclusiecriteria:

• Per onderzoeker moet de proefpersoon een klinisch stadium III resectabel melanoom hebben. Proefpersonen hebben mogelijk geen diagnose van uveaal of mucosaal melanoom.
• Ofwel de proefpersoon of de wettelijk bevoegde vertegenwoordiger van de proefpersoon moet bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voordat protocolgerelateerde procedures worden uitgevoerd.
• De proefpersoon moet ≥18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• De proefpersoon moet een prestatiestatus hebben van 0 of 1 op de ECOG-prestatieschaal.

• De proefpersoon moet blijk geven van een adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd in tabel 1; alle screeningslaboratoria moeten binnen 28 dagen na aanvang van de behandeling worden uitgevoerd.

  • Hematologisch systeem: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1500/mcl; Bloedplaatjes ≥100.000/mcl; Hemoglobine ≥9 g/dl of ≥5,6 mmol/l
  • Niersysteem: serumcreatinine OF gemeten of berekende creatinineklaring (GFR kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of CrCl) ≤1,5 ​​x bovengrens van normaal (ULN) OF ≥50 ml/min voor patiënt met creatininespiegels >1,5 x institutionele ULN
  • Leversysteem: Serum totaal bilirubine ≤1,5 ​​X ULN OF Direct bilirubine ≤ ULN voor proefpersonen met totale bilirubinespiegels >1,5 ULN; ASAT (SGOT) en ALAT (SPGT) ≤2,5 X ULN OF ≤5 X ULN voor proefpersonen met levermetastasen
• Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is (zie bijlage 3), geen borstvoeding geeft, en ten minste een van de volgende voorwaarden van toepassing is: A.) Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) zoals gedefinieerd in bijlage 3 OF B .) Een WOCBP die ermee instemt de richtlijnen voor anticonceptie in bijlage 3 tijdens de behandelingsperiode te volgen en bereid is een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken of zich te onthouden van heteroseksuele omgang gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan het tijdstip van de eerste dosis onderzoeksmedicatie tot en met 5 maanden na de laatste dosis studiemedicatie.
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben.
• Mannelijke proefpersonen moeten akkoord gaan met het volgen van de richtlijnen voor anticonceptie in bijlage 3, beginnend met de eerste dosis studiemedicatie, tijdens de studie, tot 7 maanden na de laatste dosis studiemedicatie.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersoon heeft een inoperabele ziekte; d.w.z. naar de mening van de chirurgisch oncoloog kan niet al het melanoom van de patiënt volledig worden verwijderd met een duidelijke marge.
• Eerdere therapie heeft gekregen met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD L2-middel of met een middel dat gericht is op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor (bijv. CTLA-4, OX 40, CD137 ), interferon, hoge dosis IL-2 of een ander antilichaam of geneesmiddel dat zich specifiek richt op co-stimulatie van T-cellen of checkpointroutes.
• Eerder systemische antikankertherapie heeft gekregen, inclusief onderzoeksgeneesmiddelen, binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Opmerking: deelnemers moeten hersteld zijn van alle bijwerkingen als gevolg van eerdere therapieën tot ≤Graad 1 of basislijn. Deelnemers met ≤Graad 2 neuropathie vormen een uitzondering op dit criterium.
• Als deelnemers een grote operatie hebben ondergaan, moeten ze voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de interventie voordat ze met de studiebehandeling beginnen.
• Proefpersoon heeft een transfusie van bloedproducten (waaronder bloedplaatjes of rode bloedcellen) of toediening van koloniestimulerende factoren (waaronder G-CSF, GM-CSF of recombinant erytropoëtine) gekregen binnen 4 weken voor de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een levend vaccin gekregen. Voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de volgende: mazelen, bof, rubella, varicella/zoster (waterpokken), gele koorts, hondsdolheid, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) en tyfusvaccin. Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen gedode virusvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. FluMist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.
• Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksmiddel of heeft een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt chronische systemische steroïdetherapie (in een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Opmerking: deelnemers met basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ (bijv. mammacarcinoom, baarmoederhalskanker in situ) die potentieel curatieve therapie hebben ondergaan, worden niet uitgesloten.
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 3 maanden systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
• Heeft bewijs van actieve interstitiële longziekte of een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of heeft huidige pneumonitis.
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
• Patiënten waarvan bekend is dat ze positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) als ze een CD4-telling hebben van minder dan 350 mm3 en een serum hiv-virusbelasting > 25.000 IE/ml
• Heeft een actieve Hepatitis B-infectie of een actieve Hepatitis C-virusinfectie zoals bepaald door beoordeling van het medisch dossier.
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
• Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de geplande duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot en met 5 maanden, indien vrouw, of 7 maanden, indien mannelijk, na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Gevangenen of onderdanen die onvrijwillig zijn opgesloten.
• Proefpersonen die gedwongen worden vastgehouden voor behandeling van een psychiatrische of lichamelijke (bijv. infectieziekte) ziekte.