Tratamento adjuvante determinado pela resposta patológica ao neoadjuvante nivolumabe

Critério de inclusão:

• O sujeito deve ter melanoma ressecável em estágio clínico III por investigador. Os indivíduos podem não ter um diagnóstico de melanoma uveal ou mucoso.
• O sujeito ou seu representante legalmente autorizado deve estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao protocolo.
• O sujeito deve ter ≥18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
• O sujeito deve ter um status de desempenho de 0 ou 1 na Escala de Desempenho ECOG.

• O sujeito deve demonstrar função de órgão adequada, conforme definido na Tabela 1; todos os exames laboratoriais devem ser realizados em até 28 dias após o início do tratamento.

  • Sistema hematológico: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1500/mcL; Plaquetas ≥100.000/mcL; Hemoglobina ≥9 g/dL ou ≥5,6 mmol/L
  • Sistema renal: Creatinina sérica OU depuração de creatinina medida ou calculada (TFG também pode ser usada no lugar de creatinina ou CrCl) ≤1,5 ​​X limite superior do normal (LSN) OU ≥50 mL/min para indivíduo com níveis de creatinina >1,5 X LSN institucional
  • Sistema hepático: bilirrubina total sérica ≤1,5 ​​X LSN OU bilirrubina direta ≤ LSN para indivíduos com níveis de bilirrubina total >1,5 LSN; AST (SGOT) e ALT (SPGT) ≤2,5 X LSN OU ≤5 X LSN para indivíduos com metástases hepáticas
• Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida (consulte o Apêndice 3), não estiver amamentando e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar: A.) Não for uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP), conforme definido no Apêndice 3 OU B .) Um WOCBP que concorda em seguir a orientação contraceptiva no Apêndice 3 durante o período de tratamento e está disposto a usar um método contraceptivo altamente eficaz ou abster-se de relações sexuais heterossexuais por pelo menos 2 semanas antes do momento da primeira dose da medicação do estudo até 5 meses após a última dose da medicação do estudo.
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo.
• Indivíduos do sexo masculino devem concordar em seguir a orientação contraceptiva no Apêndice 3 começando com a primeira dose da medicação do estudo, durante o estudo, até 7 meses após a última dose da medicação do estudo.

Critério de exclusão:

• O indivíduo tem doença irressecável; isto é, na opinião do oncologista cirúrgico, todo o melanoma do sujeito não pode ser completamente removido com uma margem clara.
• Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti PD L2 ou com um agente direcionado a outro receptor de células T estimulador ou co-inibitório (por exemplo, CTLA-4, OX 40, CD137 ), interferon, alta dose de IL-2 ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T ou vias de checkpoint.
• Recebeu terapia anticancerígena sistêmica anterior, incluindo agentes em investigação, dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento em estudo. Observação: os participantes devem ter se recuperado de todos os EAs devido a terapias anteriores para ≤ Grau 1 ou linha de base. Os participantes com neuropatia ≤Grau 2 são uma exceção a este critério.
• Se o participante recebeu uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar o tratamento do estudo.
• O sujeito recebeu transfusão de produtos sanguíneos (incluindo plaquetas ou glóbulos vermelhos) ou administração de fatores estimuladores de colônias (incluindo G-CSF, GM-CSF ou eritropoietina recombinante) dentro de 4 semanas até a primeira dose do medicamento do estudo.
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo. Exemplos de vacinas vivas incluem, entre outras, as seguintes: sarampo, caxumba, rubéola, varicela/zoster (catapora), febre amarela, raiva, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) e vacina contra febre tifóide. Vacinas contra influenza sazonal para injeção são geralmente vacinas de vírus mortos e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, FluMist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.
• Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia crônica com esteróides sistêmicos (em dosagem superior a 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. Nota: Participantes com carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma in situ (p. carcinoma de mama, câncer cervical in situ) que foram submetidos a terapia potencialmente curativa não são excluídos.
• Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 3 meses (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
• Tem evidência de doença pulmonar intersticial ativa ou história de pneumonite (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonia atual.
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
• Pacientes sabidamente positivos para o Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) se tiverem uma contagem de CD4 inferior a 350 mm3 e uma carga viral sérica de HIV > 25.000 UI/mL
• Tem infecção ativa por hepatite B ou infecção ativa pelo vírus da hepatite C, conforme determinado pela revisão do prontuário médico.
• Tem histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
• Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
• Está grávida ou amamentando, ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 5 meses, se mulher, ou 7 meses, se homem, após a última dose do medicamento experimental.
• Prisioneiros ou súditos encarcerados involuntariamente.
• Sujeitos que são detidos compulsoriamente para tratamento de uma doença psiquiátrica ou física (por exemplo, doença infecciosa).