Tratamiento adyuvante determinado por la respuesta patológica a nivolumab neoadyuvante

Criterios de inclusión:

• El sujeto debe tener un melanoma resecable en estadio clínico III según el investigador. Los sujetos pueden no tener un diagnóstico de melanoma uveal o mucoso.
• El sujeto o el representante legalmente autorizado del sujeto debe estar dispuesto y ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con el protocolo.
• El sujeto debe tener ≥18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado.
• El sujeto debe tener un estado funcional de 0 o 1 en la escala de rendimiento ECOG.

• El sujeto debe demostrar una función orgánica adecuada como se define en la Tabla 1; todos los exámenes de laboratorio deben realizarse dentro de los 28 días posteriores al inicio del tratamiento.

  • Sistema Hematológico: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1500/mcL; Plaquetas ≥100.000/mcL; Hemoglobina ≥9 g/dL o ≥5,6 mmol/L
  • Sistema renal: creatinina sérica O aclaramiento de creatinina medido o calculado (GFR también se puede usar en lugar de creatinina o CrCl) ≤1,5 ​​X límite superior normal (ULN) O ≥50 ml/min para sujetos con niveles de creatinina >1,5 X ULN institucional
  • Sistema hepático: bilirrubina total en suero ≤1,5 ​​X LSN O bilirrubina directa ≤ LSN para sujetos con niveles de bilirrubina total >1,5 LSN; AST (SGOT) y ALT (SPGT) ≤2,5 X ULN O ≤5 X ULN para sujetos con metástasis hepáticas
• Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada (consulte el Apéndice 3), no está amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones: A.) No es una mujer en edad fértil (WOCBP) como se define en el Apéndice 3 O B .) Una WOCBP que acepta seguir la guía anticonceptiva del Apéndice 3 durante el período de tratamiento y está dispuesta a usar un método anticonceptivo altamente efectivo o abstenerse de tener relaciones heterosexuales durante al menos 2 semanas antes de la hora de la primera dosis del medicamento del estudio a través de 5 meses después de la última dosis del medicamento del estudio.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio.
• Los sujetos masculinos deben aceptar seguir la guía anticonceptiva del Apéndice 3, comenzando con la primera dosis del medicamento del estudio, mientras estén en el estudio, hasta 7 meses después de la última dosis del medicamento del estudio.

Criterio de exclusión:

• El sujeto tiene una enfermedad irresecable; es decir, en opinión del oncólogo quirúrgico, no se puede extirpar completamente todo el melanoma del sujeto con un margen claro.
• Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD L2 o con un agente dirigido a otro receptor de células T estimulador o coinhibidor (p. ej., CTLA-4, OX 40, CD137 ), interferón, dosis altas de IL-2 o cualquier otro anticuerpo o fármaco que se dirija específicamente a las vías de coestimulación o punto de control de las células T.
• Ha recibido tratamiento anticanceroso sistémico previo, incluidos agentes en investigación, dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Nota: Los participantes deben haberse recuperado de todos los EA debidos a terapias previas hasta ≤Grado 1 o al inicio. Los participantes con neuropatía ≤ Grado 2 son una excepción a este criterio.
• Si el participante recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar el tratamiento del estudio.
• El sujeto ha recibido una transfusión de productos sanguíneos (incluidos plaquetas o glóbulos rojos) o administración de factores estimulantes de colonias (incluidos G-CSF, GM-CSF o eritropoyetina recombinante) dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Los ejemplos de vacunas vivas incluyen, entre otras, las siguientes: vacuna contra el sarampión, las paperas, la rubéola, la varicela/zoster, la fiebre amarilla, la rabia, el bacilo Calmette-Guérin (BCG) y la fiebre tifoidea. Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas de virus muertos y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., FluMist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.
• Está participando actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o ha usado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis que superan los 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Nota: Los participantes con carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel o carcinoma in situ (p. carcinoma de mama, cáncer de cuello uterino in situ) que se hayan sometido a una terapia potencialmente curativa no están excluidas.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 3 meses (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
• Tiene evidencia de enfermedad pulmonar intersticial activa o antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis actual.
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
• Pacientes que se sabe que son positivos para el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH) si tienen un recuento de CD4 inferior a 350 mm3 y una carga viral sérica del VIH > 25 000 UI/mL
• Tiene una infección activa de hepatitis B o una infección activa por el virus de la hepatitis C según lo determinado por la revisión del registro médico.
• Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del sujeto durante todo el estudio o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
• Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del estudio, desde la visita de selección hasta 5 meses, si es mujer, o 7 meses, si es hombre, después de la última dosis del fármaco en investigación.
• Prisioneros o sujetos que son encarcelados contra su voluntad.
• Sujetos que son detenidos obligatoriamente para el tratamiento de una enfermedad psiquiátrica o física (por ejemplo, una enfermedad infecciosa).