Adjuvantní léčba určená patologickou odpovědí na neoadjvuantní nivolumab

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt musí mít resekabilní melanom klinického stadia III na zkoušejícího. Subjekty nemusí mít diagnózu uveálního nebo slizničního melanomu.
• Buď subjekt, nebo jeho zákonný zástupce musí být ochoten a schopen poskytnout písemný informovaný souhlas před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s protokolem.
• Subjekt musí být v den podpisu informovaného souhlasu starší 18 let.
• Subjekt musí mít výkonnostní stav 0 nebo 1 na stupnici výkonnosti ECOG.

• Subjekt musí prokázat adekvátní orgánovou funkci, jak je definována v tabulce 1; všechny screeningové laboratoře musí být provedeny do 28 dnů od zahájení léčby.

  • Hematologický systém: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1500/mcL; krevní destičky ≥100 000/mcl; Hemoglobin ≥9 g/dl nebo ≥5,6 mmol/l
  • Renální systém: Sérový kreatinin NEBO naměřená nebo vypočítaná clearance kreatininu (GFR lze také použít místo kreatininu nebo CrCl) ≤ 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN) NEBO ≥ 50 ml/min u subjektu s hladinami kreatininu > 1,5 násobku ústavní ULN
  • Jaterní systém: Celkový bilirubin v séru ≤1,5 ​​X ULN NEBO Přímý bilirubin ≤ ULN pro subjekty s hladinami celkového bilirubinu >1,5 ULN; AST (SGOT) a ALT (SPGT) ≤ 2,5 X ULN NEBO ≤ 5 X ULN pro subjekty s jaterními metastázami
• Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná (viz Příloha 3), nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek: A.) Nejedná se o ženu ve fertilním věku (WOCBP), jak je definováno v Příloze 3 NEBO B .) WOCBP, který souhlasí s tím, že se bude během léčebného období řídit pokyny pro antikoncepci v Příloze 3 a je ochoten používat vysoce účinnou metodu antikoncepce nebo se zdržet heterosexuálního styku po dobu alespoň 2 týdnů před časem první dávky studovaného léku prostřednictvím 5 měsíců po poslední dávce studovaného léku.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru během 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku.
• Muži musí souhlasit s tím, že se budou řídit pokyny pro antikoncepci v Dodatku 3 počínaje první dávkou studovaného léčiva během studie až do 7 měsíců po poslední dávce studovaného léčiva.

Kritéria vyloučení:

• Subjekt má neresekovatelné onemocnění; tj. podle názoru chirurgického onkologa nelze všechny melanomy subjektu zcela odstranit s jasným okrajem.
• byl dříve léčen látkou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti PD L2 nebo látkou zaměřenou na jiný stimulační nebo koinhibiční receptor T-buněk (např. CTLA-4, OX 40, CD137 ), interferon, vysoká dávka IL-2 nebo jakákoli jiná protilátka nebo léčivo specificky zacílené na kostimulaci T-buněk nebo dráhy kontrolních bodů.
• Absolvoval předchozí systémovou protinádorovou léčbu včetně hodnocených látek během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku. Poznámka: Účastníci se musí zotavit ze všech AE v důsledku předchozích terapií na ≤ 1. stupeň nebo výchozí hodnotu. Účastníci s neuropatií ≤ 2. stupně jsou výjimkou z tohoto kritéria.
• Pokud účastník podstoupil velký chirurgický zákrok, musel se před zahájením studijní léčby adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.
• Subjekt dostal transfuzi krevních produktů (včetně krevních destiček nebo červených krvinek) nebo mu byly podány faktory stimulující kolonie (včetně G-CSF, GM-CSF nebo rekombinantního erytropoetinu) během 4 týdnů po první dávce studovaného léku.
• Obdržel živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studovaného léku. Příklady živých vakcín zahrnují, ale nejsou omezeny na následující: spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice/zoster (plané neštovice), žlutá zimnice, vzteklina, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) a vakcína proti tyfu. Vakcíny proti sezónní chřipce pro injekci jsou obecně vakcíny proti usmrceným virům a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. FluMist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.
• V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo použil zkušební zařízení během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby.
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Poznámka: Účastníci s bazocelulárním karcinomem kůže, spinocelulárním karcinomem kůže nebo karcinomem in situ (např. karcinom prsu, karcinom děložního čípku in situ), které prošly potenciálně kurativní terapií, nejsou vyloučeny.
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 3 měsících vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
• Má známky aktivní intersticiální plicní choroby nebo má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo má současnou pneumonitidu.
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
• Pacienti, o kterých je známo, že jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), pokud mají počet CD4 nižší než 350 mm3 a sérovou virovou zátěž HIV > 25 000 IU/ml
• Má aktivní infekci virem hepatitidy B nebo aktivní infekci virem hepatitidy C, jak bylo zjištěno v lékařské dokumentaci.
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
• Je těhotná nebo kojící nebo očekává početí nebo zplodení dětí během plánovaného trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou po dobu 5 měsíců, pokud jsou ženy, nebo 7 měsíců, pokud jsou muži, po poslední dávce hodnoceného léku.
• Vězni nebo subjekty, které jsou nedobrovolně uvězněny.
• Subjekty, které jsou povinně zadržovány pro léčbu psychiatrické nebo fyzické (např. infekční choroby) nemoci.