有症状和无症状颗粒前体基因突变携带者的自然历史特征 (Predict-PGRN)
2024年12月19日 更新者：Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
本研究的目的是调查是否可以在症状出现前颗粒体突变携带者的症状发作之前检测到认知缺陷、结构和功能变化。
该项目的主要目标是确定新的认知、脑成像标志物和外周生物标志物，用于 FTLD 的早期诊断，并跟踪疾病进展。
研究概览
详细说明
该项目的重点是颗粒蛋白原 (PGRN) 基因突变，这是额颞叶痴呆（FTD，或额颞叶变性，FTLD）最常见的遗传形式之一。 FTD 是仅次于阿尔茨海默氏病的早老期退行性痴呆的第二常见原因。 行为和认知障碍逐渐导致痴呆。 现在在 FTD、FTD-TDP 和 FTD-TAU 中定义了两种主要的病理亚型。
FTD 很难在早期发现，并且没有临床、生物学或影像学特征可以预测活体患者的潜在病理。 已经出现了针对 tau 聚集、PGRN 缺陷和 C9orf72 扩展的治疗观点。 遗传性 FTD 的症状前携带者会在症状出现之前受益于这些可以延缓或预防疾病的治疗方法。 在这一步，开发标记物以了解症状、病理过程开始前多少年，以便在疾病的最早阶段治疗患者变得至关重要。 还需要标记物来预测符合针对特定病理损伤的试验的患者的病理学 (FTD-TDP/FTD-tau)。 该项目的主要目标是确定新的认知、脑成像标志物和外周生物标志物，用于 FTLD 的早期诊断，并跟踪疾病进展。 该项目的临床合作伙伴（巴黎、里尔、鲁昂、图卢兹、圣艾蒂安、马赛、南特）将招募 90 名参与者，包括 8 名患者和 82 名“处于危险中”的人，并对其进行评估。 “高危个体”是 PGRN 患者的一级亲属，他们携带突变的风险很高 (50%)。
大脑结构变化将通过基于体素的形态测量学（SPM12 软件）评估整体脑萎缩，同时评估非典型形状模式，如皮质厚度（Freesurfer 软件）和皮质脑沟研究（BrainVISA/Morphologist 软件） .
氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描 (FDG-PET) 将允许识别大脑代谢标记物。 然后，将应用使用统计参数映射软件的基于体素的方法来比较不同的组或分析大脑新陈代谢与认知缺陷之间的相关性。
疾病发作和疾病进展的外周生物标志物的鉴定将利用 RNA 测序，以研究患者和“高危个体”淋巴细胞的基因表达和 RNA 剪接改变。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
78
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Paris、法国、75013
- Pitié Salpetrière Hospital
-
Paris、法国、75013
- Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière - Charles Foix
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
有症状患者的纳入标准：
- 年龄 ≥ 18
- 签署遗传和临床研究的知情同意书
- PGRN突变携带者——FTD的诊断标准
- 加入社会保障计划
“有风险”的无症状亲属的纳入标准：
- 年龄 ≥ 18
- 是携带 PGRN 突变的人的一级亲属或 FTD 已故患者的一级亲属，其 PGRN 突变在家庭中被确定
- 签署遗传和临床研究的知情同意书
- 加入社会保障计划
排除标准：
有症状患者的排除标准：
- FTD 诊断标准中存在一项排除标准。 - 参与另一项治疗试验。 - 进行脑 MRI 和/或 PET-FDG 的禁忌症
- 不能躺一小时不动
- 母乳喂养和孕妇
- 存在另一种并发神经病理学（血管脑意外、肿瘤等......）
“有风险”的无症状亲属的排除标准：
- 存在神经或神经退行性疾病
- FTD、语言障碍、实践障碍、记忆障碍、帕金森综合症或肌萎缩性侧索硬化症的临床证明体征
- 进行脑 MRI 和/或 PET-FDG 的禁忌症
- 不能躺一小时不动
- 母乳喂养和孕妇
- 严重的血管病变、肿瘤或感染性脑成像，如果之前做过 MRI
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
其他：PGRN基因突变患者
有症状的 PGRN 基因突变患者
|
行为量表和神经心理学测试；核磁共振、SPECT/PET
|
|
其他：症状前个体
具有 PGRN 基因突变的无症状“高危”个体
|
行为量表和神经心理学测试；核磁共振、SPECT/PET
|
|
其他：健康志愿者
没有 PGRN 基因突变的“高危”个体
|
行为量表和神经心理学测试；核磁共振、SPECT/PET
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
Frontal Assessment Battery 分数的变化率 (/18)
大体时间：在基线 0 个月，在 42 个月，在 72 个月
|
执行功能随时间变化（神经心理学测试变化率）
|
在基线 0 个月，在 42 个月，在 72 个月
|
|
Trail Making 测试 B-A 时间的变化率（秒）
大体时间：在基线 0 个月，在 42 个月，在 72 个月
|
认知灵活性随时间变化（神经心理学测试的变化率）
|
在基线 0 个月，在 42 个月，在 72 个月
|
|
Ekman 面部测试分数的变化率 (/35)
大体时间：在基线 0 个月，在 42 个月，在 72 个月
|
情绪评估随时间变化（神经心理学测试变化率）
|
在基线 0 个月，在 42 个月，在 72 个月
|
|
Faux-pas 测试分数的变化率 (/35)
大体时间：在基线 0 个月，在 42 个月，在 72 个月
|
社会认知随时间变化（神经心理学测试变化率）
|
在基线 0 个月，在 42 个月，在 72 个月
|
|
数字跨度分数的变化率
大体时间：在基线 0 个月，在 42 个月，在 72 个月
|
短期记忆随时间变化（神经心理学测试变化率）
|
在基线 0 个月，在 42 个月，在 72 个月
|
|
Free and Cued Selective Reminding 测试的变化率，总召回分数 (/48)
大体时间：在基线 0 个月，在 42 个月，在 72 个月
|
长期记忆随时间变化（神经心理学测试变化率）
|
在基线 0 个月，在 42 个月，在 72 个月
|
|
波士顿命名测试分数变化率 (/34)
大体时间：在基线 0 个月，在 42 个月，在 72 个月
|
语言随时间变化（神经心理学测试变化率）
|
在基线 0 个月，在 42 个月，在 72 个月
|
|
Gestural Praxis 电池评分的变化率 (/168)
大体时间：在基线 0 个月，在 42 个月，在 72 个月
|
手势练习随时间变化（神经心理学测试的变化率）
|
在基线 0 个月，在 42 个月，在 72 个月
|
|
神经精神量表评分的变化率 (/144)
大体时间：在基线 0 个月，在 42 个月，在 72 个月
|
行为随时间的变化（神经心理学问卷的变化率）
|
在基线 0 个月，在 42 个月，在 72 个月
|
|
冷漠评估量表分数的变化率 (/42)
大体时间：在基线 0 个月，在 42 个月，在 72 个月
|
冷漠随时间变化（神经心理学问卷变化率）
|
在基线 0 个月，在 42 个月，在 72 个月
|
|
MRI 形态学标准的变化（基于体素的形态学的脑萎缩）
大体时间：在基线 0 个月，在 42 个月，在 72 个月
|
在基线 0 个月，在 42 个月，在 72 个月
|
|
|
PET 对脑代谢的改变（通过氟-脱氧葡萄糖-正电子发射断层扫描 (FDG-PET) 的代谢标记物）
大体时间：在基线 0 个月，在 42 个月，在 72 个月
|
在基线 0 个月，在 42 个月，在 72 个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
症状前受试者和疾病早期有症状患者的认知和行为评分、MRI 形态学标准、FDG-PET 脑代谢和转录组分析之间的相关性
大体时间：在基线 0 个月，在 42 个月，在 72 个月
|
使用统计参数映射软件的基于体素的方法将用于比较不同的组或分析脑萎缩/新陈代谢与认知缺陷之间的相关性。
|
在基线 0 个月，在 42 个月，在 72 个月
|
|
有症状患者、无症状携带者和对照之间转录组分析的差异。
大体时间：在基线 0 个月，在 42 个月，在 72 个月
|
研究淋巴细胞中的基因表达和 RNA 剪接改变（RNA 测序）
|
在基线 0 个月，在 42 个月，在 72 个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Isabelle LE BER, MD, PhD、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Caroppo P, Habert MO, Durrleman S, Funkiewiez A, Perlbarg V, Hahn V, Bertin H, Gaubert M, Routier A, Hannequin D, Deramecourt V, Pasquier F, Rivaud-Pechoux S, Vercelletto M, Edouart G, Valabregue R, Lejeune P, Didic M, Corvol JC, Benali H, Lehericy S, Dubois B, Colliot O, Brice A, Le Ber I; Predict-PGRN study group. Lateral Temporal Lobe: An Early Imaging Marker of the Presymptomatic GRN Disease? J Alzheimers Dis. 2015;47(3):751-9. doi: 10.3233/JAD-150270.
- Saracino D, Dorgham K, Camuzat A, Rinaldi D, Rametti-Lacroux A, Houot M, Clot F, Martin-Hardy P, Jornea L, Azuar C, Migliaccio R, Pasquier F, Couratier P, Auriacombe S, Sauvee M, Boutoleau-Bretonniere C, Pariente J, Didic M, Hannequin D, Wallon D; French Research Network on FTD/FTD-ALS; PREV-DEMALS and Predict-PGRN study groups; Colliot O, Dubois B, Brice A, Levy R, Forlani S, Le Ber I. Plasma NfL levels and longitudinal change rates in C9orf72 and GRN-associated diseases: from tailored references to clinical applications. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2021 Dec;92(12):1278-1288. doi: 10.1136/jnnp-2021-326914. Epub 2021 Aug 4.
- Saracino D, Sellami L, Boniface H, Houot M, Pelegrini-Issac M, Funkiewiez A, Rinaldi D, Locatelli M, Azuar C, Causse-Lemercier V, Jaillard A, Pasquier F, Chastan M, Wallon D, Hitzel A, Pariente J, Pallardy A, Boutoleau-Bretonniere C, Guedj E, Didic M, Migliaccio R, Kas A, Habert MO, Le Ber I; Predict-PGRN. Brain Metabolic Profile in Presymptomatic GRN Carriers Throughout a 5-Year Follow-up. Neurology. 2023 Jan 24;100(4):e396-e407. doi: 10.1212/WNL.0000000000201439. Epub 2022 Oct 18.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2010年1月19日
初级完成 (实际的)
2022年10月6日
研究完成 (实际的)
2022年10月6日
研究注册日期
首次提交
2019年4月15日
首先提交符合 QC 标准的
2019年7月8日
首次发布 (实际的)
2019年7月10日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年12月19日
最后验证
2024年12月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.