Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Charakterystyka historii naturalnej u objawowych i bezobjawowych nosicieli mutacji genu progranuliny (Predict-PGRN)

24 lutego 2020 zaktualizowane przez: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Celem tego badania jest zbadanie, czy deficyty poznawcze, zmiany strukturalne i funkcjonalne można wykryć przed wystąpieniem objawów u przedobjawowych nosicieli mutacji progranuliny. Głównymi celami projektu jest identyfikacja nowych markerów poznawczych, obrazowania mózgu i biomarkerów obwodowych do wczesnej diagnozy FTLD i śledzenia postępu choroby.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Projekt koncentruje się na mutacji genu progranuliny (PGRN), jednej z najczęstszych form genetycznych otępienia czołowo-skroniowego (FTD lub zwyrodnienie płata czołowo-skroniowego, FTLD). FTD jest drugą po chorobie Alzheimera najczęstszą przyczyną demencji zwyrodnieniowej u presenium. Zaburzenia behawioralne i poznawcze stopniowo prowadzą do demencji. Obecnie zdefiniowano dwa główne podtypy patologiczne w FTD, FTD-TDP i FTD-TAU.

FTD jest trudny do wykrycia na wczesnym etapie i żadne cechy kliniczne, biologiczne ani obrazowe nie mogą przewidzieć podstawowej patologii u żywych pacjentów. Pojawiły się perspektywy terapeutyczne przeciwko agregacji tau, deficytowi PGRN i ekspansji C9orf72. Przedobjawowi nosiciele genetycznego FTD skorzystaliby, przed wystąpieniem objawów, z tych środków terapeutycznych, które opóźniłyby lub zapobiegłyby chorobie. Na tym etapie kluczowe staje się opracowanie markerów, które pozwolą wiedzieć, ile lat przed wystąpieniem objawów rozpoczyna się proces patologiczny, aby leczyć pacjentów w najwcześniejszym stadium choroby. Markery są również potrzebne do przewidywania patologii (FTD-TDP/FTD-tau) u pacjentów, którzy będą kwalifikować się do badań ukierunkowanych na określone zmiany patologiczne. Głównymi celami projektu jest identyfikacja nowych markerów poznawczych, obrazowania mózgu i biomarkerów obwodowych do wczesnej diagnozy FTLD i śledzenia postępu choroby. Dziewięćdziesięciu uczestników, w tym 8 pacjentów i 82 osoby z grupy ryzyka, zostanie zrekrutowanych i ocenionych przez partnerów klinicznych projektu (Paryż, Lille, Rouen, Tuluza, Saint-Etienne, Marsylia, Nantes). „Osoby z grupy ryzyka” to krewni pierwszego stopnia pacjentów z PGRN, u których ryzyko nosicielstwa mutacji jest wysokie (50%).

Zmiany strukturalne mózgu zostaną ocenione za pomocą morfometrii opartej na wokselach (oprogramowanie SPM12) w celu oceny globalnej atrofii mózgu w jednym z oceną nietypowych wzorców kształtu, takich jak grubość kory mózgowej (oprogramowanie Freesurfer) i badanie bruzd korowych (oprogramowanie BrainVISA/Morphologist) .

Fluoro-dezoksy-Dglukozowo-pozytonowa tomografia emisyjna (FDG-PET) pozwoli na identyfikację markerów metabolicznych mózgu. Następnie metody oparte na wokselach z wykorzystaniem oprogramowania Statistical Parametric Mapping zostaną zastosowane do porównania różnych grup lub analizy korelacji między metabolizmem mózgu a deficytami poznawczymi.

Identyfikacja obwodowych biomarkerów początku i progresji choroby będzie wykorzystywać sekwencjonowanie RNA do badania ekspresji genów i zmian splicingu RNA w limfocytach pacjentów i „osobników z grupy ryzyka”.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

90

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Paris, Francja, 75013
        • Rekrutacyjny
        • Pitié Salpétrière Hospital
      • Paris, Francja, 75013
        • Rekrutacyjny
        • Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière - Charles Foix
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

Kryteria włączenia dla pacjentów z objawami:

  • Wiek ≥ 18 lat
  • Podpisana świadoma zgoda na badanie genetyczne i kliniczne
  • Być nosicielem mutacji PGRN – kryteria rozpoznania FTD
  • Aby być objętym systemem zabezpieczenia społecznego

Kryteria włączenia dla „zagrożonych” bezobjawowych krewnych:

  • Wiek ≥ 18 lat
  • Być krewnym pierwszego stopnia osoby będącej nosicielem mutacji PGRN lub krewnym pierwszego stopnia zmarłego pacjenta z FTD, u którego w rodzinie zidentyfikowano mutację PGRN
  • Podpisana świadoma zgoda na badanie genetyczne i kliniczne
  • Aby być objętym systemem zabezpieczenia społecznego

Kryteria wyłączenia:

Kryteria wyłączenia dla pacjentów z objawami:

  • Obecność jednego kryterium wykluczającego z kryteriów diagnostycznych FTD. - Udział w kolejnym badaniu terapeutycznym. - Przeciwwskazania do wykonania MRI mózgu i/lub PET-FDG
  • Niemożność leżenia przez godzinę bez ruchu
  • Karmienie piersią i kobiety w ciąży
  • Obecność innej współistniejącej patologii neurologicznej (udar naczyniowo-mózgowy, guz itp.)

Kryteria wykluczenia dla „zagrożonych” bezobjawowych krewnych:

  • Obecność choroby neurologicznej lub neurodegeneracyjnej
  • Klinicznie potwierdzone objawy FTD, zaburzenia mowy, zaburzenia praksji, pamięci, zespołu parkinsona lub stwardnienia zanikowego bocznego
  • Przeciwwskazania do wykonania MRI mózgu i/lub PET-FDG
  • Niemożność leżenia przez godzinę bez ruchu
  • Karmienie piersią i kobiety w ciąży
  • Ciężka zmiana naczyniowa, guz lub zakaźne obrazowanie mózgu, jeśli wcześniej wykonano MRI

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Inny: Pacjenci z mutacją genu PGRN
Objawowi pacjenci z mutacją genu PGRN
Behawioralne: Behawioralne: Charakterystyka
Skale behawioralne i testy neuropsychologiczne; MRI, SPECT/PET
Inny: Osoby przedobjawowe
Bezobjawowe osoby „zagrożone” z mutacją genu PGRN
Behawioralne: Behawioralne: Charakterystyka
Skale behawioralne i testy neuropsychologiczne; MRI, SPECT/PET
Inny: zdrowych ochotników
Osoby „zagrożone” bez mutacji genu PGRN
Behawioralne: Behawioralne: Charakterystyka
Skale behawioralne i testy neuropsychologiczne; MRI, SPECT/PET

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Tempo zmian wyniku baterii oceny czołowej (/18)
Ramy czasowe: na początku miesiąca 0, po 42 miesiącach, po 72 miesiącach
Funkcje wykonawcze zmieniają się w czasie (tempo zmian w teście neuropsychologicznym)
na początku miesiąca 0, po 42 miesiącach, po 72 miesiącach
Szybkość zmiany czasu B-A testu wyznaczania śladów (sekundy)
Ramy czasowe: na początku miesiąca 0, po 42 miesiącach, po 72 miesiącach
Elastyczność poznawcza zmienia się w czasie (tempo zmian w teście neuropsychologicznym)
na początku miesiąca 0, po 42 miesiącach, po 72 miesiącach
Szybkość zmiany wyniku testu twarzy Ekmana (/35)
Ramy czasowe: na początku miesiąca 0, po 42 miesiącach, po 72 miesiącach
Zmiany oceny emocjonalnej w czasie (tempo zmian w teście neuropsychologicznym)
na początku miesiąca 0, po 42 miesiącach, po 72 miesiącach
Szybkość zmiany wyniku testu Faux-pas (/35)
Ramy czasowe: na początku miesiąca 0, po 42 miesiącach, po 72 miesiącach
Zmiany poznania społecznego w czasie (tempo zmian w teście neuropsychologicznym)
na początku miesiąca 0, po 42 miesiącach, po 72 miesiącach
Tempo zmiany wyniku rozpiętości cyfr
Ramy czasowe: na początku miesiąca 0, po 42 miesiącach, po 72 miesiącach
Zmiany pamięci krótkotrwałej w czasie (tempo zmian w teście neuropsychologicznym)
na początku miesiąca 0, po 42 miesiącach, po 72 miesiącach
Szybkość zmian w teście swobodnego i wybiórczego przypomnienia, całkowity wynik przypomnienia (/48)
Ramy czasowe: na początku miesiąca 0, po 42 miesiącach, po 72 miesiącach
Zmiany pamięci długoterminowej w czasie (tempo zmian w teście neuropsychologicznym)
na początku miesiąca 0, po 42 miesiącach, po 72 miesiącach
Tempo zmiany wyniku testu Boston Naming (/34)
Ramy czasowe: na początku miesiąca 0, po 42 miesiącach, po 72 miesiącach
Zmiany językowe w czasie (tempo zmian w teście neuropsychologicznym)
na początku miesiąca 0, po 42 miesiącach, po 72 miesiącach
Szybkość zmiany wyniku baterii Gestural Praxis (/168)
Ramy czasowe: na początku badania 0 miesięcy, 42 miesiące, 72 miesiące
Zmiany w praktyce gestów w czasie (tempo zmian w teście neuropsychologicznym)
na początku badania 0 miesięcy, 42 miesiące, 72 miesiące
Szybkość zmiany wyniku w Inwentarzu Neuropsychiatrycznym (/144)
Ramy czasowe: na początku miesiąca 0, po 42 miesiącach, po 72 miesiącach
Zmiany behawioralne w czasie (tempo zmian w kwestionariuszu neuropsychologicznym)
na początku miesiąca 0, po 42 miesiącach, po 72 miesiącach
Szybkość zmiany wyniku w Skali Oceny Apatii (/42)
Ramy czasowe: na początku miesiąca 0, po 42 miesiącach, po 72 miesiącach
Zmiany apatii w czasie (tempo zmian w kwestionariuszu neuropsychologicznym)
na początku miesiąca 0, po 42 miesiącach, po 72 miesiącach
Zmiana kryteriów morfologicznych MRI (atrofia mózgu na podstawie morfometrii opartej na wokselach)
Ramy czasowe: na początku miesiąca 0, po 42 miesiącach, po 72 miesiącach
na początku miesiąca 0, po 42 miesiącach, po 72 miesiącach
Zmiana metabolizmu mózgowego za pomocą PET (markery metaboliczne za pomocą Fluoro-DeoksyDGlukozy-Pozytronowej Tomografii Emisyjnej (FDG-PET))
Ramy czasowe: na początku miesiąca 0, po 42 miesiącach, po 72 miesiącach
na początku miesiąca 0, po 42 miesiącach, po 72 miesiącach

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Korelacje między wynikami poznawczymi i behawioralnymi, kryteriami morfologicznymi MRI, metabolizmem mózgowym za pomocą FDG-PET i analizą transkryptomu u osób przedobjawowych i pacjentów objawowych we wczesnym stadium choroby
Ramy czasowe: na początku miesiąca 0, po 42 miesiącach, po 72 miesiącach
Metody oparte na wokselach z wykorzystaniem oprogramowania Statistical Parametric Mapping zostaną zastosowane do porównania różnych grup lub analizy korelacji między atrofią/metabolizmem mózgu a deficytami poznawczymi.
na początku miesiąca 0, po 42 miesiącach, po 72 miesiącach
Różnice w analizie transkryptomu między pacjentami z objawami, bezobjawowymi nosicielami i grupą kontrolną.
Ramy czasowe: na początku miesiąca 0, po 42 miesiącach, po 72 miesiącach
Badanie ekspresji genów i zmian w splicingu RNA w limfocytach (sekwencjonowanie RNA)
na początku miesiąca 0, po 42 miesiącach, po 72 miesiącach

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

19 stycznia 2010

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 lutego 2022

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 lutego 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 kwietnia 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 lipca 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

10 lipca 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

26 lutego 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 lutego 2020

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • P071229

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zwyrodnienie płata czołowo-skroniowego

Badania kliniczne na Behawioralne: Charakterystyka

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Russia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj