증상 및 무증상 프로과립 유전자 돌연변이 보인자의 자연사 특성화 (Predict-PGRN)
2024년 12월 19일 업데이트: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
본 연구의 목적은 전증상 프로과립돌연돌연변이 보인자에서 인지결손, 구조적 및 기능적 변화가 증상발현 전에 감지될 수 있는지 조사하는 것이다.
이 프로젝트의 주요 목표는 FTLD의 조기 진단을 위한 새로운 인지, 뇌 영상 마커 및 주변 바이오마커를 식별하고 질병 진행을 추적하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이 프로젝트는 전측두엽 치매(FTD 또는 전측두엽 변성, FTLD)의 가장 흔한 유전적 형태 중 하나인 프로그래눌린(PGRN) 유전자 돌연변이에 초점을 맞추고 있습니다. FTD는 전노년층에서 알츠하이머병 다음으로 퇴행성 치매의 두 번째로 흔한 원인입니다. 행동 및 인지 장애는 점진적으로 치매로 이어집니다. 이제 두 가지 주요 병리학적 하위 유형이 FTD, FTD-TDP 및 FTD-TAU에서 정의됩니다.
FTD는 초기 단계에서 감지하기 어렵고 어떠한 임상적, 생물학적 또는 이미징 기능으로도 살아있는 환자의 기본 병리를 예측할 수 없습니다. 타우 응집, PGRN 결핍 및 C9orf72 확장에 대한 치료적 관점이 등장했습니다. 유전적 FTD의 전증상 보인자는 증상이 시작되기 전에 질병을 지연시키거나 예방하는 이러한 치료제로부터 혜택을 받을 것입니다. 이 단계에서 질병의 초기 단계에서 환자를 치료하기 위해 병리학적 과정이 시작되기 몇 년 전에 증상이 시작되는지 알 수 있는 마커를 개발하는 것이 중요합니다. 마커는 또한 특정 병리학적 병변을 대상으로 하는 시험에 적격인 환자의 병리(FTD-TDP/FTD-tau)를 예측하는 데 필요합니다. 이 프로젝트의 주요 목표는 FTLD의 조기 진단을 위한 새로운 인지, 뇌 영상 마커 및 주변 바이오마커를 식별하고 질병 진행을 추적하는 것입니다. 8명의 환자와 82명의 '위험에 처한' 개인을 포함한 90명의 참가자가 프로젝트의 임상 파트너(파리, 릴, 루앙, 툴루즈, 생테티엔, 마르세유, 낭트)에 의해 모집되고 평가됩니다. '위험에 처한 개인'은 PGRN 환자의 직계 가족으로 돌연변이를 보유할 위험이 높습니다(50%).
뇌 구조 변화는 대뇌 피질 두께(Freesurfer 소프트웨어) 및 대뇌 피질 고랑 연구(BrainVISA/Morphologist 소프트웨어)와 같은 비정형 모양 패턴의 평가와 함께 전체 뇌 위축을 평가하기 위해 복셀 기반 형태 측정법(SPM12 소프트웨어)으로 평가됩니다. .
Fluoro Deoxy DGlucose-Positron Emission Tomography(FDG-PET)를 통해 뇌 대사 마커를 식별할 수 있습니다. 그런 다음 Statistical Parametric Mapping 소프트웨어를 사용하는 복셀 기반 방법을 적용하여 여러 그룹을 비교하거나 뇌 대사와 인지 장애 사이의 상관 관계를 분석합니다.
질병 발병 및 질병 진행의 말초 바이오마커 식별은 환자 및 '위험한 개인'의 림프구에서 유전자 발현 및 RNA 스플라이싱 변경을 연구하기 위해 RNA 시퀀싱을 활용할 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
78
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Paris, 프랑스, 75013
- Pitié Salpêtrière hospital
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Paris, 프랑스, 75013
- Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière - Charles Foix
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
설명
포함 기준:
증상이 있는 환자의 포함 기준:
- 연령 ≥ 18
- 유전 및 임상 연구에 대한 동의서 서명
- PGRN 돌연변이의 보인자 - FTD의 진단 기준
- 사회보장제도에 가입하려면
'위험에 처한' 무증상 친척의 포함 기준:
- 연령 ≥ 18
- PGRN 돌연변이가 있는 사람의 1촌 또는 가족 중에 PGRN 돌연변이가 확인된 FTD 사망 환자의 1촌
- 유전 및 임상 연구에 대한 동의서 서명
- 사회보장제도에 가입하려면
제외 기준:
증상이 있는 환자의 제외 기준:
- FTD의 진단 기준에서 하나의 제외 기준이 존재합니다. - 다른 치료 시험에 참여. - 뇌 MRI 및/또는 PET-FDG 수행에 대한 금기
- 1시간 동안 움직이지 않고 누워 있을 수 없음
- 모유 수유 및 임산부
- 다른 병발성 신경학적 병리(혈관뇌사고, 종양 등.....)의 존재
'위험에 처한' 무증상 친척에 대한 제외 기준:
- 신경학적 또는 신경퇴행성 질환의 존재
- FTD, 언어 장애, 실천 장애, 기억력 장애, 파킨슨 증후군 또는 근위축성 측삭 경화증의 임상적으로 입증된 징후
- 뇌 MRI 및/또는 PET-FDG 수행에 대한 금기
- 1시간 동안 움직이지 않고 누워 있을 수 없음
- 모유 수유 및 임산부
- MRI가 이전에 수행된 경우 심각한 혈관 병변, 종양 또는 감염성 뇌 영상
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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다른: PGRN 유전자 돌연변이 환자
PGRN 유전자 돌연변이가 있는 증상이 있는 환자
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행동 척도 및 신경심리학적 검사; MRI, SPECT/PET
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다른: 전증상 개인
PGRN 유전자 돌연변이가 있는 무증상 '위험' 개인
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행동 척도 및 신경심리학적 검사; MRI, SPECT/PET
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다른: 건강한 지원자
PGRN 유전자 돌연변이가 없는 '위험에 처한' 개인
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행동 척도 및 신경심리학적 검사; MRI, SPECT/PET
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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정면 평가 배터리 점수 변화율(/18)
기간: 기준선 0개월, 42개월, 72개월
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실행 기능은 시간 경과에 따라 변화합니다(신경심리 검사의 변화율).
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기준선 0개월, 42개월, 72개월
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Trail Making Test B-A 시간의 변화율(초)
기간: 기준선 0개월, 42개월, 72개월
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시간 경과에 따른 인지적 유연성 변화(신경심리검사 변화율)
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기준선 0개월, 42개월, 72개월
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에크만의 얼굴 테스트 점수 변화율(/35)
기간: 기준선 0개월, 42개월, 72개월
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시간이 지남에 따라 감정 평가 변화(신경심리 검사의 변화율)
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기준선 0개월, 42개월, 72개월
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Faux-pas 테스트 점수 변화율(/35)
기간: 기준선 0개월, 42개월, 72개월
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시간 경과에 따른 사회적 인지 변화(신경심리검사 변화율)
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기준선 0개월, 42개월, 72개월
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Digit span 점수 변화율
기간: 기준선 0개월, 42개월, 72개월
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시간 경과에 따른 단기 기억 변화(신경심리검사 변화율)
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기준선 0개월, 42개월, 72개월
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Free and Cued Selective Reminding test의 변화율, 총 회상 점수(/48)
기간: 기준선 0개월, 42개월, 72개월
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시간 경과에 따른 장기기억 변화(신경심리검사 변화율)
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기준선 0개월, 42개월, 72개월
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Boston Naming 시험 점수 변동률(/34)
기간: 기준선 0개월, 42개월, 72개월
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시간 경과에 따른 언어 변화(신경심리검사의 변화율)
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기준선 0개월, 42개월, 72개월
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Gestural Praxis 배터리 점수 변화율(/168)
기간: 기준선 0개월, 42개월, 72개월
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시간 경과에 따른 몸짓 실천 변화(신경심리 검사의 변화율)
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기준선 0개월, 42개월, 72개월
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Neuropsychiatric Inventory 점수 변화율(/144)
기간: 기준선 0개월, 42개월, 72개월
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시간 경과에 따른 행동 변화(신경심리학적 설문지의 변화율)
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기준선 0개월, 42개월, 72개월
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무관심 평가 척도 점수 변화율(/42)
기간: 기준선 0개월, 42개월, 72개월
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시간 경과에 따른 무관심 변화(신경심리학적 설문지의 변화율)
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기준선 0개월, 42개월, 72개월
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MRI 형태학적 기준의 변화(복셀 기반 형태측정법에 의한 뇌 위축)
기간: 기준선 0개월, 42개월, 72개월
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기준선 0개월, 42개월, 72개월
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PET에 의한 대뇌 대사 변화(Fluoro-DeoxyDGlucose-Positron Emission Tomography(FDG-PET)에 의한 대사 마커)
기간: 기준선 0개월, 42개월, 72개월
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기준선 0개월, 42개월, 72개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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인지 및 행동 점수, MRI 형태학적 기준, FDG-PET에 의한 대뇌 대사 및 전증상 대상자 및 초기 질병 단계의 증상이 있는 환자의 전사체 분석 사이의 상관관계
기간: 기준선 0개월, 42개월, 72개월
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Statistical Parametric Mapping 소프트웨어를 사용하는 복셀 기반 방법을 적용하여 서로 다른 그룹을 비교하거나 뇌 위축/대사 및 인지 결함 사이의 상관관계를 분석합니다.
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기준선 0개월, 42개월, 72개월
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증상이 있는 환자, 무증상 보균자 및 대조군 간의 전사체 분석의 차이.
기간: 기준선 0개월, 42개월, 72개월
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림프구의 유전자 발현 및 RNA 스플라이싱 변경 연구(RNA 시퀀싱)
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기준선 0개월, 42개월, 72개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Isabelle LE BER, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Caroppo P, Habert MO, Durrleman S, Funkiewiez A, Perlbarg V, Hahn V, Bertin H, Gaubert M, Routier A, Hannequin D, Deramecourt V, Pasquier F, Rivaud-Pechoux S, Vercelletto M, Edouart G, Valabregue R, Lejeune P, Didic M, Corvol JC, Benali H, Lehericy S, Dubois B, Colliot O, Brice A, Le Ber I; Predict-PGRN study group. Lateral Temporal Lobe: An Early Imaging Marker of the Presymptomatic GRN Disease? J Alzheimers Dis. 2015;47(3):751-9. doi: 10.3233/JAD-150270.
- Saracino D, Dorgham K, Camuzat A, Rinaldi D, Rametti-Lacroux A, Houot M, Clot F, Martin-Hardy P, Jornea L, Azuar C, Migliaccio R, Pasquier F, Couratier P, Auriacombe S, Sauvee M, Boutoleau-Bretonniere C, Pariente J, Didic M, Hannequin D, Wallon D; French Research Network on FTD/FTD-ALS; PREV-DEMALS and Predict-PGRN study groups; Colliot O, Dubois B, Brice A, Levy R, Forlani S, Le Ber I. Plasma NfL levels and longitudinal change rates in C9orf72 and GRN-associated diseases: from tailored references to clinical applications. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2021 Dec;92(12):1278-1288. doi: 10.1136/jnnp-2021-326914. Epub 2021 Aug 4.
- Saracino D, Sellami L, Boniface H, Houot M, Pelegrini-Issac M, Funkiewiez A, Rinaldi D, Locatelli M, Azuar C, Causse-Lemercier V, Jaillard A, Pasquier F, Chastan M, Wallon D, Hitzel A, Pariente J, Pallardy A, Boutoleau-Bretonniere C, Guedj E, Didic M, Migliaccio R, Kas A, Habert MO, Le Ber I; Predict-PGRN. Brain Metabolic Profile in Presymptomatic GRN Carriers Throughout a 5-Year Follow-up. Neurology. 2023 Jan 24;100(4):e396-e407. doi: 10.1212/WNL.0000000000201439. Epub 2022 Oct 18.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2010년 1월 19일
기본 완료 (실제)
2022년 10월 6일
연구 완료 (실제)
2022년 10월 6일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 4월 15일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 7월 8일
처음 게시됨 (실제)
2019년 7월 10일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 3월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 12월 19일
마지막으로 확인됨
2024년 12월 1일
추가 정보
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행동: 특성화에 대한 임상 시험
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Education University of Hong KongUniversity of Texas at Austin; City University of Hong Kong모병
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Square2 Systems, Inc.National Institute on Drug Abuse (NIDA)모집하지 않고 적극적으로
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Microclinic InternationalRoyal Health Awareness Society (RHAS); Jordanian Ministry of Health (MoH)완전한고혈당증 | 고혈압 | 비만 | 제2형 당뇨병 | 진성 당뇨병 | 당뇨병 | 체중 | 체중 감량 | 혈압 | 살찌 다 | 사회적 행동 | 몸무게, 몸 | 포도당, 고지혈증 | 라이프스타일, 건강 | 체중 변화, 신체 | 행동, 건강 | 라이프스타일 위험 감소 | 혈압, 높음 | 고혈당증(당뇨병) | 체중 변화 궤적요르단
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University of Kansas Medical CenterNational Institute of General Medical Sciences (NIGMS)아직 모집하지 않음고혈압(& [본태성 고혈압])
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Virginia Polytechnic Institute and State UniversityCarilion Clinic; Thomas Jefferson University; Mazzoni Health Center; Diversity Camp, Inc.종료됨