Caracterización de la historia natural en portadores de mutación del gen de la progranulina sintomáticos y asintomáticos (Predict-PGRN)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El proyecto se centra en la mutación del gen de la progranulina (PGRN), una de las formas genéticas más frecuentes de las demencias frontotemporales (FTD, o frontotemporal lobar degeneration, FTLD). La FTD es la segunda causa más común de demencia degenerativa en presenio después de la enfermedad de Alzheimer. Las alteraciones conductuales y cognitivas conducen progresivamente a la demencia. Ahora se definen dos subtipos patológicos principales en FTD, FTD-TDP y FTD-TAU.
La FTD es difícil de detectar en una etapa temprana y ninguna característica clínica, biológica o de imagen puede predecir la patología subyacente en pacientes vivos. Han surgido perspectivas terapéuticas contra la agregación de tau, el déficit de PGRN y la expansión de C9orf72. Los portadores presintomáticos de DFT genética se beneficiarían, antes de la aparición de los síntomas, de estas terapéuticas que retrasarían o prevendrían la enfermedad. En este paso, se vuelve crucial desarrollar marcadores para saber cuántos años antes de los síntomas comienza el proceso patológico, para tratar a los pacientes en la etapa más temprana de la enfermedad. También se necesitan marcadores para predecir la patología (FTD-TDP/FTD-tau) en pacientes que serán elegibles para ensayos dirigidos a lesiones patológicas específicas. Los principales objetivos del proyecto son identificar nuevos marcadores cognitivos de imágenes cerebrales y biomarcadores periféricos para el diagnóstico temprano de FTLD y seguir la progresión de la enfermedad. Los socios clínicos del proyecto (París, Lille, Rouen, Toulouse, Saint-Etienne, Marsella, Nantes) reclutarán y evaluarán a 90 participantes, incluidos 8 pacientes y 82 personas "en riesgo". Los 'individuos en riesgo' son los familiares de primer grado de los pacientes PGRN, que tienen un alto riesgo (50%) de portar la mutación.
Los cambios estructurales del cerebro se evaluarán mediante morfometría basada en vóxeles (software SPM12) para evaluar la atrofia cerebral global en uno con la evaluación de patrones de formas atípicas como el grosor cortical (software Freesurfer) y el estudio de los surcos corticales (software BrainVISA/Morphologist) .
La tomografía por emisión de positrones-fluorodesoxi DGlucosa (FDG-PET) permitirá la identificación de marcadores metabólicos cerebrales. A continuación, se aplicarán métodos basados en vóxeles que utilizan software de mapeo paramétrico estadístico para comparar diferentes grupos o analizar las correlaciones entre el metabolismo cerebral y los déficits cognitivos.
La identificación de biomarcadores periféricos de aparición y progresión de la enfermedad aprovechará la secuenciación del ARN para estudiar la expresión génica y las alteraciones del corte y empalme del ARN en los linfocitos de los pacientes y de los "individuos en riesgo".
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Paris, Francia, 75013
- Pitié Salpêtrière Hospital
-
Paris, Francia, 75013
- Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière - Charles Foix
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Criterios de inclusión para pacientes sintomáticos:
- Edad ≥ 18
- Consentimiento informado firmado para estudio genético y clínico.
- Ser portador de una mutación PGRN - Criterios diagnósticos de DFT
- Estar afiliado al régimen de seguridad social
Criterios de inclusión para familiares asintomáticos 'en riesgo':
- Edad ≥ 18
- Ser pariente de primer grado de una persona portadora de una mutación de PGRN o pariente de primer grado de un paciente fallecido con FTD cuya mutación de PGRN se haya identificado en la familia
- Consentimiento informado firmado para estudio genético y clínico.
- Estar afiliado al régimen de seguridad social
Criterio de exclusión:
Criterios de exclusión para pacientes sintomáticos:
- Presencia de un criterio de exclusión de los criterios de diagnóstico de FTD. - Participación en otro ensayo terapéutico. - Contraindicación para realizar una RM cerebral y/o PET-FDG
- Incapacidad para estar una hora sin moverse
- Lactancia y mujeres embarazadas
- Presencia de otra patología neurológica intercurrente (accidente cerebro vascular, tumor, etc.....)
Criterios de exclusión para familiares asintomáticos 'en riesgo':
- Presencia de enfermedad neurológica o neurodegenerativa
- Signos clínicos comprobados de DFT, trastorno del lenguaje, trastorno de la praxis, mnémico, del síndrome de parkinson o esclerosis lateral amiotrófica
- Contraindicación para realizar una RM cerebral y/o PET-FDG
- Incapacidad para estar una hora sin moverse
- Lactancia y mujeres embarazadas
- Lesión vascular grave, tumor o imágenes cerebrales infecciosas si se realizó una resonancia magnética previamente
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Otro: Pacientes con una mutación del gen PGRN
Pacientes sintomáticos con una mutación del gen PGRN
|
Escalas conductuales y pruebas neuropsicológicas; RM, SPECT/PET
|
|
Otro: Individuos presintomáticos
Individuos asintomáticos 'en riesgo' con una mutación del gen PGRN
|
Escalas conductuales y pruebas neuropsicológicas; RM, SPECT/PET
|
|
Otro: voluntarios sanos
Individuos 'en riesgo' sin una mutación del gen PGRN
|
Escalas conductuales y pruebas neuropsicológicas; RM, SPECT/PET
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tasa de cambio de la puntuación de la batería de evaluación frontal (/18)
Periodo de tiempo: al inicio 0 Meses, a los 42 Meses, a los 72 Meses
|
Cambios en las funciones ejecutivas a lo largo del tiempo (tasa de cambio en la prueba neuropsicológica)
|
al inicio 0 Meses, a los 42 Meses, a los 72 Meses
|
|
Tasa de cambio del tiempo B-A de la prueba Trail Making Test (segundos)
Periodo de tiempo: al inicio 0 Meses, a los 42 Meses, a los 72 Meses
|
La flexibilidad cognitiva cambia con el tiempo (tasa de cambio en la prueba neuropsicológica)
|
al inicio 0 Meses, a los 42 Meses, a los 72 Meses
|
|
Tasa de cambio de la puntuación de la prueba de rostros de Ekman (/35)
Periodo de tiempo: al inicio 0 Meses, a los 42 Meses, a los 72 Meses
|
Cambios en la evaluación emocional a lo largo del tiempo (tasa de cambio en la prueba neuropsicológica)
|
al inicio 0 Meses, a los 42 Meses, a los 72 Meses
|
|
Tasa de cambio de la puntuación de la prueba Faux-pas (/35)
Periodo de tiempo: al inicio 0 Meses, a los 42 Meses, a los 72 Meses
|
Cambios en la cognición social a lo largo del tiempo (tasa de cambio en la prueba neuropsicológica)
|
al inicio 0 Meses, a los 42 Meses, a los 72 Meses
|
|
Tasa de cambio de la puntuación de intervalo de dígitos
Periodo de tiempo: al inicio 0 Meses, a los 42 Meses, a los 72 Meses
|
Cambios en la memoria a corto plazo a lo largo del tiempo (tasa de cambio en la prueba neuropsicológica)
|
al inicio 0 Meses, a los 42 Meses, a los 72 Meses
|
|
Tasa de cambio de la prueba de Recordatorio Selectivo Libre y con Cued, puntaje total de recuerdo (/48)
Periodo de tiempo: al inicio 0 Meses, a los 42 Meses, a los 72 Meses
|
Cambios en la memoria a largo plazo a lo largo del tiempo (tasa de cambio en la prueba neuropsicológica)
|
al inicio 0 Meses, a los 42 Meses, a los 72 Meses
|
|
Tasa de cambio de la puntuación de la prueba de nombres de Boston (/34)
Periodo de tiempo: al inicio 0 Meses, a los 42 Meses, a los 72 Meses
|
Cambios en el lenguaje a lo largo del tiempo (tasa de cambio en la prueba neuropsicológica)
|
al inicio 0 Meses, a los 42 Meses, a los 72 Meses
|
|
Tasa de cambio de la puntuación de la batería Gestural Praxis (/168)
Periodo de tiempo: al inicio 0 Meses, a los 42 Meses, a los 72 Meses
|
La praxis gestual cambia con el tiempo (tasa de cambio en la prueba neuropsicológica)
|
al inicio 0 Meses, a los 42 Meses, a los 72 Meses
|
|
Tasa de cambio de la puntuación del Inventario Neuropsiquiátrico (/144)
Periodo de tiempo: al inicio 0 Meses, a los 42 Meses, a los 72 Meses
|
Cambios de comportamiento a lo largo del tiempo (tasa de cambio en el cuestionario neuropsicológico)
|
al inicio 0 Meses, a los 42 Meses, a los 72 Meses
|
|
Tasa de cambio de la puntuación de la escala de evaluación de la apatía (/42)
Periodo de tiempo: al inicio 0 Meses, a los 42 Meses, a los 72 Meses
|
La apatía cambia con el tiempo (tasa de cambio en el cuestionario neuropsicológico)
|
al inicio 0 Meses, a los 42 Meses, a los 72 Meses
|
|
Cambio en los criterios morfológicos de la RM (atrofia cerebral por morfometría basada en vóxeles)
Periodo de tiempo: al inicio 0 Meses, a los 42 Meses, a los 72 Meses
|
al inicio 0 Meses, a los 42 Meses, a los 72 Meses
|
|
|
Cambio en el metabolismo cerebral por PET (marcadores metabólicos por Fluoro-DeoxyDGlucose-Positron Emission Tomography (FDG-PET))
Periodo de tiempo: al inicio 0 Meses, a los 42 Meses, a los 72 Meses
|
al inicio 0 Meses, a los 42 Meses, a los 72 Meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Correlaciones entre puntajes cognitivos y conductuales, criterios morfológicos de resonancia magnética, metabolismo cerebral por FDG-PET y análisis de transcriptoma en sujetos presintomáticos y en pacientes sintomáticos en etapa temprana de la enfermedad
Periodo de tiempo: al inicio 0 Meses, a los 42 Meses, a los 72 Meses
|
Se aplicarán métodos basados en vóxeles que utilizan software de mapeo paramétrico estadístico para comparar diferentes grupos o analizar las correlaciones entre la atrofia/metabolismo cerebral y los déficits cognitivos.
|
al inicio 0 Meses, a los 42 Meses, a los 72 Meses
|
|
Diferencias en el análisis del transcriptoma entre pacientes sintomáticos, portadores asintomáticos y controles.
Periodo de tiempo: al inicio 0 Meses, a los 42 Meses, a los 72 Meses
|
Estudiar la expresión génica y alteraciones del splicing de RNA en linfocitos (secuenciación de RNA)
|
al inicio 0 Meses, a los 42 Meses, a los 72 Meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Isabelle LE BER, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Caroppo P, Habert MO, Durrleman S, Funkiewiez A, Perlbarg V, Hahn V, Bertin H, Gaubert M, Routier A, Hannequin D, Deramecourt V, Pasquier F, Rivaud-Pechoux S, Vercelletto M, Edouart G, Valabregue R, Lejeune P, Didic M, Corvol JC, Benali H, Lehericy S, Dubois B, Colliot O, Brice A, Le Ber I; Predict-PGRN study group. Lateral Temporal Lobe: An Early Imaging Marker of the Presymptomatic GRN Disease? J Alzheimers Dis. 2015;47(3):751-9. doi: 10.3233/JAD-150270.
- Saracino D, Dorgham K, Camuzat A, Rinaldi D, Rametti-Lacroux A, Houot M, Clot F, Martin-Hardy P, Jornea L, Azuar C, Migliaccio R, Pasquier F, Couratier P, Auriacombe S, Sauvee M, Boutoleau-Bretonniere C, Pariente J, Didic M, Hannequin D, Wallon D; French Research Network on FTD/FTD-ALS; PREV-DEMALS and Predict-PGRN study groups; Colliot O, Dubois B, Brice A, Levy R, Forlani S, Le Ber I. Plasma NfL levels and longitudinal change rates in C9orf72 and GRN-associated diseases: from tailored references to clinical applications. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2021 Dec;92(12):1278-1288. doi: 10.1136/jnnp-2021-326914. Epub 2021 Aug 4.
- Saracino D, Sellami L, Boniface H, Houot M, Pelegrini-Issac M, Funkiewiez A, Rinaldi D, Locatelli M, Azuar C, Causse-Lemercier V, Jaillard A, Pasquier F, Chastan M, Wallon D, Hitzel A, Pariente J, Pallardy A, Boutoleau-Bretonniere C, Guedj E, Didic M, Migliaccio R, Kas A, Habert MO, Le Ber I; Predict-PGRN. Brain Metabolic Profile in Presymptomatic GRN Carriers Throughout a 5-Year Follow-up. Neurology. 2023 Jan 24;100(4):e396-e407. doi: 10.1212/WNL.0000000000201439. Epub 2022 Oct 18.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Desordenes mentales
- Enfermedades metabólicas
- Trastornos neurocognitivos
- Demencia
- Enfermedades neurodegenerativas
- Proteinopatías TDP-43
- Deficiencias de proteostasis
- Degeneración del lóbulo frontotemporal
Otros números de identificación del estudio
- P071229
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .