Luonnonhistoriallinen karakterisointi oireettomissa ja oireettomissa progranuliinigeenimutaatioiden kantajissa (Predict-PGRN)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Projekti keskittyy progranuliinin (PGRN) geenimutaatioon, joka on yksi yleisimmistä frontotemporaalisten dementioiden geneettisistä muodoista (FTD tai frontotemporaalinen lobar degeneraatio, FTLD). FTD on toiseksi yleisin rappeuttavan dementian syy preseniumissa Alzheimerin taudin jälkeen. Käyttäytymis- ja kognitiiviset häiriöt johtavat vähitellen dementiaan. Kaksi pääasiallista patologista alatyyppiä on nyt määritelty FTD:ssä, FTD-TDP:ssä ja FTD-TAU:ssa.
FTD:tä on vaikea havaita varhaisessa vaiheessa, eivätkä kliiniset, biologiset tai kuvantamisominaisuudet pysty ennustamaan taustalla olevaa patologiaa elävillä potilailla. Terapeuttisia näkökulmia on syntynyt tau-aggregaatiota, PGRN-vajetta ja C9orf72-laajenemista vastaan. Geneettisen FTD:n presymptomaattiset kantajat hyötyisivät ennen oireiden ilmaantumista näistä hoidoista, jotka viivästyisivät tai ehkäisevät sairautta. Tässä vaiheessa tulee ratkaisevan tärkeäksi kehittää markkereita, jotta tiedetään kuinka monta vuotta ennen oireita patologinen prosessi alkaa, jotta sairastuneita voidaan hoitaa taudin varhaisessa vaiheessa. Markkereita tarvitaan myös patologian (FTD-TDP/FTD-tau) ennustamiseen potilailla, jotka ovat kelvollisia tiettyyn patologiseen vaurioon kohdistuviin kokeisiin. Hankkeen päätavoitteena on tunnistaa uusia kognitiivisia, aivojen kuvantamismarkkereita ja perifeerisiä biomarkkereita FTLD:n varhaiseen diagnosointiin sekä seurata taudin etenemistä. Hankkeen kliiniset kumppanit (Pariisi, Lille, Rouen, Toulouse, Saint-Etienne, Marseille, Nantes) rekrytoivat ja arvioivat 90 osallistujaa, mukaan lukien 8 potilasta ja 82 riskihenkilöä. Riskihenkilöt ovat PGRN-potilaiden ensimmäisen asteen sukulaisia, joilla on suuri riski (50 %) kantaa mutaatio.
Aivojen rakenteellisia muutoksia arvioidaan vokselipohjaisella morfometrialla (SPM12-ohjelmisto) maailmanlaajuisen aivojen surkastumisen arvioimiseksi yhdessä epätyypillisten muotokuvioiden, kuten aivokuoren paksuuden (Freesurfer-ohjelmisto) ja aivokuoren uurteiden tutkimuksen (BrainVISA/Morphologist-ohjelmisto) arvioinnin kanssa. .
Fluorodeoksi-Dglukoosi-positroniemissiotomografia (FDG-PET) mahdollistaa aivojen aineenvaihdunnan merkkiaineiden tunnistamisen. Sitten vokselipohjaisia menetelmiä käytetään Statistical Parametric Mapping -ohjelmistolla vertailemaan eri ryhmiä tai analysoimaan korrelaatioita aivojen aineenvaihdunnan ja kognitiivisten puutteiden välillä.
Sairauden alkamisen ja etenemisen perifeeristen biomarkkerien tunnistamisessa hyödynnetään RNA-sekvensointia, jotta voidaan tutkia geenien ilmentymistä ja RNA:n silmukointimuutoksia potilaiden ja "riskihenkilöiden" lymfosyyteissä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Paris, Ranska, 75013
- Pitié Salpêtrière Hospital
-
Paris, Ranska, 75013
- Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière - Charles Foix
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Oireellisten potilaiden mukaanottokriteerit:
- Ikä ≥ 18
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus geneettiseen ja kliiniseen tutkimukseen
- PGRN-mutaation kantaja - FTD:n diagnoosikriteerit
- Liittyy sosiaaliturvajärjestelmään
Oireettomien sukulaisten mukaanottokriteerit:
- Ikä ≥ 18
- Olla ensimmäisen asteen sukulainen henkilölle, jolla on PGRN-mutaatio, tai ensimmäisen asteen sukulainen FTD-kuolleen potilaan, jonka PGRN-mutaatio on tunnistettu suvussa
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus geneettiseen ja kliiniseen tutkimukseen
- Liittyy sosiaaliturvajärjestelmään
Poissulkemiskriteerit:
Poissulkemiskriteerit oireileville potilaille:
- Yksi poissulkemiskriteeri FTD:n diagnoosikriteereistä. - Osallistuminen toiseen terapeuttiseen tutkimukseen. - Aivojen MRI- ja/tai PET-FDG-tutkimuksen vasta-aihe
- Kyvyttömyys valehdella tunnin verran liikkumatta
- Imettävät ja raskaana olevat naiset
- Muun vuorovaikutteisen neurologisen patologian (vaskulaarinen aivovaurio, kasvain jne.) esiintyminen
Oireettomien sukulaisten poissulkemiskriteerit:
- Neurologisen tai neurodegeneratiivisen sairauden esiintyminen
- Kliiniset todistetut merkit FTD:stä, kielihäiriöstä, käytännön häiriöstä, muistisairaudesta, Parkinsonin oireyhtymästä tai amyotrofisesta lateraaliskleroosista
- Aivojen MRI- ja/tai PET-FDG-tutkimuksen vasta-aihe
- Kyvyttömyys valehdella tunnin verran liikkumatta
- Imettävät ja raskaana olevat naiset
- Vakava verisuonivaurio, kasvain tai tarttuva aivokuvaus, jos MRI on tehty aiemmin
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Potilaat, joilla on PGRN-geenimutaatio
Oireet potilaat, joilla on PGRN-geenimutaatio
|
Käyttäytymisasteikot ja neuropsykologiset testit; MRI, SPECT/PET
|
|
Muut: Presymptomaattiset yksilöt
Oireetottomat riskihenkilöt, joilla on PGRN-geenimutaatio
|
Käyttäytymisasteikot ja neuropsykologiset testit; MRI, SPECT/PET
|
|
Muut: terveitä vapaaehtoisia
"Riskiryhmään kuuluvat" yksilöt, joilla ei ole PGRN-geenimutaatiota
|
Käyttäytymisasteikot ja neuropsykologiset testit; MRI, SPECT/PET
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Etuarvioinnin akun pistemäärän muutosnopeus (/18)
Aikaikkuna: lähtötasolla 0 kuukautta, 42 kuukauden kohdalla, 72 kuukauden kohdalla
|
Toimeenpanotoiminnot muuttuvat ajan myötä (muutosnopeus neuropsykologisessa testissä)
|
lähtötasolla 0 kuukautta, 42 kuukauden kohdalla, 72 kuukauden kohdalla
|
|
Reittitestin B-A-ajan muutosnopeus (sekuntia)
Aikaikkuna: lähtötasolla 0 kuukautta, 42 kuukauden kohdalla, 72 kuukauden kohdalla
|
Kognitiivinen joustavuus muuttuu ajan myötä (muutosnopeus neuropsykologisessa testissä)
|
lähtötasolla 0 kuukautta, 42 kuukauden kohdalla, 72 kuukauden kohdalla
|
|
Ekmanin kasvojen testitulosten muutosnopeus (/35)
Aikaikkuna: lähtötasolla 0 kuukautta, 42 kuukauden kohdalla, 72 kuukauden kohdalla
|
Emotionaalinen arviointi muuttuu ajan myötä (muutosnopeus neuropsykologisessa testissä)
|
lähtötasolla 0 kuukautta, 42 kuukauden kohdalla, 72 kuukauden kohdalla
|
|
Faux-pas-testin tulosten muutosnopeus (/35)
Aikaikkuna: lähtötasolla 0 kuukautta, 42 kuukauden kohdalla, 72 kuukauden kohdalla
|
Sosiaalinen kognitio muuttuu ajan myötä (muutosnopeus neuropsykologisessa testissä)
|
lähtötasolla 0 kuukautta, 42 kuukauden kohdalla, 72 kuukauden kohdalla
|
|
Numerovälin pistemäärän muutosnopeus
Aikaikkuna: lähtötasolla 0 kuukautta, 42 kuukauden kohdalla, 72 kuukauden kohdalla
|
Lyhytaikainen muisti muuttuu ajan myötä (muutosnopeus neuropsykologisessa testissä)
|
lähtötasolla 0 kuukautta, 42 kuukauden kohdalla, 72 kuukauden kohdalla
|
|
Vapaan ja ohjatun valikoivan muistutustestin muutosnopeus, kokonaismuistutuspisteet (/48)
Aikaikkuna: lähtötasolla 0 kuukautta, 42 kuukauden kohdalla, 72 kuukauden kohdalla
|
Pitkäaikainen muisti muuttuu ajan myötä (muutosnopeus neuropsykologisessa testissä)
|
lähtötasolla 0 kuukautta, 42 kuukauden kohdalla, 72 kuukauden kohdalla
|
|
Bostonin nimeämistestin tulosten muutosaste (/34)
Aikaikkuna: lähtötasolla 0 kuukautta, 42 kuukauden kohdalla, 72 kuukauden kohdalla
|
Kieli muuttuu ajan myötä (muutosnopeus neuropsykologisessa testissä)
|
lähtötasolla 0 kuukautta, 42 kuukauden kohdalla, 72 kuukauden kohdalla
|
|
Gestural Praxis -akun pistemäärän muutosnopeus (/168)
Aikaikkuna: lähtötasolla 0 kuukautta, 42 kuukauden kohdalla, 72 kuukauden kohdalla
|
Elekäytäntö muuttuu ajan myötä (muutosnopeus neuropsykologisessa testissä)
|
lähtötasolla 0 kuukautta, 42 kuukauden kohdalla, 72 kuukauden kohdalla
|
|
Neuropsykiatrinen inventaaripisteiden muutosnopeus (/144)
Aikaikkuna: lähtötasolla 0 kuukautta, 42 kuukauden kohdalla, 72 kuukauden kohdalla
|
Muutokset käyttäytymisessä ajan myötä (muutosnopeus neuropsykologisessa kyselyssä)
|
lähtötasolla 0 kuukautta, 42 kuukauden kohdalla, 72 kuukauden kohdalla
|
|
Apatian arviointiasteikon pistemäärän muutosnopeus (/42)
Aikaikkuna: lähtötasolla 0 kuukautta, 42 kuukauden kohdalla, 72 kuukauden kohdalla
|
Apatia muuttuu ajan myötä (muutosnopeus neuropsykologisessa kyselyssä)
|
lähtötasolla 0 kuukautta, 42 kuukauden kohdalla, 72 kuukauden kohdalla
|
|
MRI-morfologisten kriteerien muutos (aivojen surkastuminen vokselipohjaisella morfometrialla)
Aikaikkuna: lähtötasolla 0 kuukautta, 42 kuukauden kohdalla, 72 kuukauden kohdalla
|
lähtötasolla 0 kuukautta, 42 kuukauden kohdalla, 72 kuukauden kohdalla
|
|
|
Muutos aivojen aineenvaihdunnassa PET:llä (aineenvaihduntamarkkerit fluori-deoksiD-glukoosi-positroniemissiotomografialla (FDG-PET))
Aikaikkuna: lähtötasolla 0 kuukautta, 42 kuukauden kohdalla, 72 kuukauden kohdalla
|
lähtötasolla 0 kuukautta, 42 kuukauden kohdalla, 72 kuukauden kohdalla
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kognitiivisten ja käyttäytymispisteiden, MRI-morfologisten kriteerien, FDG-PET:n aivojen aineenvaihdunnan ja transkriptioanalyysin väliset korrelaatiot presymptomaattisilla koehenkilöillä ja oireellisilla potilailla taudin varhaisessa vaiheessa
Aikaikkuna: lähtötasolla 0 kuukautta, 42 kuukauden kohdalla, 72 kuukauden kohdalla
|
Voxel-pohjaisia menetelmiä käyttäen Statistical Parametric Mapping -ohjelmistoa sovelletaan eri ryhmien vertailuun tai aivojen surkastumisen/aineenvaihdunnan ja kognitiivisten puutteiden välisten korrelaatioiden analysoimiseen.
|
lähtötasolla 0 kuukautta, 42 kuukauden kohdalla, 72 kuukauden kohdalla
|
|
Erot transkriptioanalyysissä oireellisten potilaiden, oireettomien kantajien ja kontrollien välillä.
Aikaikkuna: lähtötasolla 0 kuukautta, 42 kuukauden kohdalla, 72 kuukauden kohdalla
|
Tutki geenin ilmentymistä ja RNA:n silmukointimuutoksia lymfosyyteissä (RNA-sekvensointi)
|
lähtötasolla 0 kuukautta, 42 kuukauden kohdalla, 72 kuukauden kohdalla
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Isabelle LE BER, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Caroppo P, Habert MO, Durrleman S, Funkiewiez A, Perlbarg V, Hahn V, Bertin H, Gaubert M, Routier A, Hannequin D, Deramecourt V, Pasquier F, Rivaud-Pechoux S, Vercelletto M, Edouart G, Valabregue R, Lejeune P, Didic M, Corvol JC, Benali H, Lehericy S, Dubois B, Colliot O, Brice A, Le Ber I; Predict-PGRN study group. Lateral Temporal Lobe: An Early Imaging Marker of the Presymptomatic GRN Disease? J Alzheimers Dis. 2015;47(3):751-9. doi: 10.3233/JAD-150270.
- Saracino D, Dorgham K, Camuzat A, Rinaldi D, Rametti-Lacroux A, Houot M, Clot F, Martin-Hardy P, Jornea L, Azuar C, Migliaccio R, Pasquier F, Couratier P, Auriacombe S, Sauvee M, Boutoleau-Bretonniere C, Pariente J, Didic M, Hannequin D, Wallon D; French Research Network on FTD/FTD-ALS; PREV-DEMALS and Predict-PGRN study groups; Colliot O, Dubois B, Brice A, Levy R, Forlani S, Le Ber I. Plasma NfL levels and longitudinal change rates in C9orf72 and GRN-associated diseases: from tailored references to clinical applications. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2021 Dec;92(12):1278-1288. doi: 10.1136/jnnp-2021-326914. Epub 2021 Aug 4.
- Saracino D, Sellami L, Boniface H, Houot M, Pelegrini-Issac M, Funkiewiez A, Rinaldi D, Locatelli M, Azuar C, Causse-Lemercier V, Jaillard A, Pasquier F, Chastan M, Wallon D, Hitzel A, Pariente J, Pallardy A, Boutoleau-Bretonniere C, Guedj E, Didic M, Migliaccio R, Kas A, Habert MO, Le Ber I; Predict-PGRN. Brain Metabolic Profile in Presymptomatic GRN Carriers Throughout a 5-Year Follow-up. Neurology. 2023 Jan 24;100(4):e396-e407. doi: 10.1212/WNL.0000000000201439. Epub 2022 Oct 18.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- P071229
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .