Naturhistorisk karakterisering i symptomatiske og asymptomatiske progranulin-genmutasjonsbærere (Predict-PGRN)

Prosjektet fokuserer på genmutasjonen progranulin (PGRN), en av de hyppigste genetiske formene for frontotemporal demens (FTD, eller frontotemporal lobar degenerasjon, FTLD). FTD er den nest vanligste årsaken til degenerativ demens i presenium etter Alzheimers sykdom. Atferdsmessige og kognitive svekkelser fører gradvis til demens. To hovedpatologiske undertyper er nå definert i FTD, FTD-TDP og FTD-TAU.

FTD er vanskelig å oppdage på et tidlig stadium, og ingen kliniske, biologiske eller bildedannende trekk kan forutsi den underliggende patologien hos levende pasienter. Terapeutiske perspektiver har dukket opp mot tau-aggregering, PGRN-underskudd og C9orf72-ekspansjon. Presymptomatiske bærere av genetisk FTD vil, før symptomene begynner, dra nytte av disse terapiene som vil forsinke eller forhindre sykdommen. På dette trinnet blir det avgjørende å utvikle markører for å vite hvor mange år før symptomene begynner den patologiske prosessen, for å behandle pasientene på det tidligste stadiet av sykdommen. Markører er også nødvendig for å forutsi patologien (FTD-TDP/FTD-tau) hos pasienter som vil være kvalifisert for studier rettet mot spesifikk patologisk lesjon. Hovedmålene med prosjektet er å identifisere nye kognitive, hjerneavbildningsmarkører og perifere biomarkører for tidlig diagnose av FTLD, og ​​å følge sykdomsprogresjonen. Nitti deltakere, inkludert 8 pasienter og 82 "utsatte" individer vil bli rekruttert og evaluert av kliniske partnere i prosjektet (Paris, Lille, Rouen, Toulouse, Saint-Etienne, Marseille, Nantes). "Risikoindivider" er førstegradsslektningene til PGRN-pasienter, som har høy risiko (50 %) for å bære mutasjonen.

Hjernestrukturendringer vil bli evaluert med voxel-basert morfometri (SPM12-programvare) for å vurdere global hjerneatrofi i ett med evalueringen av atypiske formmønstre som kortikal tykkelse (Freesurfer-programvare) og studiet av kortikale sulci (BrainVISA/Morphologist-programvare) .

Fluoro Deoxy DGlucose-Positron Emission Tomography (FDG-PET) vil tillate identifisering av hjernens metabolske markører. Deretter vil voxel-baserte metoder som bruker Statistical Parametric Mapping-programvare bli brukt for å sammenligne ulike grupper eller analysere sammenhenger mellom hjernemetabolisme og kognitive underskudd.

Identifiseringen av perifere biomarkører for sykdomsutbrudd og sykdomsprogresjon vil dra nytte av RNA-sekvensering, for å studere genuttrykk og RNA-spleising-endringer i lymfocytter hos pasienter og "risikopersoner".