Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Charakterizace přirozené historie u symptomatických a asymptomatických nosičů mutace genu progranulinu (Predict-PGRN)

24. února 2020 aktualizováno: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Účelem této studie je prozkoumat, zda lze u nosičů presymptomatických mutací progranulinu detekovat kognitivní deficity, strukturální a funkční změny před nástupem symptomů. Hlavními cíli projektu je identifikace nových kognitivních, mozkových zobrazovacích markerů a periferních biomarkerů pro časnou diagnostiku FTLD a sledování progrese onemocnění.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Projekt se zaměřuje na mutaci genu progranulinu (PGRN), jednu z nejčastějších genetických forem frontotemporálních demencí (FTD, neboli frontotemporální lobární degenerace, FTLD). FTD je po Alzheimerově chorobě druhou nejčastější příčinou degenerativní demence u presenia. Poruchy chování a kognitivních funkcí postupně vedou k demenci. V FTD jsou nyní definovány dva hlavní patologické podtypy, FTD-TDP a FTD-TAU.

FTD je obtížné detekovat v rané fázi a žádné klinické, biologické nebo zobrazovací vlastnosti nemohou předpovědět základní patologii u žijících pacientů. Objevily se terapeutické perspektivy proti agregaci tau, deficitu PGRN a expanzi C9orf72. Presymptomatičtí nositelé genetické FTD by před nástupem symptomů měli prospěch z těchto léků, které by oddálily nebo zabránily onemocnění. V tomto kroku se stává zásadním vyvinout markery, abychom věděli, kolik let před příznaky začíná patologický proces, abychom léčili pacienty v nejranějším stadiu onemocnění. Markery jsou také potřebné k predikci patologie (FTD-TDP/FTD-tau) u pacientů, kteří budou způsobilí pro studie zaměřené na konkrétní patologické léze. Hlavními cíli projektu je identifikace nových kognitivních, mozkových zobrazovacích markerů a periferních biomarkerů pro časnou diagnostiku FTLD a sledování progrese onemocnění. Klinickými partnery projektu (Paříž, Lille, Rouen, Toulouse, Saint-Etienne, Marseille, Nantes) bude nabráno a vyhodnoceno devadesát účastníků včetně 8 pacientů a 82 „rizikových“ jedinců. „Rizikové osoby“ jsou příbuzní prvního stupně pacientů s PGRN, u kterých je vysoké riziko (50 %), že budou nositeli mutace.

Strukturální změny mozku budou hodnoceny pomocí morfometrie na bázi voxelů (software SPM12) za účelem posouzení globální atrofie mozku v jednom s vyhodnocením atypických tvarových vzorů, jako je tloušťka kortikální kůry (software Freesurfer) a studium kortikálních sulci (software BrainVISA/Morphologist). .

Fluorodeoxy Dglukózo-pozitronová emisní tomografie (FDG-PET) umožní identifikaci mozkových metabolických markerů. Poté budou použity metody založené na voxelu využívající software Statistical Parametric Mapping pro porovnání různých skupin nebo analýzu korelací mezi mozkovým metabolismem a kognitivními deficity.

Identifikace periferních biomarkerů nástupu onemocnění a progrese onemocnění bude využívat výhody sekvenování RNA, aby bylo možné studovat genovou expresi a změny sestřihu RNA v lymfocytech pacientů a „rizikových jedinců“.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

90

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Francie
      • Paris, Francie, 75013
        • Nábor
        • Pitié Salpétrière Hospital
      • Paris, Francie, 75013
        • Nábor
        • Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière - Charles Foix
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Kritéria pro zařazení symptomatických pacientů:

  • Věk ≥ 18
  • Podepsaný informovaný souhlas s genetickou a klinickou studií
  • Být nositelem mutace PGRN - Diagnostická kritéria FTD
  • Být zapojen do systému sociálního zabezpečení

Kritéria pro zařazení pro „rizikové“ asymptomatické příbuzné:

  • Věk ≥ 18
  • Být příbuzným prvního stupně osoby nesoucí mutaci PGRN nebo příbuzným prvního stupně zemřelého pacienta FTD, jehož mutace PGRN byla identifikována v rodině
  • Podepsaný informovaný souhlas s genetickou a klinickou studií
  • Být zapojen do systému sociálního zabezpečení

Kritéria vyloučení:

Kritéria pro vyloučení symptomatických pacientů:

  • Přítomnost jednoho vylučovacího kritéria z diagnostických kritérií FTD. - Účast v jiné terapeutické studii. - Kontraindikace k provedení MRI mozku a/nebo PET-FDG
  • Neschopnost ležet hodinu bez pohybu
  • Kojící a těhotné ženy
  • Přítomnost jiné interkurentní neurologické patologie (cévní mozková příhoda, nádor atd.....)

Kritéria vyloučení pro „rizikové“ asymptomatické příbuzné:

  • Přítomnost neurologického nebo neurodegenerativního onemocnění
  • Klinicky prokázané příznaky FTD, poruchy řeči, poruchy praxe, mnemika, Parkinsonův syndrom nebo amyotrofická laterální skleróza
  • Kontraindikace k provedení MRI mozku a/nebo PET-FDG
  • Neschopnost ležet hodinu bez pohybu
  • Kojící a těhotné ženy
  • Závažná vaskulární léze, nádor nebo infekční zobrazení mozku, pokud byla dříve provedena MRI

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: Pacienti s mutací genu PGRN
Symptomatičtí pacienti s mutací genu PGRN
Behaviorální: Chování: Charakterizace
Behaviorální škály a neuropsychologické testy; MRI, SPECT/PET
Jiný: Presymptomatičtí jedinci
Asymptomatičtí „rizikoví“ jedinci s mutací genu PGRN
Behaviorální: Chování: Charakterizace
Behaviorální škály a neuropsychologické testy; MRI, SPECT/PET
Jiný: zdravých dobrovolníků
„Rizikové“ osoby bez mutace genu PGRN
Behaviorální: Chování: Charakterizace
Behaviorální škály a neuropsychologické testy; MRI, SPECT/PET

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra změny skóre baterie pro čelní hodnocení (/18)
Časové okno: ve výchozím stavu 0 měsíců, ve 42 měsících, v 72 měsících
Výkonné funkce se v průběhu času mění (rychlost změny v neuropsychologickém testu)
ve výchozím stavu 0 měsíců, ve 42 měsících, v 72 měsících
Rychlost změny času B-A testu tvorby stezky (sekundy)
Časové okno: ve výchozím stavu 0 měsíců, ve 42 měsících, v 72 měsících
Kognitivní flexibilita se v průběhu času mění (rychlost změny v neuropsychologickém testu)
ve výchozím stavu 0 měsíců, ve 42 měsících, v 72 měsících
Míra změny skóre testu Ekmanových tváří (/35)
Časové okno: ve výchozím stavu 0 měsíců, ve 42 měsících, v 72 měsících
Emocionální hodnocení se mění v průběhu času (rychlost změny v neuropsychologickém testu)
ve výchozím stavu 0 měsíců, ve 42 měsících, v 72 měsících
Míra změny skóre testu Faux-pas (/35)
Časové okno: ve výchozím stavu 0 měsíců, ve 42 měsících, v 72 měsících
Sociální kognice se v průběhu času mění (rychlost změny v neuropsychologickém testu)
ve výchozím stavu 0 měsíců, ve 42 měsících, v 72 měsících
Rychlost změny skóre rozsahu číslic
Časové okno: ve výchozím stavu 0 měsíců, ve 42 měsících, v 72 měsících
Krátkodobá paměť se mění v průběhu času (rychlost změny v neuropsychologickém testu)
ve výchozím stavu 0 měsíců, ve 42 měsících, v 72 měsících
Míra změny volného a cued selektivního připomenutí testu, celkové skóre odvolání (/48)
Časové okno: ve výchozím stavu 0 měsíců, ve 42 měsících, v 72 měsících
Dlouhodobá paměť se mění v průběhu času (rychlost změny v neuropsychologickém testu)
ve výchozím stavu 0 měsíců, ve 42 měsících, v 72 měsících
Míra změny skóre testu Boston Naming (/34)
Časové okno: ve výchozím stavu 0 měsíců, ve 42 měsících, v 72 měsících
Jazyk se mění v průběhu času (rychlost změny v neuropsychologickém testu)
ve výchozím stavu 0 měsíců, ve 42 měsících, v 72 měsících
Míra změny skóre baterie Getural Praxis (/168)
Časové okno: na začátku 0 měsíců, ve 42 měsících, v 72 měsících
Gestální praxe se v průběhu času mění (rychlost změny v neuropsychologickém testu)
na začátku 0 měsíců, ve 42 měsících, v 72 měsících
Míra změny skóre Neuropsychiatrického inventáře (/144)
Časové okno: ve výchozím stavu 0 měsíců, ve 42 měsících, v 72 měsících
Změny chování v čase (rychlost změny v neuropsychologickém dotazníku)
ve výchozím stavu 0 měsíců, ve 42 měsících, v 72 měsících
Míra změny skóre na stupnici hodnocení apatie (/42)
Časové okno: ve výchozím stavu 0 měsíců, ve 42 měsících, v 72 měsících
Apatie se v průběhu času mění (rychlost změn v neuropsychologickém dotazníku)
ve výchozím stavu 0 měsíců, ve 42 měsících, v 72 měsících
Změna morfologických kritérií MRI (atrofie mozku pomocí morfometrie založené na voxelu)
Časové okno: ve výchozím stavu 0 měsíců, ve 42 měsících, v 72 měsících
ve výchozím stavu 0 měsíců, ve 42 měsících, v 72 měsících
Změna cerebrálního metabolismu pomocí PET (metabolické markery pomocí fluoro-deoxyDGlukózo-pozitronové emisní tomografie (FDG-PET))
Časové okno: ve výchozím stavu 0 měsíců, ve 42 měsících, v 72 měsících
ve výchozím stavu 0 měsíců, ve 42 měsících, v 72 měsících

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Korelace mezi kognitivním a behaviorálním skóre, morfologická kritéria MRI, cerebrální metabolismus pomocí FDG-PET a analýza transkriptomů u presymptomatických subjektů a u symptomatických pacientů v časném stádiu onemocnění
Časové okno: ve výchozím stavu 0 měsíců, ve 42 měsících, v 72 měsících
Metody založené na voxelu využívající software Statistical Parametric Mapping budou použity k porovnání různých skupin nebo k analýze korelací mezi atrofií/metabolismem mozku a kognitivními deficity.
ve výchozím stavu 0 měsíců, ve 42 měsících, v 72 měsících
Rozdíly v transkriptomové analýze mezi symptomatickými pacienty, asymptomatickými nosiči a kontrolami.
Časové okno: ve výchozím stavu 0 měsíců, ve 42 měsících, v 72 měsících
Studujte genovou expresi a změny sestřihu RNA v lymfocytech (sekvenování RNA)
ve výchozím stavu 0 měsíců, ve 42 měsících, v 72 měsících

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

19. ledna 2010

Primární dokončení (Očekávaný)

1. února 2022

Dokončení studie (Očekávaný)

1. února 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. dubna 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. července 2019

První zveřejněno (Aktuální)

10. července 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

26. února 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. února 2020

Naposledy ověřeno

1. března 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • P071229

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Frontotemporální lobární degenerace

Klinické studie na Chování: Charakterizace

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit