Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Karakterisering van de natuurlijke historie in symptomatische en asymptomatische dragers van progranuline-genmutaties (Predict-PGRN)

24 februari 2020 bijgewerkt door: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Het doel van deze studie is om te onderzoeken of cognitieve tekorten, structurele en functionele veranderingen kunnen worden opgespoord voordat de symptomen optreden bij dragers van presymptomatische progranulinemutatie. De belangrijkste doelstellingen van het project zijn het identificeren van nieuwe cognitieve markers, hersenbeeldvormingsmarkers en perifere biomarkers voor een vroege diagnose van FTLD, en het volgen van ziekteprogressie.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het project richt zich op de progranuline (PGRN) genmutatie, een van de meest voorkomende genetische vormen van frontotemporale dementie (FTD, of frontotemporale lobaire degeneratie, FTLD). FTD is de tweede meest voorkomende oorzaak van degeneratieve dementie bij presenium, na de ziekte van Alzheimer. Gedrags- en cognitieve stoornissen leiden progressief tot dementie. Twee belangrijke pathologische subtypen zijn nu gedefinieerd in FTD, FTD-TDP en FTD-TAU.

FTD is moeilijk in een vroeg stadium op te sporen en geen enkele klinische, biologische of beeldvormende kenmerken kunnen de onderliggende pathologie bij levende patiënten voorspellen. Er zijn therapeutische perspectieven ontstaan ​​tegen tau-aggregatie, PGRN-tekort en C9orf72-expansie. Presymptomatische dragers van genetische FTD zouden vóór het begin van de symptomen baat hebben bij deze therapieën die de ziekte zouden vertragen of voorkomen. Bij deze stap wordt het cruciaal om markers te ontwikkelen om te weten hoeveel jaar vóór de symptomen het pathologische proces begint, om de patiënten in het vroegste stadium van de ziekte te behandelen. Er zijn ook merkers nodig om de pathologie (FTD-TDP/FTD-tau) te voorspellen bij patiënten die in aanmerking komen voor onderzoeken gericht op een specifieke pathologische laesie. De belangrijkste doelstellingen van het project zijn het identificeren van nieuwe cognitieve markers, hersenbeeldvormingsmarkers en perifere biomarkers voor een vroege diagnose van FTLD, en het volgen van ziekteprogressie. Negentig deelnemers, waaronder 8 patiënten en 82 'risico'-individuen, zullen worden aangeworven en geëvalueerd door klinische partners van het project (Parijs, Lille, Rouen, Toulouse, Saint-Etienne, Marseille, Nantes). 'At-risk individuen' zijn de eerstegraads verwanten van PGRN-patiënten, die een hoog risico (50%) hebben om drager te zijn van de mutatie.

Hersenstructurele veranderingen zullen worden geëvalueerd door voxel-gebaseerde morfometrie (SPM12-software) om globale hersenatrofie te beoordelen in één met de evaluatie van atypische vormpatronen zoals corticale dikte (Freesurfer-software) en de studie van de corticale sulci (BrainVISA/Morphologist-software) .

Fluoro Deoxy DGlucose-Positron Emission Tomography (FDG-PET) zal de identificatie van metabolische markers in de hersenen mogelijk maken. Vervolgens zullen op voxel gebaseerde methoden met behulp van Statistical Parametric Mapping-software worden toegepast om verschillende groepen te vergelijken of correlaties tussen hersenmetabolisme en cognitieve stoornissen te analyseren.

De identificatie van perifere biomarkers van ziektebegin en ziekteprogressie zal gebruik maken van RNA-sequencing, om genexpressie en RNA-splitsingsveranderingen in lymfocyten van patiënten en 'risico-individuen' te bestuderen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

90

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Paris, Frankrijk, 75013
        • Werving
        • Pitié Salpétrière Hospital
      • Paris, Frankrijk, 75013
        • Werving
        • Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière - Charles Foix
        • Contact:
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Inclusiecriteria voor symptomatische patiënten:

  • Leeftijd ≥ 18 jaar
  • Ondertekende geïnformeerde toestemming voor genetische en klinische studie
  • Drager zijn van een PGRN-mutatie - Diagnosecriteria van FTD
  • Aangesloten zijn bij het sociale zekerheidsstelsel

Inclusiecriteria voor 'at-risk' asymptomatische familieleden:

  • Leeftijd ≥ 18 jaar
  • Eerstegraads familielid zijn van een persoon die drager is van een PGRN-mutatie of eerstegraads familielid van een aan FTD overleden patiënt van wie de PGRN-mutatie in de familie is geïdentificeerd
  • Ondertekende geïnformeerde toestemming voor genetische en klinische studie
  • Aangesloten zijn bij het sociale zekerheidsstelsel

Uitsluitingscriteria:

Uitsluitingscriteria voor symptomatische patiënten:

  • Aanwezigheid van één uitsluitingscriterium van de diagnosecriteria van FTD. - Deelname aan een ander therapeutisch onderzoek. - Contra-indicatie voor het uitvoeren van een hersen-MRI en/of PET-FDG
  • Onvermogen om een ​​uur te liggen zonder te bewegen
  • Borstvoeding en zwangere vrouwen
  • Aanwezigheid van een andere bijkomende neurologische pathologie (vasculair cerebraal accident, tumor, enz...)

Uitsluitingscriteria voor 'at-risk' asymptomatische familieleden:

  • Aanwezigheid van neurologische of neurodegeneratieve ziekte
  • Klinisch bewezen symptomen van FTD, taalstoornis, praxisstoornis, geheugensteuntje, het syndroom van Parkinson of amyotrofische laterale sclerose
  • Contra-indicatie voor het uitvoeren van een hersen-MRI en/of PET-FDG
  • Onvermogen om een ​​uur te liggen zonder te bewegen
  • Borstvoeding en zwangere vrouwen
  • Ernstige vasculaire laesie, beeldvorming van tumor of infectieuze hersenen als eerder een MRI is uitgevoerd

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: Patiënten met een PGRN-genmutatie
Symptomatische patiënten met een PGRN-genmutatie
Gedragsmatig: Gedrag: karakterisering
Gedragsschalen en neuropsychologische testen; MRI, SPECT/PET
Ander: Presymptomatische personen
Asymptomatische 'risico'-individuen met een PGRN-genmutatie
Gedragsmatig: Gedrag: karakterisering
Gedragsschalen en neuropsychologische testen; MRI, SPECT/PET
Ander: gezonde vrijwilligers
'At-risk'-individuen zonder een PGRN-genmutatie
Gedragsmatig: Gedrag: karakterisering
Gedragsschalen en neuropsychologische testen; MRI, SPECT/PET

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veranderingssnelheid van de batterijscore van de frontale beoordeling (/18)
Tijdsspanne: bij baseline 0 maanden, bij 42 maanden, bij 72 maanden
Uitvoerende functies veranderen in de loop van de tijd (snelheid van verandering in neuropsychologische test)
bij baseline 0 maanden, bij 42 maanden, bij 72 maanden
Veranderingssnelheid van Trail Making Test B-A tijd (seconden)
Tijdsspanne: bij baseline 0 maanden, bij 42 maanden, bij 72 maanden
Cognitieve flexibiliteit verandert in de loop van de tijd (veranderingssnelheid in neuropsychologische test)
bij baseline 0 maanden, bij 42 maanden, bij 72 maanden
Snelheid van verandering van de testscore van Ekman's gezichten (/35)
Tijdsspanne: bij baseline 0 maanden, bij 42 maanden, bij 72 maanden
Emotionele beoordeling verandert in de loop van de tijd (snelheid van verandering in neuropsychologische test)
bij baseline 0 maanden, bij 42 maanden, bij 72 maanden
Veranderingspercentage van Faux-pas-testscore (/35)
Tijdsspanne: bij baseline 0 maanden, bij 42 maanden, bij 72 maanden
Sociale cognitie verandert in de loop van de tijd (snelheid van verandering in neuropsychologische test)
bij baseline 0 maanden, bij 42 maanden, bij 72 maanden
Snelheid van verandering van Digit span-score
Tijdsspanne: bij baseline 0 maanden, bij 42 maanden, bij 72 maanden
Veranderingen in het kortetermijngeheugen in de loop van de tijd (veranderingssnelheid in neuropsychologische test)
bij baseline 0 maanden, bij 42 maanden, bij 72 maanden
Veranderingssnelheid van Free en Cued Selective Remining-test, totale recall-score (/48)
Tijdsspanne: bij baseline 0 maanden, bij 42 maanden, bij 72 maanden
Langetermijngeheugen verandert in de loop van de tijd (veranderingssnelheid in neuropsychologische test)
bij baseline 0 maanden, bij 42 maanden, bij 72 maanden
Veranderingssnelheid van Boston Naming-testscore (/34)
Tijdsspanne: bij baseline 0 maanden, bij 42 maanden, bij 72 maanden
Taal verandert in de loop van de tijd (snelheid van verandering in neuropsychologische test)
bij baseline 0 maanden, bij 42 maanden, bij 72 maanden
Veranderingssnelheid van Gestural Praxis-batterijscore (/168)
Tijdsspanne: bij baseline 0 maanden, bij 42 maanden, bij 72 maanden
Bewegingspraktijk verandert in de loop van de tijd (veranderingssnelheid in neuropsychologische test)
bij baseline 0 maanden, bij 42 maanden, bij 72 maanden
Veranderingssnelheid van neuropsychiatrische inventarisatiescore (/144)
Tijdsspanne: bij baseline 0 maanden, bij 42 maanden, bij 72 maanden
Gedragsveranderingen in de tijd (veranderingssnelheid in neuropsychologische vragenlijst)
bij baseline 0 maanden, bij 42 maanden, bij 72 maanden
Veranderingssnelheid van Apathie Evaluation Scale-score (/42)
Tijdsspanne: bij baseline 0 maanden, bij 42 maanden, bij 72 maanden
Apathie verandert in de loop van de tijd (veranderingssnelheid in neuropsychologische vragenlijst)
bij baseline 0 maanden, bij 42 maanden, bij 72 maanden
Verandering in MRI-morfologische criteria (hersenatrofie door op voxel gebaseerde morfometrie)
Tijdsspanne: bij baseline 0 maanden, bij 42 maanden, bij 72 maanden
bij baseline 0 maanden, bij 42 maanden, bij 72 maanden
Verandering in cerebraal metabolisme door PET (metabole markers door Fluoro-DeoxyDGlucose-Positron Emission Tomography (FDG-PET))
Tijdsspanne: bij baseline 0 maanden, bij 42 maanden, bij 72 maanden
bij baseline 0 maanden, bij 42 maanden, bij 72 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Correlaties tussen cognitieve en gedragsscores, MRI-morfologische criteria, cerebraal metabolisme door FDG-PET en transcriptoomanalyse bij presymptomatische proefpersonen en bij symptomatische patiënten in een vroeg ziektestadium
Tijdsspanne: bij baseline 0 maanden, bij 42 maanden, bij 72 maanden
Voxel-gebaseerde methoden met behulp van Statistical Parametric Mapping-software zullen worden toegepast om verschillende groepen te vergelijken of correlaties tussen hersenatrofie/metabolisme en cognitieve stoornissen te analyseren.
bij baseline 0 maanden, bij 42 maanden, bij 72 maanden
Verschillen in transcriptoomanalyse tussen symptomatische patiënten, asymptomatische dragers en controles.
Tijdsspanne: bij baseline 0 maanden, bij 42 maanden, bij 72 maanden
Bestudeer genexpressie en RNA-splitsingsveranderingen in lymfocyten (RNA-sequencing)
bij baseline 0 maanden, bij 42 maanden, bij 72 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

19 januari 2010

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 februari 2022

Studie voltooiing (Verwacht)

1 februari 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 april 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 juli 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

10 juli 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 februari 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 februari 2020

Laatst geverifieerd

1 maart 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • P071229

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Frontotemporale lobaire degeneratie

Klinische onderzoeken op Gedrag: karakterisering

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Belarus

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren