Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Характеристика естественного течения у носителей симптоматической и бессимптомной мутации гена програнулина (Predict-PGRN)

19 декабря 2024 г. обновлено: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Целью данного исследования является изучение возможности выявления когнитивного дефицита, структурных и функциональных изменений до появления симптомов у носителей предсимптомной програнулиновой мутации. Основными целями проекта являются выявление новых когнитивных маркеров, маркеров визуализации мозга и периферических биомаркеров для ранней диагностики FTLD и отслеживания прогрессирования заболевания.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Проект посвящен мутации гена програнулина (PGRN), одной из наиболее частых генетических форм лобно-височной деменции (ЛВД, или лобно-височной долевой дегенерации, ЛВЛД). ЛВД является второй по частоте причиной дегенеративной деменции в пресениуме после болезни Альцгеймера. Поведенческие и когнитивные нарушения постепенно приводят к деменции. В настоящее время определены два основных патологических подтипа при FTD, FTD-TDP и FTD-TAU.

ЛВД трудно обнаружить на ранней стадии, и никакие клинические, биологические или визуализационные признаки не могут предсказать основную патологию у живых пациентов. Появились терапевтические перспективы против агрегации тау, дефицита PGRN и экспансии C9orf72. Пресимптоматические носители генетической ЛВД получат пользу до появления симптомов от этих терапевтических средств, которые отсрочат или предотвратят заболевание. На этом этапе становится важным разработать маркеры, чтобы знать, за сколько лет до появления симптомов патологического процесса, чтобы лечить больных на самой ранней стадии заболевания. Маркеры также необходимы для прогнозирования патологии (FTD-TDP/FTD-tau) у пациентов, которые будут иметь право на участие в исследованиях, направленных на конкретное патологическое поражение. Основными целями проекта являются выявление новых когнитивных маркеров, маркеров визуализации мозга и периферических биомаркеров для ранней диагностики FTLD и отслеживания прогрессирования заболевания. Девяносто участников, включая 8 пациентов и 82 человека из группы риска, будут набраны и оценены клиническими партнерами проекта (Париж, Лилль, Руан, Тулуза, Сент-Этьен, Марсель, Нант). «Люди группы риска» — это родственники первой степени родства пациентов с PGRN, которые имеют высокий риск (50%) носительства мутации.

Структурные изменения мозга будут оцениваться с помощью морфометрии на основе вокселей (программное обеспечение SPM12) для оценки общей атрофии головного мозга одновременно с оценкой атипичных паттернов формы, таких как толщина коры (программное обеспечение Freesurfer) и исследованием корковых борозд (программное обеспечение BrainVISA/Morphologist). .

Fluoro Deoxy Dглюкозо-позитронно-эмиссионная томография (ФДГ-ПЭТ) позволит идентифицировать метаболические маркеры головного мозга. Затем методы на основе вокселей с использованием программного обеспечения для статистического параметрического картирования будут применяться для сравнения различных групп или анализа корреляций между метаболизмом мозга и когнитивными нарушениями.

Идентификация периферических биомаркеров начала заболевания и прогрессирования заболевания будет использовать преимущество секвенирования РНК для изучения экспрессии генов и изменений сплайсинга РНК в лимфоцитах пациентов и «лиц из группы риска».

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

78

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Франция
      • Paris, Франция, 75013
        • Pitié Salpêtrière Hospital
      • Paris, Франция, 75013
        • Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière - Charles Foix

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

Критерии включения для симптоматических пациентов:

  • Возраст ≥ 18 лет
  • Подписанное информированное согласие на генетическое и клиническое исследование
  • Быть носителем мутации PGRN - Критерии диагностики ЛВД
  • Быть присоединенным к схеме социального обеспечения

Критерии включения бессимптомных родственников из группы риска:

  • Возраст ≥ 18 лет
  • Быть родственником первой степени лица, несущего мутацию PGRN, или родственником первой степени родства умершего пациента с FTD, у которого мутация PGRN была идентифицирована в семье.
  • Подписанное информированное согласие на генетическое и клиническое исследование
  • Быть присоединенным к схеме социального обеспечения

Критерий исключения:

Критерии исключения для пациентов с симптомами:

  • Наличие одного из критериев исключения из критериев диагностики ЛВД. - Участие в другом терапевтическом испытании. - Противопоказание к проведению МРТ головного мозга и/или ПЭТ-ФДГ
  • Невозможность лежать один час без движения
  • Кормящие и беременные женщины
  • Наличие другой интеркуррентной неврологической патологии (сосудистое нарушение мозгового кровообращения, опухоль и др.)

Критерии исключения для бессимптомных родственников из группы риска:

  • Наличие неврологических или нейродегенеративных заболеваний
  • Клинически доказанные признаки ЛВД, языковых расстройств, нарушений праксиса, мнемических расстройств, синдрома Паркинсона или бокового амиотрофического склероза.
  • Противопоказания к проведению МРТ головного мозга и/или ПЭТ-ФДГ
  • Невозможность лежать один час без движения
  • Кормящие и беременные женщины
  • Тяжелое сосудистое поражение, опухоль или инфекционное поражение головного мозга, если ранее проводилась МРТ

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Другой: Пациенты с мутацией гена PGRN
Симптоматические пациенты с мутацией гена PGRN
Поведенческий: Поведение: характеристика
Поведенческие шкалы и нейропсихологические тесты; МРТ, ОФЭКТ/ПЭТ
Другой: Пресимптоматические лица
Бессимптомные лица «группы риска» с мутацией гена PGRN
Поведенческий: Поведение: характеристика
Поведенческие шкалы и нейропсихологические тесты; МРТ, ОФЭКТ/ПЭТ
Другой: здоровые добровольцы
Люди из группы риска без мутации гена PGRN
Поведенческий: Поведение: характеристика
Поведенческие шкалы и нейропсихологические тесты; МРТ, ОФЭКТ/ПЭТ

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Скорость изменения балла батареи лобной оценки (/18)
Временное ограничение: на исходном уровне 0 месяцев, в 42 месяца, в 72 месяца
Изменения исполнительных функций во времени (скорость изменения в нейропсихологическом тесте)
на исходном уровне 0 месяцев, в 42 месяца, в 72 месяца
Скорость изменения времени теста B-A (в секундах)
Временное ограничение: на исходном уровне 0 месяцев, в 42 месяца, в 72 месяца
Когнитивная гибкость меняется со временем (скорость изменения в нейропсихологическом тесте)
на исходном уровне 0 месяцев, в 42 месяца, в 72 месяца
Скорость изменения результатов теста лиц Экмана (/35)
Временное ограничение: на исходном уровне 0 месяцев, в 42 месяца, в 72 месяца
Эмоциональная оценка меняется со временем (скорость изменения в нейропсихологическом тесте)
на исходном уровне 0 месяцев, в 42 месяца, в 72 месяца
Скорость изменения результата теста Faux-pas (/35)
Временное ограничение: на исходном уровне 0 месяцев, в 42 месяца, в 72 месяца
Социальное познание меняется со временем (скорость изменений в нейропсихологическом тесте)
на исходном уровне 0 месяцев, в 42 месяца, в 72 месяца
Скорость изменения оценки диапазона цифр
Временное ограничение: на исходном уровне 0 месяцев, в 42 месяца, в 72 месяца
Кратковременная память изменяется со временем (скорость изменения в нейропсихологическом тесте)
на исходном уровне 0 месяцев, в 42 месяца, в 72 месяца
Скорость изменения теста выборочного напоминания «Свободное» и «По сигналу», общий балл припоминания (/48)
Временное ограничение: на исходном уровне 0 месяцев, в 42 месяца, в 72 месяца
Изменения долговременной памяти с течением времени (скорость изменений в нейропсихологическом тесте)
на исходном уровне 0 месяцев, в 42 месяца, в 72 месяца
Скорость изменения результатов теста Boston Naming (/34)
Временное ограничение: на исходном уровне 0 месяцев, в 42 месяца, в 72 месяца
Язык меняется со временем (скорость изменений в нейропсихологическом тесте)
на исходном уровне 0 месяцев, в 42 месяца, в 72 месяца
Скорость изменения оценки аккумулятора Gestural Praxis (/168)
Временное ограничение: на исходном уровне 0 месяцев, в 42 месяца, в 72 месяца
Жестовая практика меняется с течением времени (скорость изменений в нейропсихологическом тесте)
на исходном уровне 0 месяцев, в 42 месяца, в 72 месяца
Скорость изменения оценки нейропсихиатрической инвентаризации (/144)
Временное ограничение: на исходном уровне 0 месяцев, в 42 месяца, в 72 месяца
Поведенческие изменения с течением времени (скорость изменений в нейропсихологическом опроснике)
на исходном уровне 0 месяцев, в 42 месяца, в 72 месяца
Скорость изменения балла по шкале оценки апатии (/42)
Временное ограничение: на исходном уровне 0 месяцев, в 42 месяца, в 72 месяца
Изменения апатии во времени (скорость изменения в нейропсихологическом опроснике)
на исходном уровне 0 месяцев, в 42 месяца, в 72 месяца
Изменение морфологических критериев МРТ (атрофия головного мозга по воксельной морфометрии)
Временное ограничение: на исходном уровне 0 месяцев, в 42 месяца, в 72 месяца
на исходном уровне 0 месяцев, в 42 месяца, в 72 месяца
Изменение церебрального метаболизма с помощью ПЭТ (метаболические маркеры с помощью фтор-дезокси-D-глюкозо-позитронной эмиссионной томографии (ФДГ-ПЭТ))
Временное ограничение: на исходном уровне 0 месяцев, в 42 месяца, в 72 месяца
на исходном уровне 0 месяцев, в 42 месяца, в 72 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Взаимосвязь между когнитивными и поведенческими показателями, морфологическими критериями МРТ, церебральным метаболизмом с помощью ФДГ-ПЭТ и анализа транскриптома у субъектов до появления симптомов и у пациентов с симптомами на ранней стадии заболевания
Временное ограничение: на исходном уровне 0 месяцев, в 42 месяца, в 72 месяца
Методы на основе вокселей с использованием программного обеспечения для статистического параметрического картирования будут применяться для сравнения различных групп или анализа корреляций между атрофией/метаболизмом мозга и когнитивными нарушениями.
на исходном уровне 0 месяцев, в 42 месяца, в 72 месяца
Различия в анализе транскриптома между пациентами с симптомами, бессимптомными носителями и контролем.
Временное ограничение: на исходном уровне 0 месяцев, в 42 месяца, в 72 месяца
Изучение экспрессии генов и изменений сплайсинга РНК в лимфоцитах (секвенирование РНК)
на исходном уровне 0 месяцев, в 42 месяца, в 72 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Следователи

  • Главный следователь: Isabelle LE BER, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

19 января 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

6 октября 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

6 октября 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 апреля 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 июля 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

10 июля 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 декабря 2024 г.

Последняя проверка

1 декабря 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • P071229

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться