Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Naturhistorisk karakterisering i symptomatiske og asymptomatiske progranulin-genmutationsbærere (Predict-PGRN)

24. februar 2020 opdateret af: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Formålet med denne undersøgelse er at undersøge, om kognitive mangler, strukturelle og funktionelle ændringer kan påvises før symptomdebut hos præsymptomatiske progranulinmutationsbærere. Hovedformålene med projektet er at identificere nye kognitive, hjernebilleddannelsesmarkører og perifere biomarkører til tidlig diagnose af FTLD og at følge sygdomsprogression.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Projektet fokuserer på progranulin (PGRN) genmutationen, en af ​​de hyppigste genetiske former for frontotemporal demens (FTD, eller frontotemporal lobar degeneration, FTLD). FTD er den næsthyppigste årsag til degenerativ demens i presenium efter Alzheimers sygdom. Adfærdsmæssige og kognitive svækkelser fører gradvist til demens. To hovedpatologiske undertyper er nu defineret i FTD, FTD-TDP og FTD-TAU.

FTD er vanskelig at opdage på et tidligt tidspunkt, og ingen kliniske, biologiske eller billeddannende træk kan forudsige den underliggende patologi hos levende patienter. Terapeutiske perspektiver er dukket op mod tau-aggregering, PGRN-underskud og C9orf72-ekspansion. Præsymptomatiske bærere af genetisk FTD ville drage fordel af disse terapeutiske midler, der ville forsinke eller forhindre sygdommen, før symptomerne opstår. På dette trin bliver det afgørende at udvikle markører for at vide, hvor mange år før symptomer, den patologiske proces begynder, for at behandle patienterne på det tidligste stadie af sygdommen. Markører er også nødvendige for at forudsige patologien (FTD-TDP/FTD-tau) hos patienter, der vil være berettiget til forsøg rettet mod specifik patologisk læsion. Hovedformålene med projektet er at identificere nye kognitive, hjernebilleddannelsesmarkører og perifere biomarkører til tidlig diagnose af FTLD og at følge sygdomsprogression. Halvfems deltagere inklusive 8 patienter og 82 "udsatte" personer vil blive rekrutteret og evalueret af kliniske partnere i projektet (Paris, Lille, Rouen, Toulouse, Saint-Etienne, Marseille, Nantes). 'Risikoindivider' er førstegradsslægtninge til PGRN-patienter, som har en høj risiko (50 %) for at bære mutationen.

Hjernens strukturelle ændringer vil blive evalueret ved hjælp af voxel-baseret morfometri (SPM12-software) for at vurdere global hjerneatrofi i ét med evalueringen af ​​atypiske formmønstre, såsom kortikal tykkelse (Freesurfer-software) og studiet af de kortikale sulci (BrainVISA/Morphologist-software) .

Fluoro Deoxy DGlucose-Positron Emission Tomography (FDG-PET) vil tillade identifikation af hjernens metaboliske markører. Derefter vil voxel-baserede metoder, der anvender Statistical Parametric Mapping-software, blive anvendt til at sammenligne forskellige grupper eller analysere sammenhænge mellem hjernemetabolisme og kognitive underskud.

Identifikationen af ​​perifere biomarkører for sygdomsdebut og sygdomsprogression vil drage fordel af RNA-sekventering for at studere genekspression og RNA-splejsningsændringer i lymfocytter hos patienter og "udsatte individer".

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

90

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrig
      • Paris, Frankrig, 75013
        • Rekruttering
        • Pitié Salpétrière Hospital
      • Paris, Frankrig, 75013
        • Rekruttering
        • Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière - Charles Foix
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Inklusionskriterier for symptomatiske patienter:

  • Alder ≥ 18
  • Underskrevet informeret samtykke til genetisk og klinisk undersøgelse
  • At være bærer af en PGRN-mutation - Diagnosekriterier for FTD
  • At være tilsluttet den sociale sikringsordning

Inklusionskriterier for "udsatte" asymptomatiske pårørende:

  • Alder ≥ 18
  • At være førstegradsslægtning til en person, der bærer en PGRN-mutation eller førstegradsslægtning til FTD-afdød patient, hvis PGRN-mutation er blevet identificeret i familien
  • Underskrevet informeret samtykke til genetisk og klinisk undersøgelse
  • At være tilsluttet den sociale sikringsordning

Ekskluderingskriterier:

Eksklusionskriterier for symptomatiske patienter:

  • Tilstedeværelse af et udelukkelseskriterie fra diagnosekriterier for FTD. - Deltagelse i et andet terapeutisk forsøg. - Kontraindikation for at udføre en hjerne-MR og/eller PET-FDG
  • Manglende evne til at ligge en time uden at bevæge sig
  • Ammende og gravide
  • Tilstedeværelse af en anden interkurrent neurologisk patologi (vaskulær cerebral ulykke, tumor osv.)

Eksklusionskriterier for asymptomatiske slægtninge i risikogruppen:

  • Tilstedeværelse af neurologisk eller neurodegenerativ sygdom
  • Klinisk påviste tegn på FTD, sprogforstyrrelse, praksisforstyrrelse, mnemi, parkinsons syndrom eller amyotrofisk lateral sklerose
  • Kontraindikation for at udføre en hjerne-MR og/eller PET-FDG
  • Manglende evne til at ligge en time uden at bevæge sig
  • Ammende og gravide
  • Alvorlig vaskulær læsion, tumor eller infektiøs hjernebilleddannelse, hvis en MRI blev udført tidligere

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: Patienter med en PGRN-genmutation
Symptomatiske patienter med en PGRN-genmutation
Adfærdsmæssigt: Adfærdsmæssig : Karakterisering
Adfærdsskalaer og neuropsykologiske tests; MR, SPECT/PET
Andet: Præsymptomatiske individer
Asymptomatiske 'udsatte' individer med en PGRN-genmutation
Adfærdsmæssigt: Adfærdsmæssig : Karakterisering
Adfærdsskalaer og neuropsykologiske tests; MR, SPECT/PET
Andet: sunde frivillige
'Udsatte' individer uden en PGRN-genmutation
Adfærdsmæssigt: Adfærdsmæssig : Karakterisering
Adfærdsskalaer og neuropsykologiske tests; MR, SPECT/PET

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringshastighed for frontal vurdering batteriscore (/18)
Tidsramme: ved baseline 0 måneder, ved 42 måneder, ved 72 måneder
Eksekutivfunktioner ændrer sig over tid (ændringshastighed i neuropsykologisk test)
ved baseline 0 måneder, ved 42 måneder, ved 72 måneder
Ændringshastighed for Trail Making Test B-A-tid (sekunder)
Tidsramme: ved baseline 0 måneder, ved 42 måneder, ved 72 måneder
Kognitiv fleksibilitet ændrer sig over tid (ændringshastighed i neuropsykologisk test)
ved baseline 0 måneder, ved 42 måneder, ved 72 måneder
Ændringshastighed for Ekmans ansigtstestscore (/35)
Tidsramme: ved baseline 0 måneder, ved 42 måneder, ved 72 måneder
Følelsesmæssig vurdering ændrer sig over tid (ændringshastighed i neuropsykologisk test)
ved baseline 0 måneder, ved 42 måneder, ved 72 måneder
Ændringshastighed for Faux-pas testresultat (/35)
Tidsramme: ved baseline 0 måneder, ved 42 måneder, ved 72 måneder
Social kognition ændrer sig over tid (ændringshastighed i neuropsykologisk test)
ved baseline 0 måneder, ved 42 måneder, ved 72 måneder
Ændringshastighed for cifferspan-score
Tidsramme: ved baseline 0 måneder, ved 42 måneder, ved 72 måneder
Korttidshukommelsesændringer over tid (ændringshastighed i neuropsykologisk test)
ved baseline 0 måneder, ved 42 måneder, ved 72 måneder
Ændringshastighed for Free and Cued Selective Reminding-test, samlet tilbagekaldelsesscore (/48)
Tidsramme: ved baseline 0 måneder, ved 42 måneder, ved 72 måneder
Langtidshukommelsesændringer over tid (ændringshastighed i neuropsykologisk test)
ved baseline 0 måneder, ved 42 måneder, ved 72 måneder
Ændringshastighed for Boston-navngivningstestresultatet (/34)
Tidsramme: ved baseline 0 måneder, ved 42 måneder, ved 72 måneder
Sprogændringer over tid (ændringshastighed i neuropsykologisk test)
ved baseline 0 måneder, ved 42 måneder, ved 72 måneder
Ændringshastighed for Gestural Praxis batteriscore (/168)
Tidsramme: ved baseline 0 måneder, ved 42 måneder, ved 72 måneder
Gestural praksis ændrer sig over tid (ændringshastighed i neuropsykologisk test)
ved baseline 0 måneder, ved 42 måneder, ved 72 måneder
Ændringshastighed for neuropsykiatrisk beholdningsscore (/144)
Tidsramme: ved baseline 0 måneder, ved 42 måneder, ved 72 måneder
Adfærdsændringer over tid (ændringshastighed i neuropsykologisk spørgeskema)
ved baseline 0 måneder, ved 42 måneder, ved 72 måneder
Ændringshastighed for Apati Evaluation Scale-score (/42)
Tidsramme: ved baseline 0 måneder, ved 42 måneder, ved 72 måneder
Apati ændrer sig over tid (ændringshastighed i neuropsykologisk spørgeskema)
ved baseline 0 måneder, ved 42 måneder, ved 72 måneder
Ændring i MR morfologiske kriterier (hjerneatrofi ved voxel-baseret morfometri)
Tidsramme: ved baseline 0 måneder, ved 42 måneder, ved 72 måneder
ved baseline 0 måneder, ved 42 måneder, ved 72 måneder
Ændring i cerebral metabolisme ved PET (metaboliske markører ved Fluoro-DeoxyDGlucose-Positron Emission Tomography (FDG-PET))
Tidsramme: ved baseline 0 måneder, ved 42 måneder, ved 72 måneder
ved baseline 0 måneder, ved 42 måneder, ved 72 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Korrelationer mellem kognitive og adfærdsmæssige scores, MRI morfologiske kriterier, cerebral metabolisme ved FDG-PET og transkriptomanalyse hos præsymptomatiske forsøgspersoner og hos symptomatiske patienter på tidligt sygdomsstadie
Tidsramme: ved baseline 0 måneder, ved 42 måneder, ved 72 måneder
Voxel-baserede metoder ved hjælp af statistisk parametrisk kortlægningssoftware vil blive anvendt til at sammenligne forskellige grupper eller analysere sammenhænge mellem hjerneatrofi/metabolisme og kognitive underskud.
ved baseline 0 måneder, ved 42 måneder, ved 72 måneder
Forskelle i transkriptomanalyse mellem symptomatiske patienter, asymptomatiske bærere og kontroller.
Tidsramme: ved baseline 0 måneder, ved 42 måneder, ved 72 måneder
Undersøg genekspression og RNA-splejsningsændringer i lymfocytter (RNA-sekventering)
ved baseline 0 måneder, ved 42 måneder, ved 72 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

19. januar 2010

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. februar 2022

Studieafslutning (Forventet)

1. februar 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. april 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. juli 2019

Først opslået (Faktiske)

10. juli 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. februar 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. februar 2020

Sidst verificeret

1. marts 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • P071229

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Frontotemporal Lobar Degeneration

Kliniske forsøg med Adfærdsmæssig : Karakterisering

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Uganda

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner