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Caracterização da História Natural em Portadores Sintomáticos e Assintomáticos de Mutação Genética da Progranulina (Predict-PGRN)

24 de fevereiro de 2020 atualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
O objetivo deste estudo é investigar se déficits cognitivos, alterações estruturais e funcionais podem ser detectados antes do início dos sintomas em portadores pré-sintomáticos da mutação da progranulina. Os principais objetivos do projeto são identificar novos marcadores cognitivos de imagem cerebral e biomarcadores periféricos para o diagnóstico precoce de FTLD e acompanhar a progressão da doença.

Visão geral do estudo

Status

Desconhecido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O projeto se concentra na mutação do gene da progranulina (PGRN), uma das formas genéticas mais frequentes de demências frontotemporais (FTD, ou degeneração lobar frontotemporal, FTLD). FTD é a segunda causa mais comum de demência degenerativa em pré-sênior após a doença de Alzheimer. As deficiências comportamentais e cognitivas levam progressivamente à demência. Dois principais subtipos patológicos são agora definidos em FTD, FTD-TDP e FTD-TAU.

FTD é difícil de detectar em um estágio inicial, e nenhuma característica clínica, biológica ou de imagem pode prever a patologia subjacente em pacientes vivos. Perspectivas terapêuticas surgiram contra a agregação de tau, déficit de PGRN e expansão de C9orf72. Portadores pré-sintomáticos de DFT genética se beneficiariam, antes do início dos sintomas, dessas terapêuticas que retardariam ou preveniriam a doença. Nesta etapa, torna-se fundamental desenvolver marcadores para saber quantos anos antes dos sintomas se inicia o processo patológico, para tratar os pacientes na fase inicial da doença. Marcadores também são necessários para prever a patologia (FTD-TDP/FTD-tau) em pacientes que serão elegíveis para ensaios direcionados a lesões patológicas específicas. Os principais objetivos do projeto são identificar novos marcadores cognitivos de imagem cerebral e biomarcadores periféricos para o diagnóstico precoce de FTLD e acompanhar a progressão da doença. Noventa participantes, incluindo 8 pacientes e 82 indivíduos "em risco", serão recrutados e avaliados por parceiros clínicos do projeto (Paris, Lille, Rouen, Toulouse, Saint-Etienne, Marselha, Nantes). 'Indivíduos em risco' são os parentes em primeiro grau de pacientes PGRN, que têm um alto risco (50%) de portar a mutação.

Alterações estruturais cerebrais serão avaliadas por morfometria baseada em voxel (software SPM12) para avaliar a atrofia cerebral global em um com a avaliação de padrões de forma atípica, como espessura cortical (software Freesurfer) e o estudo dos sulcos corticais (software BrainVISA/Morphologist) .

A tomografia por emissão de fluordesoxi DGlucose-Positron (FDG-PET) permitirá a identificação de marcadores metabólicos cerebrais. Em seguida, métodos baseados em voxel usando o software Statistical Parametric Mapping serão aplicados para comparar diferentes grupos ou analisar correlações entre metabolismo cerebral e déficits cognitivos.

A identificação de biomarcadores periféricos de início e progressão da doença aproveitará o sequenciamento de RNA, para estudar a expressão gênica e alterações de splicing de RNA em linfócitos de pacientes e 'indivíduos em risco'.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

90

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • França
      • Paris, França, 75013
        • Recrutamento
        • Pitié Salpétrière Hospital
      • Paris, França, 75013
        • Recrutamento
        • Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière - Charles Foix
        • Contato:
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

16 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

Critérios de inclusão para pacientes sintomáticos:

  • Idade ≥ 18
  • Consentimento informado assinado para estudo genético e clínico
  • Ser portador de uma mutação PGRN - Critérios de diagnóstico de FTD
  • Estar inscrito no regime de segurança social

Critérios de inclusão para parentes assintomáticos "em risco":

  • Idade ≥ 18
  • Ser parente de primeiro grau de uma pessoa portadora de uma mutação PGRN ou parente de primeiro grau de paciente falecido com FTD cuja mutação PGRN foi identificada na família
  • Consentimento informado assinado para estudo genético e clínico
  • Estar inscrito no regime de segurança social

Critério de exclusão:

Critérios de exclusão para pacientes sintomáticos:

  • Presença de um critério de exclusão dos critérios de diagnóstico de FTD. - Participação em outro ensaio terapêutico. - Contra-indicação para realizar uma ressonância magnética cerebral e/ou PET-FDG
  • Incapacidade de ficar uma hora sem se mover
  • Amamentação e gestantes
  • Presença de outra patologia neurológica intercorrente (acidente vascular cerebral, tumor, etc.....)

Critérios de exclusão para parentes assintomáticos "em risco":

  • Presença de doença neurológica ou neurodegenerativa
  • Sinais clínicos comprovados de FTD, distúrbio de linguagem, distúrbio práxico, mnêmico, síndrome de parkinson ou esclerose lateral amiotrófica
  • Contra-indicação para realizar uma ressonância magnética cerebral e/ou PET-FDG
  • Incapacidade de ficar uma hora sem se mover
  • Amamentação e gestantes
  • Lesão vascular grave, tumor ou imagem cerebral infecciosa se uma ressonância magnética foi feita anteriormente

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Outro: Pacientes com uma mutação no gene PGRN
Pacientes sintomáticos com uma mutação no gene PGRN
Comportamental: Comportamental: Caracterização
Escalas comportamentais e testes neuropsicológicos; RM, SPECT/PET
Outro: Indivíduos pré-sintomáticos
Indivíduos 'em risco' assintomáticos com uma mutação no gene PGRN
Comportamental: Comportamental: Caracterização
Escalas comportamentais e testes neuropsicológicos; RM, SPECT/PET
Outro: voluntários saudáveis
Indivíduos 'em risco' sem uma mutação no gene PGRN
Comportamental: Comportamental: Caracterização
Escalas comportamentais e testes neuropsicológicos; RM, SPECT/PET

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de alteração da pontuação da Bateria de Avaliação Frontal (/18)
Prazo: na linha de base 0 Meses, aos 42 Meses, aos 72 Meses
As funções executivas mudam ao longo do tempo (taxa de mudança no teste neuropsicológico)
na linha de base 0 Meses, aos 42 Meses, aos 72 Meses
Taxa de variação do tempo do Teste de Trilha B-A (segundos)
Prazo: na linha de base 0 Meses, aos 42 Meses, aos 72 Meses
A flexibilidade cognitiva muda ao longo do tempo (taxa de mudança no teste neuropsicológico)
na linha de base 0 Meses, aos 42 Meses, aos 72 Meses
Taxa de mudança da pontuação do teste de rostos de Ekman (/35)
Prazo: na linha de base 0 Meses, aos 42 Meses, aos 72 Meses
A avaliação emocional muda ao longo do tempo (taxa de mudança no teste neuropsicológico)
na linha de base 0 Meses, aos 42 Meses, aos 72 Meses
Taxa de mudança da pontuação do teste Faux-pas (/35)
Prazo: na linha de base 0 Meses, aos 42 Meses, aos 72 Meses
A cognição social muda ao longo do tempo (taxa de mudança no teste neuropsicológico)
na linha de base 0 Meses, aos 42 Meses, aos 72 Meses
Taxa de alteração da pontuação do intervalo de dígitos
Prazo: na linha de base 0 Meses, aos 42 Meses, aos 72 Meses
Mudanças de memória de curto prazo ao longo do tempo (taxa de mudança no teste neuropsicológico)
na linha de base 0 Meses, aos 42 Meses, aos 72 Meses
Taxa de mudança do teste de lembrança seletiva livre e com dicas, pontuação total de recordação (/48)
Prazo: na linha de base 0 Meses, aos 42 Meses, aos 72 Meses
A memória de longo prazo muda ao longo do tempo (taxa de mudança no teste neuropsicológico)
na linha de base 0 Meses, aos 42 Meses, aos 72 Meses
Taxa de variação da pontuação do teste Boston Naming (/34)
Prazo: na linha de base 0 Meses, aos 42 Meses, aos 72 Meses
Mudanças de linguagem ao longo do tempo (taxa de mudança no teste neuropsicológico)
na linha de base 0 Meses, aos 42 Meses, aos 72 Meses
Taxa de variação da pontuação da bateria de Praxia Gestual (/168)
Prazo: na linha de base 0 Meses, aos 42 Meses, aos 72 Meses
A praxia gestual muda ao longo do tempo (taxa de mudança no teste neuropsicológico)
na linha de base 0 Meses, aos 42 Meses, aos 72 Meses
Taxa de alteração da pontuação do Inventário Neuropsiquiátrico (/144)
Prazo: na linha de base 0 Meses, aos 42 Meses, aos 72 Meses
Mudanças comportamentais ao longo do tempo (taxa de mudança no questionário neuropsicológico)
na linha de base 0 Meses, aos 42 Meses, aos 72 Meses
Taxa de alteração da pontuação da Escala de Avaliação de Apatia (/42)
Prazo: na linha de base 0 Meses, aos 42 Meses, aos 72 Meses
A apatia muda ao longo do tempo (taxa de mudança no questionário neuropsicológico)
na linha de base 0 Meses, aos 42 Meses, aos 72 Meses
Alteração nos critérios morfológicos da ressonância magnética (atrofia cerebral por morfometria baseada em voxels)
Prazo: na linha de base 0 Meses, aos 42 Meses, aos 72 Meses
na linha de base 0 Meses, aos 42 Meses, aos 72 Meses
Alteração no metabolismo cerebral por PET (marcadores metabólicos por Tomografia por Emissão de Fluoro-DeoxiDGlucose-Positron (FDG-PET))
Prazo: na linha de base 0 Meses, aos 42 Meses, aos 72 Meses
na linha de base 0 Meses, aos 42 Meses, aos 72 Meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Correlações entre escores cognitivos e comportamentais, critérios morfológicos de ressonância magnética, metabolismo cerebral por FDG-PET e análise de transcriptoma em indivíduos pré-sintomáticos e em pacientes sintomáticos no estágio inicial da doença
Prazo: na linha de base 0 Meses, aos 42 Meses, aos 72 Meses
Métodos baseados em voxel usando o software Statistical Parametric Mapping serão aplicados para comparar diferentes grupos ou analisar correlações entre atrofia/metabolismo cerebral e déficits cognitivos.
na linha de base 0 Meses, aos 42 Meses, aos 72 Meses
Diferenças na análise do transcriptoma entre pacientes sintomáticos, portadores assintomáticos e controles.
Prazo: na linha de base 0 Meses, aos 42 Meses, aos 72 Meses
Estudar a expressão gênica e alterações de splicing de RNA em linfócitos (sequenciamento de RNA)
na linha de base 0 Meses, aos 42 Meses, aos 72 Meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

19 de janeiro de 2010

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de fevereiro de 2022

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de fevereiro de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

15 de abril de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de julho de 2019

Primeira postagem (Real)

10 de julho de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

26 de fevereiro de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

24 de fevereiro de 2020

Última verificação

1 de março de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • P071229

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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