症候性および無症候性の前顆粒遺伝子変異保因者における自然経過の特徴付け (Predict-PGRN)

このプロジェクトは、前頭側頭型認知症 (FTD、または前頭側頭葉変性症、FTLD) の最も頻度の高い遺伝的形態の 1 つであるプログラニュリン (PGRN) 遺伝子変異に焦点を当てています。 FTD は、アルツハイマー病に次いで、老年期の変性性認知症の 2 番目に多い原因です。 行動障害および認知障害は、認知症を進行させます。 現在、FTD では、FTD-TDP と FTD-TAU という 2 つの主要な病理学的サブタイプが定義されています。

FTD を初期段階で検出することは困難であり、臨床的、生物学的、または画像上の特徴は、生きている患者の根底にある病状を予測することはできません。 タウの凝集、PGRN 欠損、および C9orf72 の拡大に対する治療の展望が浮上しています。 遺伝性 FTD の発症前保因者は、症状が現れる前に、病気を遅らせたり予防したりするこれらの治療法から利益を得ます。 この段階では、病気の最も初期の段階で患者を治療するために、症状の何年前に病理学的プロセスが始まるかを知るためのマーカーを開発することが重要になります。 特定の病理学的病変を対象とする試験に適格となる患者の病理 (FTD-TDP/FTD-tau) を予測するためにも、マーカーが必要です。 このプロジェクトの主な目的は、FTLD の早期診断のための新しい認知、脳イメージング マーカーおよび周辺バイオ マーカーを特定し、疾患の進行を追跡することです。 プロジェクトの臨床パートナー（パリ、リール、ルーアン、トゥールーズ、サンテティエンヌ、マルセイユ、ナント）によって、8人の患者と82人の「危険にさらされている」個人を含む90人の参加者が募集され、評価されます。 「リスクのある個人」とは、PGRN 患者の第一度近親者であり、変異を保有するリスクが高い (50%)。

脳の構造変化は、ボクセルベースの形態計測 (SPM12 ソフトウェア) によって評価され、皮質の厚さ (Freesurfer ソフトウェア) や皮質溝の研究 (BrainVISA/Morphologist ソフトウェア) などの非定型形状パターンの評価とともに、全体的な脳萎縮を評価します。 .

Fluoro Deoxy DGlucose-Positron Emission Tomography (FDG-PET) により、脳の代謝マーカーを特定できます。 次に、統計パラメトリック マッピング ソフトウェアを使用したボクセルベースの方法を適用して、さまざまなグループを比較したり、脳代謝と認知障害の間の相関関係を分析したりします。

疾患の発症および疾患の進行の末梢バイオマーカーの同定は、患者および「危険にさらされている個人」のリンパ球における遺伝子発現および RNA スプライシングの変化を研究するために、RNA シーケンシングを利用します。