妊娠健康与后代发育和行为结果的关系 (APCSAHAODBO)
妊娠健康与后代发育和行为结果之间关联的前瞻性队列研究(多中心)
本课题提出一个假设:妊娠期重度抑郁症、维生素A、D、E和叶酸的营养状况、肠道微生态、双酚A暴露等遗传和环境因素可能影响后代的认知发育水平通过与注意力缺陷多动障碍、发育迟缓/智力障碍和重度抑郁症的遗传相关性、SNP 和 CACNB2 介导的 ITIH3 的等位基因异质性和多效性、多巴胺等神经递质和代谢途径,从而增加注意力缺陷多动障碍的风险以及后代的发育迟缓/智力残疾患病率。
本课题从SNP介导的注意缺陷多动障碍和重度抑郁症的等位基因异质性和多效性、多巴胺等神经递质、代谢途径等方面进行规划,深入探讨遗传和环境因素对儿童发育水平的影响和常见神经障碍的风险孕期寻找合理预防、早期诊断的生物标志物和治疗靶点,为进一步完善和修订国家母婴保健政策提供数据支持。
研究概览
详细说明
- 技术路线图:①孕妇:受试者在组内滚动。 ② 孕21周:签署知情内容(母版),测试抑郁量表(BDI+HAMD),填写基本信息问卷,采集孕妇血液3ml进行遗传信息提取。 ③分娩:签署告知内容(儿童版),采集母体脐带血1毫升,尿液2毫升。 ④身体测量分别在孩子3、6、12、24个月和3、6岁时进行。 而蒙特利尔儿童医院的喂养量表也会分别在孩子6个月和12个月时完成。 更重要的是,研究人员计划对1、2、3、6岁的孩子进行发育筛查,如果发育筛查呈阳性,则将进行诊断测试。 ⑤2、3、6岁儿童抽取血样3毫升,尿样2毫升,进行营养成分检测,获取遗传信息。 ⑥所有生物标本都将进行营养水平和其他一些测试。⑦在 最后,对收集到的所有信息进行数据分析,包括物理测量、摄食行为问卷、所有生物标本等。
研究方案: A. 人类受试者审查:研究必须在第一个有资格注册(提交、批准)的参与者入组之前获得人类受试者保护审查委员会的批准(或酌情豁免)。
B. 临床研究注册:项目启动前,在国际临床研究注册机构clinicaltrials.gov完成预注册。
C.研究队列:从重庆市郊妇幼保健院和海南省妇幼保健院妊娠门诊筛选符合条件的自愿参加研究的孕妇。
- 测量量表:通过汉密尔顿抑郁量表(HAMD)和贝克抑郁量表(BDI)评估受试者的抑郁状态和程度;通过简易精神状态量表(MMSE)和日常生活活动能力量表(ADL)评估被试认知功能,排除智力低下患者;应用丹佛发育筛查量表(DDST)和格塞尔发育量表(Gesell)筛查或鉴别不同年龄段儿童的认知功能和水平,并结合婴幼儿适应性量表(SM)辅助诊断发育迟缓/智力障碍,关于多动症诊断的范德比尔特多动症诊断评定量表。
数据管理与统计分析方案:
A. 所有数据均由专业人员记录,并由第三方核对以确保数据录入的准确性; B. 所有统计分析均使用 SAS 9.4 执行。 统计分析由申请人和本单位流行病学研究室专业统计人员共同完成。
招聘流程:
A、通过产科门诊、网络媒体、网络健康管理平台等形式,宣传重度抑郁症、多动症、发育迟缓/智力障碍的相关知识; B、产科门诊、网络健康管理平台等平台发布招聘信息,招聘孕妇; C. 产科护士和专业招募人员(研究生)协助孕妇签署知情同意书,同意参加研究,并承诺分娩的孩子也参加同一序列的研究。
招聘所需材料:
制作重度抑郁症、多动症、发育迟缓/智力障碍相关知识和疾病危害、早期诊断的重要性、参加研究的孕妇及其子女的招募信息(例如:网络媒体招募广告、微信H5招聘广告、网络健康管理平台招聘广告等)。
- 获益评价: A.自愿参加研究的孕妇可享受定期体检(每三个月一次,包括身高、体重、血压、情绪问卷等); B. 符合条件的儿童自愿参加研究,均可享受1、2、3、6岁免费体格检查(身高、体重),并根据年龄免费享受认知发育相关筛查或诊断测试水平和注意力缺陷多动障碍测试; C、所有涉案儿童的家长都可以通过微信或网络健康管理平台接收育儿知识,定期免费举办育儿讲座; D. 高危孕妇、儿童优先到上级医院诊治; E. 所有受试者均可享受优惠价格的营养水平检测、优惠价格的16S检测(肠道菌群检测)、免费相关基因检测; F. 研究可能解决多动症、发育迟缓/智力障碍等发育障碍防治中的一些紧迫问题,有助于促进妇幼健康,提高人口素质,促进人类持续健康发展国民经济。
风险评估(说明可能的风险率并采取措施确保风险在可能的范围内最小化):
A. 可能的风险:受试者失访的概率(因各种原因失访率5%~10%); B.测量:专业人员会定期通过电话或微信与母亲或孩子联系。 并且在孩子出生后,定期为父母提供生育知识或育儿讲座。
- 特殊人群防护:
A.在研究过程中,产科医生、心理学家和儿童保育医生都参与为孕妇、母亲和儿童提供保健服务。
B. 同时,请保护受试者隐私,不得泄露受试者信息。 所有受试者的个人信息均保密处理,本研究数据仅在研究设计范围内使用,确保受试者隐私不受侵犯。
研究类型
注册 (预期的)
联系人和位置
学习地点
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Chongqing
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Chongqing、Chongqing、中国、401120
- 尚未招聘
- The People's Hospital of Yubei District of Chongqing city
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接触:
- chun Y Su, MD
- 电话号码:+86 (+86)189 9613 7157
- 邮箱:1501614339@qq.com
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Chongqing、Chongqing、中国、401121
- 尚未招聘
- Chongqing First People's Hospital of Liangjiang New Area
-
接触:
- Chao Li, MB
- 电话号码:+86 (+86)13896164470
- 邮箱:695040138@qq.com
-
Chongqing、Chongqing、中国、402260
- 尚未招聘
- The Central Hospital of Jiangjin District of Chongqing City
-
接触:
- Feng Li, Master
- 电话号码:+86 (+86)136 6801 9599
- 邮箱:123495256@qq.com
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Chongqing、Chongqing、中国、404100
- 招聘中
- Wanzhou Health Center for Women and Children
-
接触:
- zhi W Shen, Master
- 电话号码:+86 (+86)137 0945 8848
- 邮箱:13709458848@126.com
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Hainan
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Haikou、Hainan、中国、570000
- 尚未招聘
- The Maternal and Child Health Hospital of Hainan Province
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接触:
- Ling Li, Master
- 电话号码:+86 (+86)186 8985 3985
- 邮箱:liling53985@126.com
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准:
- 孕妇纳入标准:20~49岁;
- 无认知障碍,能完成量表测试;
- 汉密尔顿抑郁量表(HAMD问卷)正常(HAMD评分<8分)或轻中度阳性(HAMD问卷评分:8~35分);
- 要求参与者为研究提供他们自己的书面知情内容;
排除标准:
- 在妊娠前 6 个月或怀孕期间接受抗抑郁治疗的患者;
- HAMD问卷得分不低于35分的重度抑郁症患者;
- 患有其他精神障碍的患者;
- 神经系统疾病患者;
- 认知功能障碍患者。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
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抑郁症组
在怀孕 21 周时,通过汉密尔顿抑郁量表和贝克抑郁量表诊断为抑郁症的妇女及其后代被纳入研究。
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营养缺乏组
在怀孕 21 周时对营养素(维生素 A、D、E)进行了测试,并招募了患有一种或多种营养素缺乏或不足的孕妇及其后代。
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抑郁症和营养缺乏组
在妊娠 21 周时,患有抑郁症和营养缺乏或不足的孕妇及其后代被纳入。
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既不是一组
在妊娠 21 周时,没有抑郁症和营养缺乏或不足的孕妇及其后代被纳入。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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72 个月内丹佛发育筛查测试结果的变化
大体时间:72个月
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DDST分别在12月龄、24月龄、36月龄和72月龄时进行,共104个项目,分布在粗大运动、精细运动、语言和个人社交技能等4个领域。
正常分数意味着在任何领域都没有延迟,并且没有超过一次警告;异常分数是指两个或多个域有两个或多个延迟或一个域有两个或多个延迟而另一个域有一个延迟;可疑分数是指一个或多个域有一个延迟和一个以上的警告或一个域有两个或多个延迟;无法测试的分数意味着被拒绝的项目太多,如果它们被延迟,分数就会受到怀疑。
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72个月
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Gesell Developmental Schedules 测试结果在 72 个月内的变化
大体时间:72个月
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GDS 分别在 12 个月、24 个月、36 个月和 72 个月时,从五个方面评估孩子的认知、语言、运动和社会情绪反应:适应、粗大运动、精细运动、语言和个人-社交技能,然后日程安排会影响所谓的个人发展商数 (DQ)。
诊断标准:DQ评分≥86:正常,76-85:边缘,55-75:轻度弱智,40-54:中度弱智,25-39:重度弱智,≤25:极重度弱智.
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72个月
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范德比尔特注意缺陷多动障碍诊断评定量表
大体时间:72个月
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范德比尔特多动症诊断评定量表 (VADRS) 适用于 72 个月大的儿童。
单个症状问题的 2 分或 3 分反映了经常发生的行为。
性能问题的 4 或 5 分反映了性能问题。
为了满足 ADHD 的诊断,一个人必须对注意力不集中 9 或多动 9 核心症状或两者都有至少 6 个阳性反应。
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72个月
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维生素A的变化
大体时间:72个月
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母亲在妊娠和分娩后 21 周首次就诊时测量维生素 A,孩子分别为 24 个月、36 个月和 72 个月。
它通过 HPLC 和串联质谱法测量。
当浓度低于0.70 umol/L,0.70-1.05时被认为是维生素A缺乏症
umol/L被认为是边缘维生素A缺乏症,1.05-2.56
umol/L为正常范围,超过2.56umol/L为维生素A过量。
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72个月
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维生素 D 的变化
大体时间:72个月
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母亲在妊娠和分娩 21 周时第一次就诊时测量维生素 D,孩子分别为 24 个月、36 个月和 72 个月。
它通过 HPLC 和串联质谱法测量。
测定25-OH-D3浓度为维生素D,低于30nmol/L为维生素D缺乏,30-50nmol/L为维生素D不足,超过50nmol/L为维生素D D 充足。
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72个月
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维生素E的变化
大体时间:72个月
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母亲在妊娠和分娩 21 周时第一次就诊时测量维生素 E,孩子分别为 24 个月、36 个月和 72 个月。
它通过 HPLC 和串联质谱法测量。
浓度11.6-46.4属于正常范围
微摩尔/升。
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72个月
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同型半胱氨酸
大体时间:送货
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在妊娠和分娩的 21 周期间首次就诊时测量母亲的同型半胱氨酸。
它通过 HPLC 和串联质谱法测量。
男性同型半胱氨酸浓度低于11.4umol/L为正常,女性低于10.4umol/L。
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送货
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双酚A
大体时间:72个月
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双酚 A 的浓度是针对分娩时的母亲以及 2 岁和 6 岁的儿童测量的。
研究人员测量了尿液浓度,以比较儿童在高剂量 BPA 和低剂量 BPA 之间的差异。
然而,据我们所知,国内外尚未见双酚A的正常范围报道。
我们还想探索双酚 A 与神经精神发育之间的关系。
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72个月
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婴幼儿适应量表
大体时间:72个月
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该量表针对 72 个月大的儿童进行评估。
极低(≤5)、严重低(6分)、中等低(8分)、一般(9分)、一般(10分)、较一般(11分)、优(12分)、很好( 13 点)。
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72个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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贝克抑郁量表
大体时间:怀孕21周
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研究人员通过贝克抑郁量表,一份包含 21 项的问卷,评估怀孕 21 周的女性抑郁的严重程度。
评分标准:0-13:精神状态良好,14-19:轻度抑郁,20-28:中度抑郁,29-63:重度抑郁。
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怀孕21周
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汉密尔顿抑郁量表
大体时间:怀孕21周
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研究人员通过量表评估怀孕 21 周的孕妇的情绪。
总分<8:正常; 8 到 20 分:可能有抑郁症; 20~35分:抑郁;总分>35:重度抑郁。
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怀孕21周
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简易精神状态检查
大体时间:怀孕21周
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研究人员筛选了问卷,以评估怀孕 21 周时孕妇的认知障碍。
任何大于或等于 24 分(满分 30 分)的分数都表示认知正常。
低于此分数可以表示严重(≤9 分)、中度(10-18 分)或轻度(19-23 分)认知障碍。
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怀孕21周
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12月龄以内蒙特利尔儿童医院喂养量表变化
大体时间:12个月
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该量表分别针对 6 个月和 12 个月大的儿童进行测量。
前面计算的分数是未经标准化的原始分数(粗分),量表总分(粗分)为14-98分,再将粗分换算成标准化分。
标准分小于或等于50分,喂养无困难;标准分51-60分,喂养轻度困难;标准分61-70分,喂养有中度困难;标准分大于70分,喂养困难严重。
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12个月
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身高体重变化 Z-score(WHZ)
大体时间:72个月
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分别在3个月、6个月、12个月、24个月、36个月和72个月时测量身长/身高和体重(连续3次测量的平均值),按WHO2006曲线计算。
当WHZ低于P3或高于P97时视为异常,正常范围在P3~P97之间。
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72个月
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Z-score(HAZ)年龄身高变化
大体时间:72个月
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年龄的体长/身高测量值(连续3次测量的平均值)分别在3个月、6个月、12个月、24个月、36个月和72个月时按WHO2006曲线计算。
当HAZ低于P3或高于P97时视为异常,正常范围在P3~P97之间。
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72个月
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年龄 Z 分数 (WAZ) 的权重变化
大体时间:72个月
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年龄的体重测量(连续3次测量的平均值)分别在3个月、6个月、12个月、24个月、36个月和72个月时按WHO2006曲线计算。
当WAZ低于P3或高于P97时视为异常,正常范围在P3~P97之间。
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72个月
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铁蛋白
大体时间:24个月
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铁蛋白是针对怀孕 21 周的母亲和 24 个月大的儿童测量的。
它是通过化学发光法测量的。
女孩的铁蛋白浓度在 5-148 ng/ml 和男孩的 28-365 ng/ml 之间是正常的。
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24个月
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叶酸
大体时间:24个月
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叶酸是针对怀孕 21 周的母亲和 24 个月大的儿童测量的。
它是通过化学发光法测量的。
叶酸浓度大于 5.38 ng/ml 是正常的。
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24个月
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日常生活活动量表
大体时间:怀孕21周
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研究人员筛选了问卷,以评估怀孕 21 周时孕妇的认知障碍。
ADL 可分为以下几类:个人卫生、失禁管理、穿衣、喂养、走动。
评价结果可按总分、子量表分和单项分进行分析。
总分<16分,完全正常; >16分,有不同程度的功能下降,最高分64分。
单点; 1分:正常,2-4分:功能下降。≥2
评分≥3分,或总分≥22分的项目,视为有明显功能障碍。
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怀孕21周
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合作者和调查者
赞助
调查人员
- 首席研究员:Tanya Froehlich, MD,MS、Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
出版物和有用的链接
一般刊物
- Biederman J, Faraone SV. Attention-deficit hyperactivity disorder. Lancet. 2005 Jul 16-22;366(9481):237-48. doi: 10.1016/S0140-6736(05)66915-2. Erratum In: Lancet. 2006 Jan 21;367(9506):210.
- Zeng J, Chen L, Wang Z, Chen Q, Fan Z, Jiang H, Wu Y, Ren L, Chen J, Li T, Song W. Marginal vitamin A deficiency facilitates Alzheimer's pathogenesis. Acta Neuropathol. 2017 Jun;133(6):967-982. doi: 10.1007/s00401-017-1669-y. Epub 2017 Jan 27.
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- Hanson C, Lyden E, Furtado J, Van Ormer M, Schumacher M, Kamil A, McGinn E, Rilett K, Elliott E, Cave C, Johnson R, Weishaar K, Anderson-Berry A. Vitamin E status and associations in maternal-infant Dyads in the Midwestern United States. Clin Nutr. 2019 Apr;38(2):934-939. doi: 10.1016/j.clnu.2018.02.003. Epub 2018 Feb 20.
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- Salucci S, Ambrogini P, Lattanzi D, Betti M, Gobbi P, Galati C, Galli F, Cuppini R, Minelli A. Maternal dietary loads of alpha-tocopherol increase synapse density and glial synaptic coverage in the hippocampus of adult offspring. Eur J Histochem. 2014 May 2;58(2):2355. doi: 10.4081/ejh.2014.2355.
- Hanson M. The birth and future health of DOHaD. J Dev Orig Health Dis. 2015 Oct;6(5):434-7. doi: 10.1017/S2040174415001129. Epub 2015 May 25.
- Zhao H, Nyholt DR. Gene-based analyses reveal novel genetic overlap and allelic heterogeneity across five major psychiatric disorders. Hum Genet. 2017 Feb;136(2):263-274. doi: 10.1007/s00439-016-1755-6. Epub 2016 Dec 29.
- Dias CC, Figueiredo B, Pinto TM. Children's Sleep Habits Questionnaire - Infant Version. J Pediatr (Rio J). 2018 Mar-Apr;94(2):146-154. doi: 10.1016/j.jped.2017.05.012. Epub 2017 Aug 23.
- Cross-Disorder Group of the Psychiatric Genomics Consortium; Lee SH, Ripke S, Neale BM, Faraone SV, Purcell SM, Perlis RH, Mowry BJ, Thapar A, Goddard ME, Witte JS, Absher D, Agartz I, Akil H, Amin F, Andreassen OA, Anjorin A, Anney R, Anttila V, Arking DE, Asherson P, Azevedo MH, Backlund L, Badner JA, Bailey AJ, Banaschewski T, Barchas JD, Barnes MR, Barrett TB, Bass N, Battaglia A, Bauer M, Bayes M, Bellivier F, Bergen SE, Berrettini W, Betancur C, Bettecken T, Biederman J, Binder EB, Black DW, Blackwood DH, Bloss CS, Boehnke M, Boomsma DI, Breen G, Breuer R, Bruggeman R, Cormican P, Buccola NG, Buitelaar JK, Bunney WE, Buxbaum JD, Byerley WF, Byrne EM, Caesar S, Cahn W, Cantor RM, Casas M, Chakravarti A, Chambert K, Choudhury K, Cichon S, Cloninger CR, Collier DA, Cook EH, Coon H, Cormand B, Corvin A, Coryell WH, Craig DW, Craig IW, Crosbie J, Cuccaro ML, Curtis D, Czamara D, Datta S, Dawson G, Day R, De Geus EJ, Degenhardt F, Djurovic S, Donohoe GJ, Doyle AE, Duan J, Dudbridge F, Duketis E, Ebstein RP, Edenberg HJ, Elia J, Ennis S, Etain B, Fanous A, Farmer AE, Ferrier IN, Flickinger M, Fombonne E, Foroud T, Frank J, Franke B, Fraser C, Freedman R, Freimer NB, Freitag CM, Friedl M, Frisen L, Gallagher L, Gejman PV, Georgieva L, Gershon ES, Geschwind DH, Giegling I, Gill M, Gordon SD, Gordon-Smith K, Green EK, Greenwood TA, Grice DE, Gross M, Grozeva D, Guan W, Gurling H, De Haan L, Haines JL, Hakonarson H, Hallmayer J, Hamilton SP, Hamshere ML, Hansen TF, Hartmann AM, Hautzinger M, Heath AC, Henders AK, Herms S, Hickie IB, Hipolito M, Hoefels S, Holmans PA, Holsboer F, Hoogendijk WJ, Hottenga JJ, Hultman CM, Hus V, Ingason A, Ising M, Jamain S, Jones EG, Jones I, Jones L, Tzeng JY, Kahler AK, Kahn RS, Kandaswamy R, Keller MC, Kennedy JL, Kenny E, Kent L, Kim Y, Kirov GK, Klauck SM, Klei L, Knowles JA, Kohli MA, Koller DL, Konte B, Korszun A, Krabbendam L, Krasucki R, Kuntsi J, Kwan P, Landen M, Langstrom N, Lathrop M, Lawrence J, Lawson WB, Leboyer M, Ledbetter DH, Lee PH, Lencz T, Lesch KP, Levinson DF, Lewis CM, Li J, Lichtenstein P, Lieberman JA, Lin DY, Linszen DH, Liu C, Lohoff FW, Loo SK, Lord C, Lowe JK, Lucae S, MacIntyre DJ, Madden PA, Maestrini E, Magnusson PK, Mahon PB, Maier W, Malhotra AK, Mane SM, Martin CL, Martin NG, Mattheisen M, Matthews K, Mattingsdal M, McCarroll SA, McGhee KA, McGough JJ, McGrath PJ, McGuffin P, McInnis MG, McIntosh A, McKinney R, McLean AW, McMahon FJ, McMahon WM, McQuillin A, Medeiros H, Medland SE, Meier S, Melle I, Meng F, Meyer J, Middeldorp CM, Middleton L, Milanova V, Miranda A, Monaco AP, Montgomery GW, Moran JL, Moreno-De-Luca D, Morken G, Morris DW, Morrow EM, Moskvina V, Muglia P, Muhleisen TW, Muir WJ, Muller-Myhsok B, Murtha M, Myers RM, Myin-Germeys I, Neale MC, Nelson SF, Nievergelt CM, Nikolov I, Nimgaonkar V, Nolen WA, Nothen MM, Nurnberger JI, Nwulia EA, Nyholt DR, O'Dushlaine C, Oades RD, Olincy A, Oliveira G, Olsen L, Ophoff RA, Osby U, Owen MJ, Palotie A, Parr JR, Paterson AD, Pato CN, Pato MT, Penninx BW, Pergadia ML, Pericak-Vance MA, Pickard BS, Pimm J, Piven J, Posthuma D, Potash JB, Poustka F, Propping P, Puri V, Quested DJ, Quinn EM, Ramos-Quiroga JA, Rasmussen HB, Raychaudhuri S, Rehnstrom K, Reif A, Ribases M, Rice JP, Rietschel M, Roeder K, Roeyers H, Rossin L, Rothenberger A, Rouleau G, Ruderfer D, Rujescu D, Sanders AR, Sanders SJ, Santangelo SL, Sergeant JA, Schachar R, Schalling M, Schatzberg AF, Scheftner WA, Schellenberg GD, Scherer SW, Schork NJ, Schulze TG, Schumacher J, Schwarz M, Scolnick E, Scott LJ, Shi J, Shilling PD, Shyn SI, Silverman JM, Slager SL, Smalley SL, Smit JH, Smith EN, Sonuga-Barke EJ, St Clair D, State M, Steffens M, Steinhausen HC, Strauss JS, Strohmaier J, Stroup TS, Sutcliffe JS, Szatmari P, Szelinger S, Thirumalai S, Thompson RC, Todorov AA, Tozzi F, Treutlein J, Uhr M, van den Oord EJ, Van Grootheest G, Van Os J, Vicente AM, Vieland VJ, Vincent JB, Visscher PM, Walsh CA, Wassink TH, Watson SJ, Weissman MM, Werge T, Wienker TF, Wijsman EM, Willemsen G, Williams N, Willsey AJ, Witt SH, Xu W, Young AH, Yu TW, Zammit S, Zandi PP, Zhang P, Zitman FG, Zollner S, Devlin B, Kelsoe JR, Sklar P, Daly MJ, O'Donovan MC, Craddock N, Sullivan PF, Smoller JW, Kendler KS, Wray NR; International Inflammatory Bowel Disease Genetics Consortium (IIBDGC). Genetic relationship between five psychiatric disorders estimated from genome-wide SNPs. Nat Genet. 2013 Sep;45(9):984-94. doi: 10.1038/ng.2711. Epub 2013 Aug 11.
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研究主要日期
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