抗 PD-1 联合放疗治疗先前未治疗的转移性黑色素瘤
2019年7月10日 更新者：Yonsei University
目前，手术无法切除的转移性黑色素瘤的一线治疗选择包括抗 PD1 药物，如 nivolumab 和 pembrolizumab。 在西方国家，紫外线相关的皮肤黑色素瘤对免疫检查点抑制剂 (ICI) 的反应率为 30-40%。 然而，亚洲人的回应率较低。 这种差异的原因归因于亚型的差异，因为大多数亚洲患者主要分为与紫外线照射无关的肢端雀斑样痣或粘膜型。 因此，加强 ICI 在这些患者中的作用的需求尚未得到满足。
几项临床前研究已经证明了放疗与 ICI 的结合。 高剂量辐射已显示可促进 STING 通路，该通路可激活启动阶段所需的树突状细胞。 此外，低剂量辐射可能会激活巨噬细胞分化。 这些机制反过来可能会增强对免疫疗法的反应。
在这项研究中，研究人员旨在评估抗 PD-1 阻断联合放疗在手术无法切除、未经治疗的转移性黑色素瘤中的疗效和耐受性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (预期的)
52
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
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Seoul、大韩民国、120-752
- 招聘中
- Department of Surgery, Yonsei University College of Medicine
-
接触：
- Sang-Joon Shin, MD, Ph.D
- 电话号码：82-2-2228-8138
- 邮箱：ssj338@yuhs.ac
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
20年 至 80年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 1. 受试者在开始任何研究特定活动/程序之前已提供知情同意书
- 2. 知情同意时年龄 > 20 岁的男性或女性
- 3.根据AJCC第8版分期系统经组织学确诊为不可切除的III期或IV期黑色素瘤
- 4. 未经全身治疗的受试者
- 5. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 < 1
- 6. 随机化后 7 天内进行的筛选实验室证明有足够的血液学、凝血、肝和肾功能
- 七、放疗适应症
- 8. 必须检查 BRAF 状态，但无论 BRAF 突变如何，患者都符合条件（BRAF V600 野生型或 BRAF V600 突变阳性均符合条件）
排除标准：
- 1. 眼黑色素瘤
- 2.活动性脑转移（放疗、伽玛刀手术或手术后1个月稳定）
- 3.需要姑息性放疗
- 4. 既往接受过化疗、CTLA-4 或 PD-1/PD-L1 拮抗剂治疗，包括辅助治疗
- 5.自身免疫性疾病需要在纳入前 7 天用全身性皮质类固醇或任何其他免疫抑制剂进行长期治疗。 （接受生理剂量的强的松龙 10 毫克或同等剂量）
- 6.并发的医学疾病会显着限制对研究的完全依从性，例如但不限于以下：心力衰竭（根据 NYHA 分类为 III、IV）、肾功能不全、活动性感染（临床怀疑 HIV 需要阴性 gest，乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒）。
如果阳性结果不表示真正的活动性或慢性感染，受试者可以在研究者和医学主任讨论并达成一致后进入研究。
- 7.已知恶性肿瘤正在进展，需要积极治疗
- 8.已知会干扰试验合作要求的精神或药物滥用障碍
- 9.缺乏临床随访评估的可用性
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：实验性的
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患有未经治疗、手术无法切除的转移性黑色素瘤 IIIB 至 IVM1c 期的受试者将接受抗 PD1（pembrolizumab 或 nivolumab）和放疗的组合治疗。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总缓解率 (ORR)
大体时间：1年
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根据总体反应率 (ORR) 评估抗 PD1 与放疗的疗效
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1年
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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总生存期（OS）
大体时间：1年
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1年
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治疗相关不良事件 (TRAE)
大体时间：3年
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3年
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无进展生存率 (PFS)
大体时间：1年
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1年
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疾病控制率（DCR）
大体时间：1年
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1年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Lee J, Chang JS, Roh MR, Jung M, Lee CK, Oh BH, Chung KY, Koom WS, Shin SJ. Clinical Outcomes of Immune Checkpoint Blocker Therapy for Malignant Melanoma in Korean Patients: Potential Clinical Implications for a Combination Strategy Involving Radiotherapy. Cancer Res Treat. 2020 Jul;52(3):730-738. doi: 10.4143/crt.2019.598. Epub 2020 Feb 13.
- Kim HJ, Chang JS, Roh MR, Oh BH, Chung KY, Shin SJ, Koom WS. Effect of Radiotherapy Combined With Pembrolizumab on Local Tumor Control in Mucosal Melanoma Patients. Front Oncol. 2019 Sep 4;9:835. doi: 10.3389/fonc.2019.00835. eCollection 2019.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年7月3日
初级完成 (预期的)
2022年7月1日
研究完成 (预期的)
2022年7月1日
研究注册日期
首次提交
2019年7月8日
首先提交符合 QC 标准的
2019年7月10日
首次发布 (实际的)
2019年7月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年7月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年7月10日
最后验证
2019年7月1日
更多信息
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