La combinazione di anti-PD-1 con radioterapia nel melanoma metastatico precedentemente non trattato
Attualmente, le opzioni terapeutiche di prima linea per il melanoma metastatico non resecabile chirurgicamente includono agenti anti-PD1 come nivolumab e pembrolizumab. Nei paesi occidentali, il melanoma cutaneo associato ai raggi UV ha tassi di risposta del 30-40% agli inibitori del checkpoint immunitario (ICI). Tuttavia, i tassi di risposta sono inferiori negli asiatici. La ragione di questa discrepanza è attribuita alla differenza nei sottotipi poiché la maggior parte dei pazienti asiatici sono per lo più sottogruppi come tipi acrali lentiginosi o mucosi che non sono correlati alle esposizioni ai raggi UV. Pertanto, vi è un'esigenza insoddisfatta di rafforzare l'effetto degli ICI in questi pazienti.
La combinazione di radioterapia e ICI è stata dimostrata da numerosi studi preclinici. Le radiazioni ad alte dosi hanno dimostrato di promuovere la via STING che attiva le cellule dendritiche necessarie nella fase di priming. Inoltre, le radiazioni a basse dosi possono attivare la differenziazione dei macrofagi. Questi meccanismi a loro volta possono migliorare le risposte all'immunoterapia.
In questo studio, i ricercatori mirano a valutare l'efficacia e la tollerabilità del blocco anti-PD-1 in combinazione con la radioterapia nel melanoma metastatico chirurgicamente non resecabile e naive al trattamento.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Sang Joon Shin, MD, Ph.D
- Numero di telefono: 82-2-2228-8138
- Email: ssj338@yuhs.ac
Luoghi di studio
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Seoul, Corea, Repubblica di, 120-752
- Reclutamento
- Department of Surgery, Yonsei University College of Medicine
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Contatto:
- Sang-Joon Shin, MD, Ph.D
- Numero di telefono: 82-2-2228-8138
- Email: ssj338@yuhs.ac
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- 1. Il soggetto ha fornito il consenso informato prima dell'inizio di qualsiasi attività/procedura specifica dello studio
- 2. Eta' maschile o femminile > 20 anni al momento del consenso informato
- 3. Diagnosi istologicamente confermata di melanoma in stadio III o IV non resecabile secondo il sistema di stadiazione AJCC 8a edizione
- 4. Soggetto senza precedente trattamento sistemico
- 5. Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 1
- 6. Screening di laboratorio eseguito entro 7 giorni dalla randomizzazione che dimostri un'adeguata funzionalità ematologica, coagulativa, epatica e renale
- 7. Indicazioni per la radioterapia
- 8. Lo stato BRAF deve essere controllato, ma il paziente è idoneo indipendentemente dalle mutazioni BRAF (BRAF V600 wild type o mutazione BRAF V600 positivi sono entrambi idonei)
Criteri di esclusione:
- 1. Melanoma oculare
- 2. Metastasi cerebrali attive (stabili dopo 1 mese di radioterapia, chirurgia gamma knife o intervento chirurgico)
- 3. Richiede radioterapia palliativa
- 4.Precedente trattamento con chemioterapia, un agente antagonista CTLA-4 o PD-1/PD-L1, incluso il trattamento in ambito adiuvante
- 5. Malattia autoimmune che richiede un trattamento cronico con corticosteroidi sistemici o qualsiasi altro agente immunosoppressore 7 giorni prima dell'inclusione. (è accettata una dose fisiologica di prednisolone 10 mg o equivalente)
- 6. Malattia medica concomitante che limiterebbe in modo significativo la piena adesione allo studio come, ma non limitatamente a quanto segue: insufficienza cardiaca (III, IV secondo la classificazione NYHA), insufficienza renale, infezione attiva (richiede un gest negativo per sospetto clinico di HIV, virus dell'epatite B, virus dell'epatite C).
Se i risultati positivi non sono indicativi di una vera infezione attiva o cronica, il soggetto può entrare nello studio dopo discussione e accordo tra lo sperimentatore e il direttore medico.
- 7. Ha conosciuto un tumore maligno che sta progredendo e richiede un trattamento attivo
- 8. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con i requisiti di collaborazione del processo
- 9. Mancanza di disponibilità per valutazioni di follow-up clinico
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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SPERIMENTALE: Sperimentale
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I soggetti con melanoma metastatico naïve al trattamento, non resecabile chirurgicamente, stadi da IIIB a IVM1c saranno trattati con una combinazione di anti-PD1 (pembrolizumab o nivolumab) e radioterapia.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: 1 anno
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valutazione dell'efficacia dell'anti-PD1 con radioterapia in termini di tasso di risposta globale (ORR)
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1 anno
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 1 anno
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1 anno
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eventi avversi correlati al trattamento (TRAE)
Lasso di tempo: 3 anni
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3 anni
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tasso di sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 1 anno
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1 anno
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tasso di controllo della malattia (DCR)
Lasso di tempo: 1 anno
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1 anno
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Lee J, Chang JS, Roh MR, Jung M, Lee CK, Oh BH, Chung KY, Koom WS, Shin SJ. Clinical Outcomes of Immune Checkpoint Blocker Therapy for Malignant Melanoma in Korean Patients: Potential Clinical Implications for a Combination Strategy Involving Radiotherapy. Cancer Res Treat. 2020 Jul;52(3):730-738. doi: 10.4143/crt.2019.598. Epub 2020 Feb 13.
- Kim HJ, Chang JS, Roh MR, Oh BH, Chung KY, Shin SJ, Koom WS. Effect of Radiotherapy Combined With Pembrolizumab on Local Tumor Control in Mucosal Melanoma Patients. Front Oncol. 2019 Sep 4;9:835. doi: 10.3389/fonc.2019.00835. eCollection 2019.
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Completamento primario (ANTICIPATO)
Completamento dello studio (ANTICIPATO)
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Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (EFFETTIVO)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Tumori neuroectodermici
- Neoplasie, cellule germinali ed embrionali
- Neoplasie, tessuto nervoso
- Tumori neuroendocrini
- Nevi e melanomi
- Melanoma
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antineoplastici
- Agenti antineoplastici, immunologici
- Inibitori del checkpoint immunitario
- Nivolumab
- Pembrolizumab
Altri numeri di identificazione dello studio
- 4-2019-0461
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