Anti-PD-1:n yhdistelmä sädehoidon kanssa aiemmin hoitamattomassa metastaattisessa melanoomassa
Tällä hetkellä ensisijaisia hoitovaihtoehtoja kirurgisesti ei-resekoitavaan metastaattiseen melanoomaan kuuluvat anti-PD1-aineet, kuten nivolumabi ja pembrolitsumabi. Länsimaissa UV-säteilyyn liittyvällä ihomelanoomalla on 30–40 % vasteprosentti immuunitarkistuspisteen estäjille (ICI). Aasialaisten vastausprosentti on kuitenkin pienempi. Syynä tähän eroon johtuu alatyyppien eroista, koska useimmat aasialaiset potilaat on enimmäkseen ryhmitelty alaryhmiin akral lentiginous tai limakalvotyyppejä, jotka eivät liity UV-altistukseen. Siten on olemassa täyttämätön tarve vahvistaa ICI:n vaikutusta näillä potilailla.
Sädehoidon ja ICI:n yhdistelmä on osoitettu useissa prekliinisissä tutkimuksissa. Suuriannoksisen säteilyn on osoitettu edistävän STING-reittiä, joka aktivoi esikäsittelyvaiheessa tarvittavia dendriittisoluja. Lisäksi pieniannoksinen säteily voi aktivoida makrofagien erilaistumista. Nämä mekanismit voivat puolestaan tehostaa vasteita immunoterapialle.
Tässä tutkimuksessa tutkijat pyrkivät arvioimaan anti-PD-1-salpauksen tehokkuutta ja siedettävyyttä yhdessä sädehoidon kanssa kirurgisesti ei-leikkauskelpoisessa, hoitoa saamattomassa metastaattisessa melanoomassa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Seoul, Korean tasavalta, 120-752
- Rekrytointi
- Department of Surgery, Yonsei University College of Medicine
-
Ottaa yhteyttä:
- Sang-Joon Shin, MD, Ph.D
- Puhelinnumero: 82-2-2228-8138
- Sähköposti: ssj338@yuhs.ac
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 1. Tutkittava on antanut tietoon perustuvan suostumuksen ennen minkään tutkimuskohtaisen toiminnan/toimenpiteen aloittamista
- 2. Mies tai nainen tietoisen suostumuksen ajankohtana yli 20 vuotta
- 3. Histologisesti vahvistettu diagnoosi ei-leikkauksellisesta vaiheen III tai IV melanoomasta AJCC:n vaiheistusjärjestelmän 8. painoksen mukaisesti
- 4. Potilas, jolla ei ole aikaisempaa systeemistä hoitoa
- 5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskyvyn tila < 1
- 6. Seulontalaboratoriot, jotka suoritettiin 7 päivän kuluessa satunnaistamisesta ja osoittavat riittävät hematologiset, hyytymis-, maksa- ja munuaistoiminnot
- 7. Sädehoidon käyttöaiheet
- 8. BRAF-status on tarkistettava, mutta potilas on kelvollinen BRAF-mutaatioista huolimatta (BRAF V600 villityyppi tai BRAF V600 -mutaatiopositiiviset ovat molemmat kelvollisia)
Poissulkemiskriteerit:
- 1. Silmän melanooma
- 2. Aktiivinen aivometastaasi (stabiili 1 kuukauden sädehoidon, gammaveitsileikkauksen tai -leikkauksen jälkeen)
- 3. Vaatii palliatiivista sädehoitoa
- 4. Aiempi kemoterapiahoito, CTLA-4- tai PD-1/PD-L1-antagonisti, mukaan lukien adjuvanttihoito
- 5. Autoimmuunisairaus, joka vaatii kroonista hoitoa systeemisillä kortikosteroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla 7 päivää ennen sisällyttämistä. (fysiologinen annos prednisolonia 10 mg tai vastaava on hyväksytty)
- 6. Samanaikainen lääketieteellinen sairaus, joka rajoittaisi merkittävästi täyttä noudattamista tutkimuksen kanssa, kuten, mutta ei rajoittuen, seuraavat: sydämen vajaatoiminta (III, IV NYHA-luokituksen mukaan), munuaisten vajaatoiminta, aktiivinen infektio (vaatii negatiivisen tuloksen kliinisesti epäillylle HIV:lle, hepatiitti B-virus, hepatiitti C-virus).
Jos positiiviset tulokset eivät viittaa todelliseen aktiiviseen tai krooniseen infektioon, koehenkilö voi osallistua tutkimukseen tutkijan ja lääketieteen johtajan välisen keskustelun ja sopimuksen jälkeen.
- 7. Hänellä on tunnettu maligniteetti, joka etenee ja vaatii aktiivista hoitoa
- 8. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka häiritsevät tutkimuksen yhteistyövaatimuksia
- 9. Kliinisten seuranta-arviointien saatavuus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Kokeellinen
|
Potilaita, jotka eivät ole saaneet hoitoa, metastaattisen melanooman vaiheet IIIB–IVM1c, joita ei voida leikata, hoidetaan anti-PD1:n (pembrolitsumabi tai nivolumabi) ja sädehoidon yhdistelmällä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
anti-PD1:n tehokkuuden arviointi sädehoidon kanssa kokonaisvastesuhteen (ORR) perusteella
|
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
|
hoitoon liittyvät haittatapahtumat (TRAE)
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
3 vuotta
|
|
etenemisvapaan eloonjäämisen määrä (PFS)
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
|
taudin torjuntanopeus (DCR)
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Lee J, Chang JS, Roh MR, Jung M, Lee CK, Oh BH, Chung KY, Koom WS, Shin SJ. Clinical Outcomes of Immune Checkpoint Blocker Therapy for Malignant Melanoma in Korean Patients: Potential Clinical Implications for a Combination Strategy Involving Radiotherapy. Cancer Res Treat. 2020 Jul;52(3):730-738. doi: 10.4143/crt.2019.598. Epub 2020 Feb 13.
- Kim HJ, Chang JS, Roh MR, Oh BH, Chung KY, Shin SJ, Koom WS. Effect of Radiotherapy Combined With Pembrolizumab on Local Tumor Control in Mucosal Melanoma Patients. Front Oncol. 2019 Sep 4;9:835. doi: 10.3389/fonc.2019.00835. eCollection 2019.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Neuroendokriiniset kasvaimet
- Nevi ja melanoomat
- Melanooma
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- Nivolumabi
- Pembrolitsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 4-2019-0461
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .