- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04017897
La combinación de anti-PD-1 con radioterapia en melanoma metastásico no tratado previamente
Actualmente, las opciones de tratamiento de primera línea para el melanoma metastásico irresecable quirúrgicamente incluyen agentes anti-PD1 como nivolumab y pembrolizumab. En los países occidentales, el melanoma cutáneo asociado a los rayos UV tiene tasas de respuesta del 30-40 % a los inhibidores de puntos de control inmunitarios (ICI). Sin embargo, las tasas de respuesta son más bajas en los asiáticos. La razón de esta discrepancia se atribuye a la diferencia en los subtipos, ya que la mayoría de los pacientes asiáticos se subagrupan en su mayoría como lentiginosos acrales o tipos mucosos que no están relacionados con la exposición a los rayos UV. Por lo tanto, existe una necesidad insatisfecha de reforzar el efecto de los ICI en estos pacientes.
La combinación de radioterapia con ICI ha sido demostrada por varios estudios preclínicos. Se ha demostrado que las dosis altas de radiación promueven la vía STING que activa las células dendríticas necesarias en la fase de cebado. Además, la radiación en dosis bajas puede activar la diferenciación de macrófagos. Estos mecanismos, a su vez, pueden mejorar las respuestas a la inmunoterapia.
En este estudio, los investigadores pretenden evaluar la eficacia y tolerabilidad del bloqueo anti-PD-1 en combinación con radioterapia en melanoma metastásico no resecable quirúrgicamente y sin tratamiento previo.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Sang Joon Shin, MD, Ph.D
- Número de teléfono: 82-2-2228-8138
- Correo electrónico: ssj338@yuhs.ac
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Seoul, Corea, república de, 120-752
- Reclutamiento
- Department of Surgery, Yonsei University College of Medicine
-
Contacto:
- Sang-Joon Shin, MD, Ph.D
- Número de teléfono: 82-2-2228-8138
- Correo electrónico: ssj338@yuhs.ac
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- 1. El sujeto ha dado su consentimiento informado antes del inicio de cualquier actividad/procedimiento específico del estudio.
- 2. Edad masculina o femenina > 20 años en el momento del consentimiento informado
- 3. Diagnóstico histológicamente confirmado de melanoma no resecable en estadio III o IV según el sistema de estadificación del AJCC, 8.ª edición
- 4. Sujeto sin tratamiento sistémico previo
- 5. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) < 1
- 6. Laboratorios de detección realizados dentro de los 7 días posteriores a la aleatorización que demuestren funciones hematológicas, de coagulación, hepáticas y renales adecuadas
- 7. Indicaciones de radioterapia
- 8. Se debe verificar el estado de BRAF, pero el paciente es elegible independientemente de las mutaciones de BRAF (BRAF V600 de tipo salvaje o mutación positiva de BRAF V600 son elegibles)
Criterio de exclusión:
- 1. Melanoma ocular
- 2. Metástasis cerebral activa (estable después de 1 mes de radioterapia, cirugía con bisturí de rayos gamma o cirugía)
- 3. Requiere radioterapia paliativa
- 4. Tratamiento previo con quimioterapia, un antagonista de CTLA-4 o PD-1/PD-L1, incluido el tratamiento adyuvante
- 5. Enfermedad autoinmune que requiera tratamiento crónico con corticosteroides sistémicos o cualquier otro agente inmunosupresor 7 días antes de la inclusión. (se aceptan dosis fisiológicas de prednisolona 10mg o equivalente)
- 6. Enfermedad médica concurrente que limitaría significativamente el cumplimiento total del estudio, como, entre otras, las siguientes: insuficiencia cardíaca (III, IV según la clasificación de la NYHA), insuficiencia renal, infección activa (requiere un gest negativo para sospecha clínica de VIH, virus de la hepatitis B, virus de la hepatitis C).
Si los resultados positivos no son indicativos de una verdadera infección activa o crónica, el sujeto puede ingresar al estudio luego de una discusión y acuerdo entre el investigador y el director médico.
- 7. Tiene malignidad conocida que está progresando y requiere tratamiento activo
- 8. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con los requisitos de cooperación del ensayo.
- 9. Falta de disponibilidad para evaluaciones de seguimiento clínico
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
EXPERIMENTAL: Experimental
|
Los sujetos con melanoma metastásico no resecable quirúrgicamente en estadios IIIB a IVM1c sin tratamiento previo serán tratados con una combinación de anti-PD1 (pembrolizumab o nivolumab) y radioterapia.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: 1 año
|
evaluación de la eficacia de anti-PD1 con radioterapia en términos de tasa de respuesta global (ORR)
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1 año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
---|---|
supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: 1 año
|
1 año
|
eventos adversos relacionados con el tratamiento (TRAE)
Periodo de tiempo: 3 años
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3 años
|
tasa de supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 1 año
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1 año
|
tasa de control de enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: 1 año
|
1 año
|
Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Lee J, Chang JS, Roh MR, Jung M, Lee CK, Oh BH, Chung KY, Koom WS, Shin SJ. Clinical Outcomes of Immune Checkpoint Blocker Therapy for Malignant Melanoma in Korean Patients: Potential Clinical Implications for a Combination Strategy Involving Radiotherapy. Cancer Res Treat. 2020 Jul;52(3):730-738. doi: 10.4143/crt.2019.598. Epub 2020 Feb 13.
- Kim HJ, Chang JS, Roh MR, Oh BH, Chung KY, Shin SJ, Koom WS. Effect of Radiotherapy Combined With Pembrolizumab on Local Tumor Control in Mucosal Melanoma Patients. Front Oncol. 2019 Sep 4;9:835. doi: 10.3389/fonc.2019.00835. eCollection 2019.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ANTICIPADO)
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ACTUAL)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
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- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de puntos de control inmunitarios
- Nivolumab
- Pembrolizumab
Otros números de identificación del estudio
- 4-2019-0461
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
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