A combinação de anti-PD-1 com radioterapia em melanoma metastático não tratado anteriormente
Atualmente, as opções de tratamento de primeira linha para melanoma metastático cirurgicamente irressecável incluem agentes anti-PD1, como nivolumab e pembrolizumab. Nos países ocidentais, o melanoma cutâneo associado à UV apresenta taxas de resposta de 30 a 40% aos inibidores do ponto de controle imunológico (ICIs). No entanto, as taxas de resposta são mais baixas nos asiáticos. A razão para esta discrepância é atribuída à diferença nos subtipos, uma vez que a maioria dos pacientes asiáticos são subgrupos como lentiginosos acrais ou tipos mucosos que não estão relacionados à exposição aos raios UV. Assim, existe uma necessidade não atendida de reforçar o efeito dos ICIs nesses pacientes.
A combinação de radioterapia com ICIs foi demonstrada por vários estudos pré-clínicos. A radiação de alta dose demonstrou promover a via STING, que ativa as células dendríticas necessárias na fase de iniciação. Além disso, a radiação de baixa dose pode ativar a diferenciação de macrófagos. Esses mecanismos, por sua vez, podem aumentar as respostas à imunoterapia.
Neste estudo, os investigadores pretendem avaliar a eficácia e a tolerabilidade do bloqueio anti-PD-1 em combinação com radioterapia em melanoma metastático sem tratamento cirurgicamente irressecável.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Sang Joon Shin, MD, Ph.D
- Número de telefone: 82-2-2228-8138
- E-mail: ssj338@yuhs.ac
Locais de estudo
-
-
-
Seoul, Republica da Coréia, 120-752
- Recrutamento
- Department of Surgery, Yonsei University College of Medicine
-
Contato:
- Sang-Joon Shin, MD, Ph.D
- Número de telefone: 82-2-2228-8138
- E-mail: ssj338@yuhs.ac
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- 1. O sujeito forneceu consentimento informado antes do início de quaisquer atividades/procedimentos específicos do estudo
- 2. Idade masculina ou feminina > 20 anos no momento do consentimento informado
- 3. Diagnóstico confirmado histologicamente de melanoma estágio III ou IV irressecável de acordo com o sistema de estadiamento AJCC 8ª edição
- 4. Sujeito sem tratamento sistêmico anterior
- 5. Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 1
- 6. Laboratórios de triagem realizados dentro de 7 dias após a randomização, demonstrando funções hematológicas, de coagulação, hepáticas e renais adequadas
- 7. Indicações para radioterapia
- 8. O status BRAF deve ser verificado, mas o paciente é elegível independentemente das mutações BRAF (BRAF V600 tipo selvagem ou mutação BRAF V600 positivo são ambos elegíveis)
Critério de exclusão:
- 1. Melanoma ocular
- 2. Metástase cerebral ativa (estável após 1 mês de radioterapia, cirurgia com faca gama ou cirurgia)
- 3. Requer radioterapia paliativa
- 4. Tratamento anterior com quimioterapia, um agente antagonista CTLA-4 ou PD-1/PD-L1, incluindo tratamento em ambiente adjuvante
- 5. Doença autoimune requerendo tratamento crônico com corticosteroides sistêmicos ou qualquer outro agente imunossupressor 7 dias antes da inclusão. (dose fisiológica de prednisolona 10mg ou equivalente são aceitos)
- 6. Doença médica concomitante que limitaria significativamente a adesão total ao estudo, como, mas não limitada ao seguinte: insuficiência cardíaca (III, IV de acordo com a classificação da NYHA), insuficiência renal, infecção ativa (requer gestual negativo para suspeita clínica de HIV, vírus da hepatite B, vírus da hepatite C).
Se os resultados positivos não forem indicativos de infecção ativa ou crônica verdadeira, o sujeito pode entrar no estudo após discussão e acordo entre o investigador e o diretor médico.
- 7. Tem malignidade conhecida que está progredindo e requer tratamento ativo
- 8. Tem transtornos psiquiátricos ou de abuso de substâncias conhecidos que interfeririam nos requisitos de cooperação do julgamento
- 9. Falta de disponibilidade para avaliações de acompanhamento clínico
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: Experimental
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Indivíduos com melanoma metastático cirurgicamente irressecável, virgens de tratamento, estágios IIIB a IVM1c serão tratados com combinação de anti-PD1 (pembrolizumabe ou nivolumabe) e radioterapia.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: 1 ano
|
avaliação da eficácia do anti-PD1 com radioterapia em termos de taxa de resposta global (ORR)
|
1 ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
sobrevida global (OS)
Prazo: 1 ano
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1 ano
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eventos adversos relacionados ao tratamento (TRAE)
Prazo: 3 anos
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3 anos
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|
taxa de sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: 1 ano
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1 ano
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taxa de controle da doença (DCR)
Prazo: 1 ano
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1 ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Lee J, Chang JS, Roh MR, Jung M, Lee CK, Oh BH, Chung KY, Koom WS, Shin SJ. Clinical Outcomes of Immune Checkpoint Blocker Therapy for Malignant Melanoma in Korean Patients: Potential Clinical Implications for a Combination Strategy Involving Radiotherapy. Cancer Res Treat. 2020 Jul;52(3):730-738. doi: 10.4143/crt.2019.598. Epub 2020 Feb 13.
- Kim HJ, Chang JS, Roh MR, Oh BH, Chung KY, Shin SJ, Koom WS. Effect of Radiotherapy Combined With Pembrolizumab on Local Tumor Control in Mucosal Melanoma Patients. Front Oncol. 2019 Sep 4;9:835. doi: 10.3389/fonc.2019.00835. eCollection 2019.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Tumores Neuroendócrinos
- Nevos e Melanomas
- Melanoma
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de Ponto de Verificação Imunológica
- Nivolumabe
- Pembrolizumabe
Outros números de identificação do estudo
- 4-2019-0461
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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