La combinaison d'anti-PD-1 avec la radiothérapie dans le mélanome métastatique non traité auparavant
Actuellement, les options de traitement de première ligne pour le mélanome métastatique non résécable chirurgicalement comprennent des agents anti-PD1 tels que le nivolumab et le pembrolizumab. Dans les pays occidentaux, le mélanome cutané associé aux UV a des taux de réponse de 30 à 40 % aux inhibiteurs de point de contrôle immunitaire (ICI). Cependant, les taux de réponse sont plus faibles chez les Asiatiques. La raison de cet écart est attribuée à la différence entre les sous-types puisque la plupart des patients asiatiques sont principalement sous-groupés en tant que types acraux lentigineux ou muqueux qui ne sont pas liés aux expositions aux UV. Ainsi, il existe un besoin non satisfait de renforcer l'effet des ICI chez ces patients.
L'association de la radiothérapie aux ICI a été démontrée par plusieurs études précliniques. Il a été démontré que le rayonnement à haute dose favorise la voie STING qui active les cellules dendritiques nécessaires à la phase d'amorçage. De plus, un rayonnement à faible dose peut activer la différenciation des macrophages. Ces mécanismes peuvent à leur tour améliorer les réponses à l'immunothérapie.
Dans cette étude, les chercheurs visent à évaluer l'efficacité et la tolérabilité du blocage anti-PD-1 en association avec la radiothérapie dans le mélanome métastatique non résécable chirurgicalement et naïf de traitement.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Sang Joon Shin, MD, Ph.D
- Numéro de téléphone: 82-2-2228-8138
- E-mail: ssj338@yuhs.ac
Lieux d'étude
-
-
-
Seoul, Corée, République de, 120-752
- Recrutement
- Department of Surgery, Yonsei University College of Medicine
-
Contact:
- Sang-Joon Shin, MD, Ph.D
- Numéro de téléphone: 82-2-2228-8138
- E-mail: ssj338@yuhs.ac
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- 1. Le sujet a fourni son consentement éclairé avant le début de toute activité/procédure spécifique à l'étude
- 2. Âge masculin ou féminin > 20 ans au moment du consentement éclairé
- 3. Diagnostic histologiquement confirmé de mélanome de stade III ou IV non résécable selon le système de stadification AJCC 8e édition
- 4. Sujet sans traitement systémique antérieur
- 5. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 1
- 6. Laboratoires de dépistage effectués dans les 7 jours suivant la randomisation démontrant des fonctions hématologiques, de coagulation, hépatiques et rénales adéquates
- 7. Indications de la radiothérapie
- 8. Le statut BRAF doit être vérifié, mais le patient est éligible quelles que soient les mutations BRAF (le type sauvage BRAF V600 ou la mutation BRAF V600 positive sont tous deux éligibles)
Critère d'exclusion:
- 1. Mélanome oculaire
- 2. Métastase cérébrale active (stable après 1 mois de radiothérapie, chirurgie au couteau gamma ou chirurgie)
- 3. Nécessite une radiothérapie palliative
- 4. Traitement antérieur par chimiothérapie, agent antagoniste CTLA-4 ou PD-1/PD-L1, y compris traitement en situation adjuvante
- 5. Maladie auto-immune nécessitant un traitement chronique par corticoïdes systémiques ou tout autre agent immunosuppresseur 7 jours avant l'inclusion. (la dose physiologique de prednisolone 10mg ou équivalent est acceptée)
- 6. Maladie médicale concomitante qui limiterait considérablement la pleine conformité à l'étude, telle que, mais sans s'y limiter : insuffisance cardiaque (III, IV selon la classification NYHA), insuffisance rénale, infection active (nécessite un geste négatif pour le VIH cliniquement suspecté, virus de l'hépatite B, virus de l'hépatite C).
Si des résultats positifs ne sont pas indicatifs d'une véritable infection active ou chronique, le sujet peut entrer dans l'étude après discussion et accord entre l'investigateur et le directeur médical.
- 7. A une malignité connue qui progresse et nécessite un traitement actif
- 8. A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec les exigences de coopération de l'essai
- 9. Manque de disponibilité pour les évaluations de suivi clinique
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
EXPÉRIMENTAL: Expérimental
|
Les sujets atteints de mélanome métastatique de stade IIIB à IVM1c, naïfs de traitement et non résécables chirurgicalement, seront traités par une combinaison d'anti-PD1 (pembrolizumab ou nivolumab) et de radiothérapie.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Taux de réponse global (ORR)
Délai: 1 an
|
évaluation de l'efficacité des anti-PD1 avec la radiothérapie en termes de taux de réponse globale (ORR)
|
1 an
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
survie globale (SG)
Délai: 1 an
|
1 an
|
|
événements indésirables liés au traitement (TRAE)
Délai: 3 années
|
3 années
|
|
taux de survie sans progression (PFS)
Délai: 1 an
|
1 an
|
|
taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: 1 an
|
1 an
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
- Lee J, Chang JS, Roh MR, Jung M, Lee CK, Oh BH, Chung KY, Koom WS, Shin SJ. Clinical Outcomes of Immune Checkpoint Blocker Therapy for Malignant Melanoma in Korean Patients: Potential Clinical Implications for a Combination Strategy Involving Radiotherapy. Cancer Res Treat. 2020 Jul;52(3):730-738. doi: 10.4143/crt.2019.598. Epub 2020 Feb 13.
- Kim HJ, Chang JS, Roh MR, Oh BH, Chung KY, Shin SJ, Koom WS. Effect of Radiotherapy Combined With Pembrolizumab on Local Tumor Control in Mucosal Melanoma Patients. Front Oncol. 2019 Sep 4;9:835. doi: 10.3389/fonc.2019.00835. eCollection 2019.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (ANTICIPÉ)
Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (RÉEL)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs neuroectodermiques
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Tumeurs, tissu nerveux
- Tumeurs neuroendocrines
- Nevi et mélanomes
- Mélanome
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antinéoplasiques
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Inhibiteurs de point de contrôle immunitaire
- Nivolumab
- Pembrolizumab
Autres numéros d'identification d'étude
- 4-2019-0461
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .