Комбинация анти-PD-1 с лучевой терапией при ранее нелеченой метастатической меланоме

Критерии включения:

• 1. Субъект дал информированное согласие до начала каких-либо действий/процедур, связанных с исследованием.
• 2. Возраст мужчины или женщины > 20 лет на момент информированного согласия.
• 3. Гистологически подтвержденный диагноз нерезектабельной меланомы III или IV стадии в соответствии с системой стадирования AJCC, 8-е издание.
• 4. Субъект без предшествующего системного лечения
• 5. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности <1
• 6. Лабораторный скрининг, проведенный в течение 7 дней после рандомизации, демонстрирующий адекватные гематологические, коагуляционные, печеночные и почечные функции.
• 7. Показания к лучевой терапии
• 8. Статус BRAF должен быть проверен, но пациент соответствует критериям независимо от наличия мутаций BRAF (подходят как BRAF V600 дикого типа, так и положительная мутация BRAF V600).

Критерий исключения:

• 1. Меланома глаза
• 2. Активные метастазы в головной мозг (стабильные после 1 месяца лучевой терапии, операции гамма-ножом или оперативного вмешательства)
• 3. Требуется паллиативная лучевая терапия
• 4. Предшествующее лечение химиотерапией, антагонистами CTLA-4 или PD-1/PD-L1, включая лечение в адъювантных условиях.
• 5. Аутоиммунное заболевание, требующее длительного лечения системными кортикостероидами или любыми другими иммунодепрессантами за 7 дней до включения. (принимается физиологическая доза преднизолона 10 мг или эквивалент)
• 6. Сопутствующие медицинские заболевания, которые значительно ограничивают полное соблюдение условий исследования, такие как, помимо прочего, следующие: сердечная недостаточность (III, IV по классификации NYHA), почечная недостаточность, активная инфекция (требуется отрицательный результат при клиническом подозрении на ВИЧ, вирус гепатита В, вирус гепатита С).

Если положительные результаты не свидетельствуют об истинной активной или хронической инфекции, субъект может быть включен в исследование после обсуждения и согласования между исследователем и главным врачом.

• 7. Имеет известное злокачественное новообразование, которое прогрессирует и требует активного лечения.
• 8. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать требованиям сотрудничества в испытании.
• 9. Недостаточная доступность для клинических последующих оценок