白细胞介素 1 阻断剂治疗心脏结节病 (MAGiC-ART)

纳入标准（需要满足所有 3 个标准）

• 根据心律学会或新日本心脏肉瘤病指南的心脏肉瘤病的临床诊断（必须满足诊断途径之一）

• 心律学会诊断标准基于 2 种诊断途径：

  1. 心肌组织的组织学诊断——心肌结节病是在心肌组织组织学检查存在非干酪性肉芽肿且未发现其他原因（包括微生物阴性染色——如适用）时诊断的；
  2. 侵入性和/或非侵入性研究的临床诊断 - 如果存在 (a) 心外结节病的组织学诊断和 (b) 以下一项或多项：可能存在心脏结节病：类固醇 +/- 免疫抑制反应性心肌病或心脏阻滞；无法解释的 LVEF 降低（

• 日本心脏结节病诊断标准：

  1. 组织学诊断组（心肌活检结果阳性者） 当心内膜心肌活检或手术标本显示非干酪性上皮样肉芽肿时，组织学诊断为心肌结节病。
  2. 临床诊断组（心肌活检阴性者或未行心肌活检者）

患者临床诊断为结节病：

1. 当在心脏以外的器官中发现上皮样肉芽肿并且存在强烈提示上述心脏受累的临床表现时（表 1）；要么
2. 当患者表现出强烈提示肺部或眼部结节病的临床表现时；结节病的 5 项特征性实验室检查结果中至少有 2 项（表 2）；和临床表现强烈提示上述心脏受累（表 1）

表 1. 定义心脏受累的临床发现 心脏发现应根据主要标准和次要标准进行评估。 满足以下 1) 或 2) 的临床发现强烈提示存在心脏受累。

1. 满足 5 个主要标准 (a)-(e) 中的 2 个或更多。
2. 满足 5 个主要标准（a）-（e）中的 1 个和 3 个次要标准（f）-（h）中的 2 个或更多。

一、主要标准

1. 高级房室传导阻滞（包括完全性房室传导阻滞）或致命性室性心律失常（例如，持续性 VT 和 VF）
2. 室间隔基底变薄或心室壁解剖结构异常（室壁瘤、中或上室间隔变薄、局部室壁增厚
3. 左心室收缩功能障碍（LVEF < 50%）
4. 67Ga 柠檬酸盐闪烁显像或 18F-FDG PET 显示心脏中异常高的示踪剂积累
5. 钆增强 MRI 显示心肌延迟对比增强 2. 次要标准
6. 心电图异常发现：室性心律失常（非持续性室速、多灶性或频发性室性早搏、束支传导阻滞、电轴偏斜或异常 Q 波
7. 心肌灌注闪烁显像 (SPECT) 上的灌注缺陷
8. 心内膜心肌活检：单核细胞浸润和中重度心肌间质纤维化

表 2. 结节病的特征性实验室检查结果 6. 双侧肺门淋巴结肿大 7. 高血清血管紧张素转换 (ACE) 活性或血清溶菌酶水平升高 8. 高血清可溶性白介素 2 受体 (sIL-2R) 水平 9. 显着的示踪剂蓄积67Ga 柠檬酸盐显像或 18F-FDG PET 10。 BAL 液中 CD4CD8 比例 >3.5 的淋巴细胞百分比很高。 11.

• 基于日本新 CS 指南的孤立性心脏结节病诊断指南 先决条件

  1. 在除心脏以外的任何器官中均未观察到结节病的临床特征。 （应详细检查患者是否有结节病的呼吸系统、眼科和皮肤受累。 当患者有症状时，必须排除可影响相应器官的其他病因。）
  2. 67Ga 闪烁显像或 18F-FDG PET 显示除心脏以外的任何器官均无异常示踪剂积聚。
  3. 胸部 CT 扫描显示肺部淋巴管无阴影或肺门和纵隔淋巴结肿大（短轴>10 mm）。
  1. 组织学诊断组 当心内膜心肌活检或手术标本显示非干酪样上皮样肉芽肿时，可通过组织学诊断孤立性心脏结节病。
  2. 临床诊断组 当满足标准 (d) 和至少 3 个其他主要标准 (a)-(e) 时，临床诊断为孤立性心脏结节病。 （表格1）
• 最近的 PET（在前一个月内进行）的心脏氟脱氧葡萄糖摄取。
• CRP 高灵敏度检测 >2 mg/l。

排除标准（以下任何标准将导致排除）

1. 年龄
2. 怀孕;
3. 无法获得患者或合法授权代表的同意；
4. Anakinra（Kineret）治疗的禁忌症（即 之前对药物或大肠杆菌衍生产品有过敏反应或对乳胶严重过敏）；
5. 严重贫血（Hgb
6. 急性或慢性活动性感染（不包括病毒载量为阴性的治疗/治愈的 HCV）。
7. 急性或慢性炎症性疾病或免疫抑制治疗（不包括剂量稳定 [>1 个月] 的强的松剂量小于 0.5 mg/kg/天的口服皮质类固醇或甲氨蝶呤）。
8. 研究者认为可能妨碍遵守研究指导的活动性急性或慢性精神疾病；
9. 研究者认为可能妨碍理解知情同意书内容或安全完成研究程序的英语水平有限。
10. 前一个月内进行活疫苗接种
11. 中性粒细胞减少症（定义为中性粒细胞绝对计数 < 1,500/ml 或
12. 过去 5 年内的恶性肿瘤病史（基底细胞皮肤癌、宫颈原位癌或治愈性治疗后的低风险前列腺癌除外）
13. 在随机分组前 30 天内参加另一项同步干预研究或在 5 个半衰期内使用研究药物治疗
14. 严重肾病（GFR
15. 在过去 60 天内或最近（21 天）接触过 COVID-19 的密切个人接触中的 COVID-19 证据。
16. [慢性、中度至重度肾脏疾病 (GFR