Bloqueio de interleucina-1 para tratamento de sarcoidose cardíaca (MAGiC-ART)

CRITÉRIOS DE INCLUSÃO (todos os 3 critérios precisam ser atendidos)

• Diagnóstico clínico de sarcoidose cardíaca de acordo com a Heart Rhythm Society ou as Novas Diretrizes Japonesas de Sarcoidose Cardíaca (deve atender a uma das vias de diagnóstico)

• Critérios de diagnóstico da Heart Rhythm Society baseados em 2 vias de diagnóstico:

  1. Diagnóstico histológico do tecido miocárdico - a sarcoidose cardíaca é diagnosticada na presença de granuloma não caseoso no exame histológico do tecido miocárdico sem causa alternativa identificada (incluindo coloração negativa para microorganismos - conforme aplicável);
  2. Diagnóstico clínico de estudos invasivos e/ou não invasivos - é provável que haja sarcoidose cardíaca se houver (a) diagnóstico histológico de sarcoidose extracardíaca e (b) um ou mais dos seguintes: cardiomiopatia responsiva a esteroides +/- imunossupressores ou bloqueio cardíaco; redução inexplicável da FEVE (

• Critérios diagnósticos de sarcoidose cardíaca japonesa:

  1. Grupo de diagnóstico histológico (aqueles com achados de biópsia miocárdica positivos) A sarcoidose cardíaca é diagnosticada histologicamente quando a biópsia endomiocárdica ou espécimes cirúrgicos demonstram granulomas epitelioides não caseosos.
  2. Grupo de diagnóstico clínico (aqueles com achados de biópsia miocárdica negativos ou não submetidos a biópsia miocárdica)

O paciente é clinicamente diagnosticado como portador de sarcoidose:

1. Quando granulomas epitelioides são encontrados em outros órgãos além do coração e há achados clínicos fortemente sugestivos do acometimento cardíaco supracitado (Tabela 1); ou
2. Quando o paciente apresenta quadro clínico fortemente sugestivo de sarcoidose pulmonar ou oftálmica; pelo menos 2 dos 5 achados laboratoriais característicos de uma sarcoidose (Tabela 2); e achados clínicos sugerem fortemente o envolvimento cardíaco acima mencionado (Tabela 1)

TABELA 1. Achados clínicos que definem o envolvimento cardíaco Os achados cardíacos devem ser avaliados com base nos critérios maiores e nos critérios menores. Achados clínicos que satisfazem os seguintes itens 1) ou 2) sugerem fortemente a presença de envolvimento cardíaco.

1. 2 ou mais dos 5 critérios principais (a)-(e) são satisfeitos.
2. 1 dos 5 critérios principais (a)-(e) e 2 ou mais dos 3 critérios secundários (f)-(h) são satisfeitos.

1. Critérios principais

1. Bloqueio AV de alto grau (incluindo bloqueio AV completo) ou arritmia ventricular fatal (por exemplo, TV sustentada e FV)
2. Adelgaçamento basal do septo ventricular ou anatomia anormal da parede ventricular (aneurisma ventricular, afinamento do septo ventricular médio ou superior, espessamento da parede regional
3. Disfunção contrátil ventricular esquerda (FEVE < 50%)
4. Cintilografia com citrato 67Ga ou 18F-FDG PET revela acúmulo anormalmente alto de traçador no coração
5. RM com gadolínio revelou realce tardio do miocárdio 2. Critérios menores
6. Achados anormais do ECG: Arritmias ventriculares (TV não sustentada, contrações ventriculares prematuras multifocais ou frequentes, bloqueio de ramo, desvio de eixo ou ondas Q anormais
7. Defeitos de perfusão na cintilografia de perfusão miocárdica (SPECT)
8. Biópsia endomiocárdica: infiltração de monócitos e fibrose intersticial miocárdica moderada ou grave

Tabela 2. Achados laboratoriais característicos da sarcoidose 6. Linfadenopatia hilar bilateral 7. Alta atividade sérica conversora de angiotensina (ECA) ou níveis elevados de lisozima sérica 8. Altos níveis séricos de receptores solúveis de interleucina-2 (sIL-2R) 9. Acúmulo significativo de traçadores em Cintilografia com citrato 67Ga ou 18F-FDG PET 10. Uma alta porcentagem de linfócitos com uma proporção de CD4CD8 de >3,5 no fluido BAL. 11.

• Diretrizes de diagnóstico para sarcoidose cardíaca isolada com base nas novas diretrizes de CS no Japão Pré-requisito

  1. Nenhum achado clínico característico da sarcoidose é observado em qualquer outro órgão além do coração. (O paciente deve ser examinado detalhadamente quanto ao envolvimento respiratório, oftálmico e cutâneo da sarcoidose. Quando o paciente é sintomático, outras etiologias que possam afetar os órgãos correspondentes devem ser descartadas.)
  2. A cintilografia com 67Ga ou PET com 18F-FDG não revela acúmulo anormal de traçador em nenhum outro órgão além do coração.
  3. Uma tomografia computadorizada do tórax não revela sombra ao longo dos tratos linfáticos nos pulmões ou linfadenopatia hilar e mediastinal (menor eixo > 10 mm).
  1. Grupo de diagnóstico histológico A sarcoidose cardíaca isolada é diagnosticada histologicamente quando a biópsia endomiocárdica ou espécimes cirúrgicos demonstram granulomas epitelioides não caseosos.
  2. Grupo de diagnóstico clínico A sarcoidose cardíaca isolada é diagnosticada clinicamente quando o critério (d) e pelo menos 3 outros critérios maiores (a)-(e) são satisfeitos. (Tabela 1)
• Captação cardíaca de fluorodesoxiglicose em PET recente (realizada no mês anterior).
• Ensaio de alta sensibilidade de PCR >2 mg/l.

CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO (qualquer um dos seguintes critérios resultaria em exclusão)

1. Idade
2. Gravidez;
3. Incapacidade de obter consentimento do paciente ou representante legalmente autorizado;
4. Contra-indicações ao tratamento com Anakinra (Kineret) (i.e. reação alérgica prévia ao medicamento ou a produtos derivados de E. coli ou alergia grave ao látex);
5. Anemia grave (Hb
6. Infecções ativas agudas ou crônicas (não incluindo HCV tratado/curado com carga viral negativa).
7. Doença inflamatória aguda ou crônica ou terapias imunossupressoras (excluindo corticosteroides orais estáveis ​​[>1 mês] em uma dose de prednisona inferior a 0,5 mg/kg/dia ou metotrexato).
8. Doença psiquiátrica aguda ou crônica ativa que, na opinião do investigador, pode impedir o cumprimento das instruções do estudo;
9. Proficiência limitada em inglês que, na opinião do investigador, pode impedir a compreensão do conteúdo do formulário de consentimento informado ou a conclusão segura dos procedimentos do estudo.
10. Vacinação viva no mês anterior
11. Neutropenia (definida como contagem absoluta de neutrófilos < 1.500/ml ou
12. História de malignidade nos últimos 5 anos (com exceção de câncer de pele basocelular, carcinoma in situ do colo do útero ou câncer de próstata de baixo risco após terapia curativa)
13. Participação em outro estudo de intervenção concorrente dentro de 30 dias ou tratamento com um medicamento experimental dentro de 5 meias-vidas antes da randomização
14. Doença renal grave (TFG
15. Evidência de COVID-19 nos últimos 60 dias ou exposição recente (21 dias) a contato pessoal próximo com COVID-19.
16. [Doença renal crônica moderada a grave (TFG