Interleukine-1-blokkade voor de behandeling van cardiale sarcoïdose (MAGiC-ART)

INCLUSIECRITERIA (aan alle 3 de criteria moet worden voldaan)

• Klinische diagnose van cardiale sarcoïdose volgens de Heart Rhythm Society of de New Japanese Cardiac Sarcoïdosis Guidelines (moet voldoen aan een van de diagnostische trajecten)

• Diagnostische criteria van de Heart Rhythm Society gebaseerd op 2 diagnostische trajecten:

  1. Histologische diagnose van myocardweefsel - cardiale sarcoïdose wordt gediagnosticeerd in aanwezigheid van niet-verkazend granuloom bij histologisch onderzoek van myocardweefsel zonder geïdentificeerde alternatieve oorzaak (inclusief negatieve kleuring voor micro-organismen - indien van toepassing);
  2. Klinische diagnose uit invasieve en/of niet-invasieve onderzoeken - het is waarschijnlijk dat er cardiale sarcoïdose is als er (a) histologische diagnose van extracardiale sarcoïdose is en (b) een of meer van de volgende: steroïde +/- immunosuppressieve responsieve cardiomyopathie of hart blokkade; onverklaarbare vermindering van LVEF (

• Diagnostische criteria voor Japanse cardiale sarcoïdose:

  1. Histologische diagnosegroep (degenen met positieve myocardbiopsiebevindingen) Cardiale sarcoïdose wordt histologisch gediagnosticeerd wanneer endomyocardiale biopsie of chirurgische monsters niet-verkazende epithelioïde granulomen aantonen.
  2. Klinische diagnosegroep (die met negatieve myocardbiopsiebevindingen of die geen myocardbiopsie ondergaan)

De patiënt wordt klinisch gediagnosticeerd met sarcoïdose:

1. Wanneer epithelioïde granulomen worden gevonden in andere organen dan het hart en er klinische bevindingen zijn die sterk wijzen op de bovengenoemde cardiale betrokkenheid (Tabel 1); of
2. Wanneer de patiënt klinische bevindingen vertoont die sterk wijzen op pulmonale of oftalmische sarcoïdose; minimaal 2 van de 5 kenmerkende laboratoriumuitslagen van een sarcoïdose (tabel 2); en klinische bevindingen suggereren sterk de bovengenoemde cardiale betrokkenheid (Tabel 1)

TABEL 1. Klinische bevindingen die cardiale betrokkenheid definiëren Cardiale bevindingen moeten worden beoordeeld op basis van de belangrijkste criteria en de secundaire criteria. Klinische bevindingen die voldoen aan het volgende 1) of 2) wijzen sterk op de aanwezigheid van cardiale betrokkenheid.

1. Aan 2 of meer van de 5 belangrijkste criteria (a)-(e) is voldaan.
2. Aan 1 van de 5 hoofdcriteria (a)-(e) en aan 2 of meer van de 3 nevencriteria (f)-(h) is voldaan.

1. Belangrijkste criteria

1. Hooggradig AV-blok (inclusief volledig AV-blok) of fatale ventriculaire aritmie (bijv. aanhoudende VT en VF)
2. Basale verdunning van het ventriculaire septum of abnormale ventriculaire wandanatomie (ventriculair aneurysma, dunner worden van het midden- of bovenste ventriculaire septum, regionale wandverdikking
3. Linkerventrikelcontractiele disfunctie (LVEF < 50%)
4. 67Ga-citraatscintigrafie of 18F-FDG-PET onthult abnormaal hoge traceraccumulatie in het hart
5. Gadolinium-versterkte MRI onthulde vertraagde contrastversterking van het myocardium 2. Ondergeschikte criteria
6. Abnormale ECG-bevindingen: ventriculaire aritmieën (niet-aanhoudende VT, multifocale of frequente premature ventriculaire contracties, bundeltakblok, asafwijking of abnormale Q-golven
7. Perfusiedefecten op myocardiale perfusiescintigrafie (SPECT)
8. Endomyocardiale biopsie: infiltratie van monocyten en matige of ernstige myocardiale interstitiële fibrose

Tabel 2. Karakteristieke laboratoriumbevindingen van sarcoïdose 6. Bilaterale hilarische lymfadenopathie 7. Hoge serum angiotensine-converterende (ACE) activiteit of verhoogde serum lysozym niveaus 8. Hoge serum oplosbare interleukine-2 receptor (sIL-2R) niveaus 9. Significante traceraccumulatie in 67Ga-citraatscintigrafie of 18F-FDG PET 10. Een hoog percentage lymfocyten met een CD4CD8-verhouding van >3,5 in BAL-vloeistof. 11.

• Diagnostische richtlijnen voor geïsoleerde cardiale sarcoïdose op basis van New CS Guidelines in Japan Prerequisite

  1. Er worden geen klinische bevindingen waargenomen die kenmerkend zijn voor sarcoïdose in andere organen dan het hart. (De patiënt moet in detail worden onderzocht op respiratoire, oogheelkundige en huidbetrokkenheid van sarcoïdose. Wanneer de patiënt symptomatisch is, moeten andere etiologieën die de overeenkomstige organen kunnen aantasten, worden uitgesloten.)
  2. 67Ga-scintigrafie of 18F-FDG-PET onthult geen abnormale traceraccumulatie in andere organen dan het hart.
  3. Een thorax-CT-scan onthult geen schaduw langs de lymfebanen in de longen of geen hilaire en mediastinale lymfadenopathie (kleine as > 10 mm).
  1. Histologische diagnosegroep Geïsoleerde cardiale sarcoïdose wordt histologisch gediagnosticeerd wanneer endomyocardiale biopsie of chirurgische monsters niet-verkazende epithelioïde granulomen aantonen.
  2. Klinische diagnosegroep Geïsoleerde cardiale sarcoïdose wordt klinisch gediagnosticeerd wanneer aan criterium (d) en ten minste 3 andere belangrijke criteria (a)-(e) is voldaan. (Tafel 1)
• Cardiale opname van fluordeoxyglucose op recent PET (uitgevoerd in de voorgaande maand).
• CRP-test met hoge gevoeligheid >2 mg/l.

UITSLUITINGSCRITERIA (elk van de volgende criteria zou leiden tot uitsluiting)

1. Leeftijd
2. Zwangerschap;
3. Onvermogen om toestemming te krijgen van patiënt of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger;
4. Contra-indicaties voor behandeling met Anakinra (Kineret) (d.w.z. eerdere allergische reactie op het geneesmiddel of op van E. coli afgeleide producten of ernstige allergie voor latex);
5. Ernstige bloedarmoede (Hgb
6. Acute of chronische actieve infecties (exclusief behandelde/genezen HCV met negatieve virale lading).
7. Acute of chronische ontstekingsziekte of immunosuppressieve therapieën (exclusief stabiele [>1 maand] orale corticosteroïden met een dosis prednison van minder dan 0,5 mg/kg/dag of methotrexaat).
8. Actieve acute of chronische psychiatrische aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker het volgen van de studieopdracht kan belemmeren;
9. Beperkte Engelse taalvaardigheid die naar de mening van de onderzoeker kan verhinderen dat de inhoud van het geïnformeerde toestemmingsformulier wordt begrepen of dat de onderzoeksprocedures veilig worden voltooid.
10. Levende vaccinatie binnen de voorafgaande maand
11. Neutropenie (gedefinieerd als absoluut aantal neutrofielen < 1.500/ml of
12. Voorgeschiedenis van maligniteit in de afgelopen 5 jaar (met uitzondering van basaalcelkanker, carcinoma in situ van de cervix of prostaatkanker met een laag risico na curatieve therapie)
13. Deelname aan een andere gelijktijdige interventiestudie binnen 30 dagen of behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 5 halfwaardetijden voorafgaand aan randomisatie
14. Ernstige nierziekte (GFR
15. Bewijs van COVID-19 in de afgelopen 60 dagen of recente (21 dagen) blootstelling aan nauw persoonlijk contact met COVID-19.
16. [Chronische, matige tot ernstige nierziekte (GFR