Blocco dell'interleuchina-1 per il trattamento della sarcoidosi cardiaca (MAGiC-ART)

CRITERI DI INCLUSIONE (tutti e 3 i criteri devono essere soddisfatti)

• Diagnosi clinica della sarcoidosi cardiaca secondo la Heart Rhythm Society o le New Japanese Cardiac Sarcoidosis Guidelines (deve soddisfare uno dei percorsi diagnostici)

• Criteri diagnostici della Heart Rhythm Society basati su 2 percorsi diagnostici:

  1. Diagnosi istologica da tessuto miocardico - la sarcoidosi cardiaca viene diagnosticata in presenza di granuloma non caseoso all'esame istologico del tessuto miocardico senza alcuna causa alternativa identificata (inclusa colorazione negativa per microrganismi - se applicabile);
  2. Diagnosi clinica da studi invasivi e/o non invasivi - è probabile che ci sia sarcoidosi cardiaca se c'è (a) diagnosi istologica di sarcoidosi extracardiaca e (b) uno o più dei seguenti: cardiomiopatia sensibile agli steroidi +/- immunosoppressori o arresto cardiaco; riduzione inspiegabile della LVEF (

• Criteri diagnostici giapponesi per la sarcoidosi cardiaca:

  1. Gruppo di diagnosi istologica (quelli con risultati positivi della biopsia miocardica) La sarcoidosi cardiaca viene diagnosticata istologicamente quando la biopsia endomiocardica oi campioni chirurgici dimostrano granulomi epitelioidi non caseosi.
  2. Gruppo di diagnosi clinica (quelli con risultati negativi della biopsia miocardica o quelli non sottoposti a biopsia miocardica)

Al paziente viene clinicamente diagnosticata la sarcoidosi:

1. Quando si riscontrano granulomi epitelioidi in organi diversi dal cuore e sono presenti quadri clinici fortemente suggestivi del suddetto interessamento cardiaco (Tabella 1); o
2. Quando il paziente presenta reperti clinici fortemente indicativi di sarcoidosi polmonare o oftalmica; almeno 2 dei 5 reperti di laboratorio caratteristici di una sarcoidosi (Tabella 2); e i risultati clinici suggeriscono fortemente il suddetto coinvolgimento cardiaco (Tabella 1)

TABELLA 1. Risultati clinici che definiscono il coinvolgimento cardiaco I risultati cardiaci dovrebbero essere valutati sulla base dei criteri maggiori e dei criteri minori. I risultati clinici che soddisfano i seguenti 1) o 2) suggeriscono fortemente la presenza di coinvolgimento cardiaco.

1. 2 o più dei 5 criteri principali (a)-(e) sono soddisfatti.
2. 1 dei 5 criteri principali (a)-(e) e 2 o più dei 3 criteri minori (f)-(h) sono soddisfatti.

1. Criteri principali

1. Blocco AV di alto grado (incluso blocco AV completo) o aritmia ventricolare fatale (ad es. TV sostenuta e FV)
2. Assottigliamento basale del setto ventricolare o anatomia anormale della parete ventricolare (aneurisma ventricolare, assottigliamento del setto ventricolare medio o superiore, ispessimento della parete regionale
3. Disfunzione contrattile ventricolare sinistra (LVEF <50%)
4. La scintigrafia con citrato 67Ga o PET con 18F-FDG rivela un accumulo anormalmente elevato di tracciante nel cuore
5. La risonanza magnetica potenziata con gadolinio ha rivelato un potenziamento ritardato del contrasto del miocardio 2. Criteri minori
6. Reperti ECG anomali: aritmie ventricolari (TV non sostenuta, contrazioni ventricolari premature multifocali o frequenti, blocco di branca, deviazione dell'asse o onde Q anomale
7. Difetti di perfusione alla scintigrafia di perfusione miocardica (SPECT)
8. Biopsia endomiocardica: infiltrazione di monociti e fibrosi interstiziale miocardica moderata o grave

Tabella 2. Reperti di laboratorio caratteristici della sarcoidosi 6. Linfoadenopatia ilare bilaterale 7. Elevata attività sierica di conversione dell'angiotensina (ACE) o elevati livelli sierici di lisozima 8. Elevati livelli sierici del recettore solubile dell'interleuchina-2 (sIL-2R) 9. Significativo accumulo di tracciante nella Scintigrafia con citrato 67Ga o PET 18F-FDG 10. Un'alta percentuale di linfociti con un rapporto CD4CD8 >3,5 nel fluido BAL. 11.

• Linee guida diagnostiche per la sarcoidosi cardiaca isolata basate sulle nuove linee guida CS in Giappone Prerequisito

  1. Non si osservano reperti clinici caratteristici della sarcoidosi in organi diversi dal cuore. (Il paziente deve essere esaminato in dettaglio per il coinvolgimento respiratorio, oftalmico e cutaneo della sarcoidosi. Quando il paziente è sintomatico, devono essere escluse altre eziologie che possono interessare gli organi corrispondenti.)
  2. La scintigrafia con 67Ga o la PET con 18F-FDG non rivela alcun accumulo anomalo di tracciante in organi diversi dal cuore.
  3. Una TC del torace non rivela alcuna ombra lungo i tratti linfatici nei polmoni o nessuna linfoadenopatia ilare e mediastinica (asse minore>10 mm).
  1. Gruppo di diagnosi istologica La sarcoidosi cardiaca isolata viene diagnosticata istologicamente quando la biopsia endomiocardica oi campioni chirurgici dimostrano granulomi epitelioidi non caseosi.
  2. Gruppo di diagnosi clinica La sarcoidosi cardiaca isolata viene diagnosticata clinicamente quando il criterio (d) e almeno altri 3 criteri principali (a)-(e) sono soddisfatti. (Tabella 1)
• Captazione cardiaca del fluoro-deossiglucosio alla PET recente (eseguita entro il mese precedente).
• Dosaggio CRP ad alta sensibilità >2 mg/l.

CRITERI DI ESCLUSIONE (qualsiasi dei seguenti criteri comporterebbe l'esclusione)

1. Età
2. Gravidanza;
3. Impossibilità di ottenere il consenso dal paziente o da un rappresentante legalmente autorizzato;
4. Controindicazioni al trattamento con Anakinra (Kineret) (es. precedente reazione allergica al farmaco o ai prodotti derivati ​​da E. coli o grave allergia al lattice);
5. Anemia grave (Hgb
6. Infezioni attive acute o croniche (escluso HCV trattato/curato con carica virale negativa).
7. Malattie infiammatorie acute o croniche o terapie immunosoppressive (esclusi corticosteroidi orali stabili [>1 mese] a una dose di prednisone inferiore a 0,5 mg/kg/giorno o metotrexato).
8. Malattia psichiatrica acuta o cronica attiva che, a parere dello sperimentatore, può impedire di rispettare le istruzioni dello studio;
9. Conoscenza limitata della lingua inglese che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può impedire di comprendere il contenuto del modulo di consenso informato o di completare in sicurezza le procedure dello studio.
10. Vaccinazione dal vivo entro il mese precedente
11. Neutropenia (definita come conta assoluta dei neutrofili < 1.500/ml o
12. Anamnesi di tumore maligno nei 5 anni precedenti (ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle, del carcinoma in situ della cervice o del carcinoma prostatico a basso rischio dopo terapia curativa)
13. Partecipazione a un altro studio di intervento concomitante entro 30 giorni o trattamento con un farmaco sperimentale entro 5 emivite prima della randomizzazione
14. Malattia renale grave (GFR
15. Evidenza di COVID-19 negli ultimi 60 giorni o esposizione recente (21 giorni) a stretto contatto personale con COVID-19.
16. [Malattia renale cronica da moderata a grave (GFR