Blokada interleukiny-1 w leczeniu sarkoidozy serca (MAGiC-ART)

KRYTERIA WŁĄCZENIA (należy spełnić wszystkie 3 kryteria)

• Rozpoznanie kliniczne sarkoidozy serca zgodnie z wytycznymi Heart Rhythm Society lub New Japanese Cardiac Sarcoidosis Guidelines (musi spełniać jedną ze ścieżek diagnostycznych)

• Kryteria diagnostyczne Towarzystwa Rytmu Serca oparte na 2 ścieżkach diagnostycznych:

  1. Rozpoznanie histologiczne z tkanki mięśnia sercowego – sarkoidozę serca rozpoznaje się w obecności ziarniniaka nieserowaciejącego w badaniu histologicznym tkanki mięśnia sercowego bez zidentyfikowanej alternatywnej przyczyny (w tym negatywny wynik barwienia na obecność drobnoustrojów – jeśli dotyczy);
  2. Rozpoznanie kliniczne na podstawie badań inwazyjnych i/lub nieinwazyjnych – jest prawdopodobne, że występuje sarkoidoza serca, jeśli występuje (a) histologiczne rozpoznanie sarkoidozy pozasercowej oraz (b) jedno lub więcej z następujących: blok serca; niewyjaśnione zmniejszenie LVEF (

• Kryteria diagnostyczne japońskiej sarkoidozy serca:

  1. Grupa diagnozy histologicznej (osoby z pozytywnym wynikiem biopsji mięśnia sercowego) Sarkoidozę serca rozpoznaje się histologicznie, gdy biopsja endomiokardialna lub próbki chirurgiczne wykazują nieserowaciejące ziarniniaki nabłonkowe.
  2. Grupa diagnozy klinicznej (osoby z ujemnym wynikiem biopsji mięśnia sercowego lub osoby niepoddawane biopsji mięśnia sercowego)

U pacjenta zdiagnozowano klinicznie sarkoidozę:

1. Gdy ziarniniaki nabłonkowate znajdują się w narządach innych niż serce i obecne są objawy kliniczne silnie sugerujące wyżej wymienione zajęcie serca (tab. 1); lub
2. Gdy u pacjenta występują objawy kliniczne silnie sugerujące sarkoidozę płucną lub oczną; co najmniej 2 z 5 charakterystycznych wyników badań laboratoryjnych sarkoidozy (Tabela 2); a wyniki kliniczne zdecydowanie sugerują wyżej wymienione zajęcie serca (Tabela 1)

TABELA 1. Objawy kliniczne określające zajęcie serca Zmiany w sercu należy oceniać na podstawie kryteriów głównych i kryteriów mniejszych. Wyniki kliniczne, które spełniają następujące kryteria 1) lub 2) zdecydowanie sugerują obecność zajęcia serca.

1. 2 lub więcej z 5 głównych kryteriów (a)-(e) są spełnione.
2. Spełnione jest 1 z 5 kryteriów głównych (a)-(e) i 2 lub więcej z 3 kryteriów mniejszych (f)-(h).

1. Główne kryteria

1. Blok AV wysokiego stopnia (w tym całkowity blok AV) lub arytmia komorowa prowadząca do zgonu (np. utrwalony VT i VF)
2. Podstawne ścieńczenie przegrody międzykomorowej lub nieprawidłowa anatomia ściany komory (tętniak komory, ścieńczenie środkowej lub górnej przegrody międzykomorowej, miejscowe pogrubienie ściany
3. Dysfunkcja skurczu lewej komory (LVEF < 50%)
4. Scyntygrafia cytrynianowa 67Ga lub 18F-FDG PET ujawnia nienormalnie wysokie nagromadzenie znacznika w sercu
5. MRI wzmocnione gadolinem ujawniło opóźnione wzmocnienie kontrastowe mięśnia sercowego 2. Kryteria mniejsze
6. Nieprawidłowe wyniki EKG: komorowe zaburzenia rytmu (nieutrwalony częstoskurcz komorowy, wieloogniskowe lub częste przedwczesne skurcze komorowe, blok odnogi pęczka Hisa, odchylenie osi lub nieprawidłowe załamki Q)
7. Ubytki perfuzji w scyntygrafii perfuzyjnej mięśnia sercowego (SPECT)
8. Biopsja endomiokardialna: naciek monocytów i umiarkowane lub ciężkie zwłóknienie śródmiąższowe mięśnia sercowego

Tabela 2. Charakterystyczne wyniki badań laboratoryjnych sarkoidozy 6. Obustronne powiększenie węzłów chłonnych wnęk 7. Wysoka aktywność konwertazy angiotensyny (ACE) w surowicy lub podwyższone stężenie lizozymu w surowicy 8. Wysokie stężenie rozpuszczalnego receptora interleukiny-2 (sIL-2R) w surowicy 9. Znaczne nagromadzenie znacznika w Scyntygrafia cytrynianowa 67Ga lub 18F-FDG PET 10. Wysoki odsetek limfocytów o stosunku CD4CD8 >3,5 w płynie BAL. 11.

• Wytyczne diagnostyczne dla izolowanej sarkoidozy serca w oparciu o nowe wytyczne CS w Japonii Warunek wstępny

  1. Nie obserwuje się żadnych objawów klinicznych charakterystycznych dla sarkoidozy w innych narządach niż serce. (Pacjenta należy szczegółowo zbadać pod kątem zajęcia układu oddechowego, oczu i skóry w przebiegu sarkoidozy. Kiedy pacjent ma objawy, należy wykluczyć inne etiologie, które mogą wpływać na odpowiednie narządy.)
  2. Scyntygrafia 67Ga lub PET 18F-FDG nie ujawnia żadnych nieprawidłowych akumulacji znacznika w żadnym narządzie poza sercem.
  3. W tomografii komputerowej klatki piersiowej nie stwierdza się cienia wzdłuż dróg limfatycznych w płucach ani węzłów chłonnych wnęki i śródpiersia (mniejsza oś >10 mm).
  1. Grupa diagnozy histologicznej Izolowaną sarkoidozę serca rozpoznaje się histologicznie, gdy biopsja endomiokardialna lub próbki chirurgiczne wykazują nieserowaciejące ziarniniaki nabłonkowe.
  2. Grupa rozpoznania klinicznego Izolowaną sarkoidozę serca rozpoznaje się klinicznie, gdy spełnione jest kryterium (d) oraz co najmniej 3 inne kryteria główne (a)-(e). (Tabela 1)
• Wychwyt fluoro-dezoksyglukozy przez serce w ostatnim badaniu PET (wykonanym w ciągu poprzedniego miesiąca).
• Wysokoczuły test CRP >2 mg/l.

KRYTERIA WYKLUCZENIA (każde z poniższych kryteriów skutkowałoby wykluczeniem)

1. Wiek
2. Ciąża;
3. Brak możliwości uzyskania zgody pacjenta lub przedstawiciela ustawowego;
4. Przeciwwskazania do leczenia preparatem Anakinra (Kineret)(tj. wcześniejsza reakcja alergiczna na lek lub produkty pochodne E. coli lub ciężka alergia na lateks);
5. Ciężka niedokrwistość (Hgb
6. Ostre lub przewlekłe aktywne infekcje (z wyłączeniem leczonego/wyleczonego HCV z ujemnym mianem wirusa).
7. Ostra lub przewlekła choroba zapalna lub leczenie immunosupresyjne (z wyjątkiem stabilnych [>1 miesięcy] doustnych kortykosteroidów w dawce prednizonu mniejszej niż 0,5 mg/kg mc./dobę lub metotreksatu).
8. Czynna ostra lub przewlekła choroba psychiczna, która zdaniem badacza może uniemożliwić przestrzeganie zaleceń dotyczących badania;
9. Ograniczona znajomość języka angielskiego, która zdaniem badacza może uniemożliwić zrozumienie treści formularza świadomej zgody lub bezpieczne wykonanie procedur badania.
10. Żywe szczepienie w ciągu poprzedniego miesiąca
11. Neutropenia (zdefiniowana jako bezwzględna liczba neutrofili < 1500/ml lub
12. Historia choroby nowotworowej w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry, raka in situ szyjki macicy lub raka prostaty niskiego ryzyka po leczeniu leczniczym)
13. Udział w innym równoczesnym badaniu interwencyjnym w ciągu 30 dni lub leczenie badanym lekiem w ciągu 5 okresów półtrwania przed randomizacją
14. Ciężka choroba nerek (GFR
15. Dowody na COVID-19 w ciągu ostatnich 60 dni lub niedawne (21 dni) narażenie na bliski osobisty kontakt z COVID-19.
16. [Przewlekła, umiarkowana do ciężkiej choroba nerek (GFR