Interleukin-1 blokade til behandling af hjertesarkoidose (MAGiC-ART)

INKLUSIONSKRITERIER (alle 3 kriterier skal være opfyldt)

• Klinisk diagnose af hjertesarkoidose i henhold til Heart Rhythm Society eller New Japanese Cardiac Sarcoidosis Guidelines (skal opfylde en af ​​de diagnostiske veje)

• Heart Rhythm Society Diagnostiske kriterier baseret på 2 diagnostiske veje:

  1. Histologisk diagnose fra myokardievæv - hjertesarkoidose diagnosticeres ved tilstedeværelse af ikke-caseerende granulom ved histologisk undersøgelse af myokardievæv uden identificeret alternativ årsag (herunder negativ farvning af mikroorganismer - alt efter hvad der er relevant);
  2. Klinisk diagnose fra invasive og/eller ikke-invasive undersøgelser - det er sandsynligt, at der er hjertesarkoidose, hvis der er (a) histologisk diagnose ekstrakardial sarkoidose og (b) en eller flere af følgende: steroid +/- immunsuppressivt responsiv kardiomyopati eller hjerteblok; uforklarlig reduktion i LVEF (

• Diagnostiske kriterier for japansk hjertesarkoidose:

  1. Histologisk diagnosegruppe (dem med positive myokardiebiopsifund) Hjertesarkoidose diagnosticeres histologisk, når endomyokardiebiopsier eller kirurgiske prøver viser ikke-caseerende epithelioid granulomer.
  2. Klinisk diagnosegruppe (dem med negative myokardiebiopsifund eller dem, der ikke gennemgår myokardiebiopsi)

Patienten er klinisk diagnosticeret med sarkoidose:

1. Når epithelioid granulomer findes i andre organer end hjertet, og kliniske fund, der tyder stærkt på den ovennævnte hjerteinvolvering, er til stede (tabel 1); eller
2. Når patienten viser kliniske fund, der stærkt tyder på pulmonal eller oftalmisk sarkoidose; mindst 2 af de 5 karakteristiske laboratoriefund af en sarkoidose (tabel 2); og kliniske fund tyder stærkt på den ovennævnte hjerteinvolvering (tabel 1)

TABEL 1. Kliniske fund, der definerer hjerteinvolvering Hjertefund bør vurderes ud fra de vigtigste kriterier og de mindre kriterier. Kliniske fund, der opfylder følgende 1) eller 2) tyder stærkt på tilstedeværelsen af ​​hjerteinvolvering.

1. 2 eller flere af de 5 hovedkriterier (a)-(e) er opfyldt.
2. 1 af de 5 hovedkriterier (a)-(e) og 2 eller flere af de 3 mindre kriterier (f)-(h) er opfyldt.

1. Hovedkriterier

1. AV-blok af høj kvalitet (herunder komplet AV-blok) eller fatal ventrikulær arytmi (f.eks. vedvarende VT og VF)
2. Basal udtynding af ventrikulær septum eller unormal ventrikulær væganatomi (ventrikulær aneurisme, udtynding af den midterste eller øvre ventrikelskillevæg, regional vægfortykkelse
3. Venstre ventrikulær kontraktil dysfunktion (LVEF < 50 %)
4. 67Ga citrat scintigrafi eller 18F-FDG PET afslører unormalt høj sporophobning i hjertet
5. Gadolinium-forstærket MR afslørede forsinket kontrastforøgelse af myokardiet 2. Mindre kriterier
6. Unormale EKG-fund: Ventrikulære arytmier (ikke-vedvarende VT, multifokale eller hyppige for tidlige ventrikulære kontraktioner, bundtgrenblok, akseafvigelse eller unormale Q-bølger
7. Perfusionsdefekter på myokardieperfusionsscintigrafi (SPECT)
8. Endomyokardiebiopsi: Monocytinfiltration og moderat eller svær myokardie interstitiel fibrose

Tabel 2. Karakteristiske laboratoriefund af sarkoidose 6. Bilateral hilar lymfadenopati 7. Høj serumangiotensin-konverterende (ACE) aktivitet eller forhøjede serum lysozymniveauer 8. Høje serumopløselige interleukin-2 receptor (sIL-2R) niveauer 9. Signifikant tracerakkumulering 67Ga citrat scintigrafi eller 18F-FDG PET 10. En høj procentdel af lymfocytter med en CD4CD8-ration på >3,5 i BAL-væske. 11.

• Diagnostiske retningslinjer for isoleret hjertesarkoidose baseret på nye CS-retningslinjer i Japan Forudsætning

  1. Ingen kliniske fund, der er karakteristiske for sarkoidose, er observeret i andre organer end hjertet. (Patienten bør undersøges i detaljer for respiratorisk, oftalmisk og hudpåvirkning af sarkoidose. Når patienten er symptomatisk, skal andre ætiologier, der kan påvirke de tilsvarende organer, udelukkes.)
  2. 67Ga scintigrafi eller 18F-FDG PET afslører ingen unormal sporophobning i andre organer end hjertet.
  3. En CT-scanning af brystet afslører ingen skygge langs lymfekanalerne i lungerne eller ingen hilar og mediastinal lymfadenopati (mindre akse>10 mm).
  1. Histologisk diagnosegruppe Isoleret hjertesarkoidose diagnosticeres histologisk, når endomyokardiebiopsier eller kirurgiske prøver viser ikke-caseating epithelioid granulomer.
  2. Klinisk diagnosegruppe Isoleret hjertesarkoidose diagnosticeres klinisk, når kriterium (d) og mindst 3 andre hovedkriterier (a)-(e) er opfyldt. (Tabel 1)
• Hjertefluoro-deoxyglucoseoptagelse ved nyligt PET (udført inden for den foregående måned).
• CRP højfølsomhedsanalyse >2 mg/l.

UDELUKKELSESKRITERIER (enhver af følgende kriterier vil resultere i udelukkelse)

1. Alder
2. Graviditet;
3. Manglende evne til at indhente samtykke fra patient eller juridisk autoriseret repræsentant;
4. Kontraindikationer til behandling med Anakinra (Kineret)(dvs. tidligere allergisk reaktion på lægemidlet eller på E. coli-afledte produkter eller alvorlig allergi over for latex);
5. Alvorlig anæmi (Hgb
6. Akutte eller kroniske aktive infektioner (ikke inklusive behandlet/helbredt HCV med negativ virusbelastning).
7. Akut eller kronisk inflammatorisk sygdom eller immunsuppressive behandlinger (undtagen stabile [>1 måned] orale kortikosteroider i en dosis af prednison mindre end 0,5 mg/kg/dag eller methotrexat).
8. Aktiv akut eller kronisk psykiatrisk sygdom, der efter investigators mening kan forhindre i at efterleve undersøgelsesinstruktioner;
9. Begrænset engelskkundskab, som efter investigators mening kan forhindre i at forstå indholdet af den informerede samtykkeformular eller at gennemføre undersøgelsesprocedurerne sikkert.
10. Levende vaccination inden for den foregående måned
11. Neutropeni (defineret som absolut neutrofiltal < 1.500/ml eller
12. Anamnese med malignitet inden for de foregående 5 år (med undtagelse af basalcellehudkræft, carcinom in situ i livmoderhalsen eller lavrisiko prostatacancer efter helbredende behandling)
13. Deltagelse i et andet samtidig interventionsstudie inden for 30 dage eller behandling med et forsøgslægemiddel inden for 5 halveringstider før randomisering
14. Alvorlig nyresygdom (GFR
15. Bevis for COVID-19 inden for de seneste 60 dage eller nylig (21 dage) eksponering for tæt personlig kontakt med COVID-19.
16. [Kronisk, moderat til svær nyresygdom (GFR