Interleukin-1-Blockade zur Behandlung der kardialen Sarkoidose (MAGiC-ART)

EINSCHLUSSKRITERIEN (alle 3 Kriterien müssen erfüllt sein)

• Klinische Diagnose einer kardialen Sarkoidose gemäß der Heart Rhythm Society oder den New Japanese Cardiac Sarcoidose Guidelines (muss einen der diagnostischen Pfade erfüllen)

• Die Diagnosekriterien der Heart Rhythm Society basieren auf 2 Diagnosepfaden:

  1. Histologische Diagnose anhand von Myokardgewebe – kardiale Sarkoidose wird bei histologischer Untersuchung von Myokardgewebe ohne identifizierte alternative Ursache (einschließlich negativer Färbung für Mikroorganismen – sofern zutreffend) bei Vorliegen eines nicht verkäsenden Granuloms diagnostiziert;
  2. Klinische Diagnose aus invasiven und/oder nicht-invasiven Studien – Es ist wahrscheinlich, dass eine kardiale Sarkoidose vorliegt, wenn (a) eine histologische Diagnose einer extrakardialen Sarkoidose vorliegt und (b) eine oder mehrere der folgenden Erkrankungen vorliegt: auf Steroide +/- Immunsuppressiva ansprechende Kardiomyopathie oder Herzblock; unerklärliche Verringerung der LVEF (

• Diagnostische Kriterien der japanischen Herzsarkoidose:

  1. Histologische Diagnosegruppe (Personen mit positivem Myokardbiopsiebefund) Eine kardiale Sarkoidose wird histologisch diagnostiziert, wenn eine Endomyokardbiopsie oder chirurgische Proben nicht-verkäsende epitheloide Granulome zeigen.
  2. Klinische Diagnosegruppe (Personen mit negativen Myokardbiopsiebefunden oder Personen, die sich keiner Myokardbiopsie unterziehen)

Bei dem Patienten wird klinisch eine Sarkoidose diagnostiziert:

1. Wenn epitheloide Granulome in anderen Organen als dem Herzen gefunden werden und klinische Befunde vorliegen, die stark auf die oben erwähnte Herzbeteiligung hindeuten (Tabelle 1); oder
2. Wenn der Patient klinische Befunde zeigt, die stark auf eine pulmonale oder ophthalmische Sarkoidose hindeuten; mindestens 2 der 5 charakteristischen Laborbefunde einer Sarkoidose (Tabelle 2); und klinische Befunde deuten stark auf die oben erwähnte Herzbeteiligung hin (Tabelle 1)

TABELLE 1. Klinische Befunde, die eine Herzbeteiligung definieren Herzbefunde sollten anhand der Hauptkriterien und der Nebenkriterien bewertet werden. Klinische Befunde, die die folgenden Punkte 1) oder 2) erfüllen, weisen stark auf das Vorliegen einer Herzbeteiligung hin.

1. 2 oder mehr der 5 Hauptkriterien (a)-(e) sind erfüllt.
2. 1 der 5 Hauptkriterien (a)-(e) und 2 oder mehr der 3 Nebenkriterien (f)-(h) sind erfüllt.

1. Hauptkriterien

1. Hochgradiger AV-Block (einschließlich vollständiger AV-Block) oder tödliche ventrikuläre Arrhythmie (z. B. anhaltende VT und VF)
2. Basale Ausdünnung des Ventrikelseptums oder abnorme Ventrikelwandanatomie (ventrikuläres Aneurysma, Ausdünnung des mittleren oder oberen Ventrikelseptums, regionale Wandverdickung
3. Linksventrikuläre kontraktile Dysfunktion (LVEF < 50 %)
4. Die 67Ga-Citrat-Szintigraphie oder die 18F-FDG-PET zeigen eine abnorm hohe Tracer-Anreicherung im Herzen
5. Die Gadolinium-unterstützte MRT zeigte eine verzögerte KM-Anreicherung des Myokards 2. Minor-Kriterien
6. Abnormale EKG-Befunde: Ventrikuläre Arrhythmien (nicht anhaltende VT, multifokale oder häufige vorzeitige ventrikuläre Kontraktionen, Schenkelblock, Achsenabweichung oder abnormale Q-Zacken
7. Durchblutungsstörungen in der Myokardperfusionsszintigraphie (SPECT)
8. Endomyokardbiopsie: Monozyteninfiltration und mittelschwere oder schwere myokardiale interstitielle Fibrose

Tabelle 2. Charakteristische Laborbefunde der Sarkoidose 6. Bilaterale Hilus-Lymphadenopathie 7. Hohe Angiotensin-Converting-Aktivität (ACE) im Serum oder erhöhte Lysozymspiegel im Serum 8. Hohe Konzentrationen des löslichen Interleukin-2-Rezeptors (sIL-2R) im Serum 67Ga-Citrat-Szintigraphie oder 18F-FDG-PET 10. Ein hoher Prozentsatz an Lymphozyten mit einer CD4CD8-Ration von >3,5 in BAL-Flüssigkeit. 11.

• Diagnostische Richtlinien für isolierte kardiale Sarkoidose basierend auf den neuen CS-Richtlinien in Japan Voraussetzung

  1. In anderen Organen als dem Herzen werden keine für Sarkoidose charakteristischen klinischen Befunde beobachtet. (Der Patient sollte eingehend auf respiratorische, ophthalmologische und Hautbeteiligung der Sarkoidose untersucht werden. Wenn der Patient symptomatisch ist, müssen andere Ursachen, die die entsprechenden Organe betreffen können, ausgeschlossen werden.)
  2. 67Ga-Szintigraphie oder 18F-FDG-PET zeigen keine abnormale Tracer-Ansammlung in anderen Organen als dem Herzen.
  3. Ein Thorax-CT-Scan zeigt keinen Schatten entlang der Lymphbahnen in der Lunge oder keine hiläre und mediastinale Lymphadenopathie (kleine Achse> 10 mm).
  1. Histologische Diagnosegruppe Eine isolierte kardiale Sarkoidose wird histologisch diagnostiziert, wenn eine Endomyokardbiopsie oder chirurgische Präparate unverkäsige epitheloide Granulome zeigen.
  2. Klinische Diagnosegruppe Isolierte kardiale Sarkoidose wird klinisch diagnostiziert, wenn Kriterium (d) und mindestens 3 weitere Hauptkriterien (a)–(e) erfüllt sind. (Tabelle 1)
• Herz-Fluordesoxyglucose-Aufnahme bei kürzlich durchgeführter PET (durchgeführt innerhalb des Vormonats).
• CRP-High-Sensitivity-Assay >2 mg/l.

AUSSCHLUSSKRITERIEN (eines der folgenden Kriterien würde zum Ausschluss führen)

1. Das Alter
2. Schwangerschaft;
3. Unfähigkeit, die Zustimmung des Patienten oder gesetzlich bevollmächtigten Vertreters einzuholen;
4. Kontraindikationen für die Behandlung mit Anakinra (Kineret) (d. h. frühere allergische Reaktion auf das Medikament oder auf von E. coli abgeleitete Produkte oder schwere Latexallergie);
5. Schwere Anämie (Hgb
6. Akute oder chronisch aktive Infektionen (ausgenommen behandeltes/geheiltes HCV mit negativer Viruslast).
7. Akute oder chronische entzündliche Erkrankung oder immunsuppressive Therapien (ausgenommen stabile [> 1 Monat] orale Kortikosteroide in einer Prednison-Dosis von weniger als 0,5 mg/kg/Tag oder Methotrexat).
8. Aktive akute oder chronische psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfers die Einhaltung der Studienanweisungen verhindern kann;
9. Begrenzte Englischkenntnisse, die nach Ansicht des Prüfarztes das Verständnis des Inhalts der Einwilligungserklärung oder den sicheren Abschluss der Studienverfahren verhindern können.
10. Lebendimpfung innerhalb des Vormonats
11. Neutropenie (definiert als absolute Neutrophilenzahl < 1.500/ml bzw
12. Vorgeschichte von Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre (mit Ausnahme von Basalzell-Hautkrebs, Karzinom in situ des Gebärmutterhalses oder Niedrigrisiko-Prostatakrebs nach kurativer Therapie)
13. Teilnahme an einer anderen gleichzeitigen Interventionsstudie innerhalb von 30 Tagen oder Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 5 Halbwertszeiten vor der Randomisierung
14. Schwere Nierenerkrankung (GFR
15. Nachweis von COVID-19 innerhalb der letzten 60 Tage oder kürzliche (21 Tage) Exposition gegenüber engem persönlichen Kontakt mit COVID-19.
16. [Chronische, mittelschwere bis schwere Nierenerkrankung (GFR