Bloqueo de la interleucina-1 para el tratamiento de la sarcoidosis cardíaca (MAGiC-ART)

CRITERIOS DE INCLUSIÓN (se deben cumplir los 3 criterios)

• Diagnóstico clínico de sarcoidosis cardíaca según la Heart Rhythm Society o las New Japanese Cardiac Sarcoidosis Guidelines (debe cumplir con una de las vías de diagnóstico)

• Criterios de diagnóstico de Heart Rhythm Society basados ​​en 2 vías de diagnóstico:

  1. Diagnóstico histológico a partir de tejido miocárdico: la sarcoidosis cardíaca se diagnostica en presencia de granuloma no caseificante en el examen histológico del tejido miocárdico sin que se identifique una causa alternativa (incluida la tinción negativa para microorganismos, según corresponda);
  2. Diagnóstico clínico a partir de estudios invasivos y/o no invasivos: es probable que haya sarcoidosis cardíaca si hay (a) diagnóstico histológico de sarcoidosis extracardíaca y (b) uno o más de los siguientes: miocardiopatía con respuesta a esteroides +/- inmunosupresores o bloqueo cardíaco; reducción inexplicable de la FEVI (

• Criterios de diagnóstico de la sarcoidosis cardíaca japonesa:

  1. Grupo de diagnóstico histológico (aquellos con resultados positivos de biopsia de miocardio) La sarcoidosis cardíaca se diagnostica histológicamente cuando la biopsia endomiocárdica o las muestras quirúrgicas demuestran granulomas epitelioides no caseificantes.
  2. Grupo de diagnóstico clínico (aquellos con resultados de biopsia de miocardio negativos o aquellos que no se sometieron a biopsia de miocardio)

El paciente es diagnosticado clínicamente de sarcoidosis:

1. Cuando los granulomas epitelioides se encuentran en órganos diferentes al corazón y se presentan hallazgos clínicos fuertemente sugestivos de la afectación cardíaca antes mencionada (Tabla 1); o
2. Cuando el paciente presenta hallazgos clínicos fuertemente sugestivos de sarcoidosis pulmonar u oftálmica; al menos 2 de los 5 hallazgos de laboratorio característicos de una sarcoidosis (tabla 2); y los hallazgos clínicos sugieren fuertemente el compromiso cardíaco mencionado anteriormente (Tabla 1)

TABLA 1. Hallazgos clínicos que definen la afectación cardíaca Los hallazgos cardíacos deben evaluarse según los criterios mayores y los criterios menores. Los hallazgos clínicos que satisfacen los siguientes 1) o 2) sugieren fuertemente la presencia de compromiso cardíaco.

1. Se cumplen 2 o más de los 5 criterios principales (a)-(e).
2. Se cumplen 1 de los 5 criterios principales (a)-(e) y 2 o más de los 3 criterios menores (f)-(h).

1. Criterios mayores

1. Bloqueo AV de alto grado (incluido el bloqueo AV completo) o arritmia ventricular mortal (p. ej., TV y FV sostenidas)
2. Adelgazamiento basal del tabique ventricular o anatomía anormal de la pared ventricular (aneurisma ventricular, adelgazamiento del tabique ventricular medio o superior, engrosamiento de la pared regional
3. Disfunción contráctil del ventrículo izquierdo (FEVI < 50%)
4. La gammagrafía con citrato de 67Ga o PET con 18F-FDG revela una acumulación anormalmente alta de trazador en el corazón
5. La resonancia magnética realzada con gadolinio reveló realce tardío del miocardio con contraste 2. Criterios menores
6. Hallazgos anormales en el ECG: arritmias ventriculares (TV no sostenida, contracciones ventriculares prematuras multifocales o frecuentes, bloqueo de rama, desviación del eje u ondas Q anormales)
7. Defectos de perfusión en la gammagrafía de perfusión miocárdica (SPECT)
8. Biopsia endomiocárdica: infiltración de monocitos y fibrosis intersticial miocárdica moderada o grave

Tabla 2. Hallazgos de laboratorio característicos de la sarcoidosis 6. Linfadenopatía hiliar bilateral 7. Alta actividad sérica convertidora de angiotensina (ECA) o niveles elevados de lisozima sérica 8. Niveles altos del receptor de interleucina-2 soluble en suero (sIL-2R) 9. Acumulación significativa del marcador en Gammagrafía con citrato de 67Ga o 18F-FDG PET 10. Un alto porcentaje de linfocitos con una relación CD4CD8 de >3,5 en líquido BAL. 11

• Pautas de diagnóstico para la sarcoidosis cardíaca aislada basadas en las nuevas pautas de CS en Japón.

  1. No se observan hallazgos clínicos característicos de la sarcoidosis en ningún otro órgano que no sea el corazón. (El paciente debe ser examinado en detalle para detectar afectación respiratoria, oftálmica y cutánea de la sarcoidosis. Cuando el paciente se encuentra sintomático, se deben descartar otras etiologías que puedan afectar a los órganos correspondientes.)
  2. La gammagrafía con 67Ga o la PET con 18F-FDG no revelan una acumulación anormal del marcador en ningún otro órgano que no sea el corazón.
  3. Una tomografía computarizada de tórax no revela sombras a lo largo de las vías linfáticas en los pulmones ni adenopatías hiliares y mediastínicas (eje menor > 10 mm).
  1. Grupo de diagnóstico histológico La sarcoidosis cardíaca aislada se diagnostica histológicamente cuando la biopsia endomiocárdica o las muestras quirúrgicas demuestran granulomas epitelioides no caseificantes.
  2. Grupo de diagnóstico clínico La sarcoidosis cardíaca aislada se diagnostica clínicamente cuando se cumplen el criterio (d) y al menos otros 3 criterios principales (a)-(e). (Tabla 1)
• Captación cardíaca de fluorodesoxiglucosa en PET reciente (realizada en el mes anterior).
• Ensayo de PCR de alta sensibilidad >2 mg/l.

CRITERIOS DE EXCLUSIÓN (cualquiera de los siguientes criterios daría lugar a la exclusión)

1. Años
2. El embarazo;
3. Incapacidad para obtener el consentimiento del paciente o representante legalmente autorizado;
4. Contraindicaciones para el tratamiento con Anakinra (Kineret) (es decir, reacción alérgica previa al fármaco o a productos derivados de E. coli o alergia grave al látex);
5. Anemia severa (Hgb
6. Infecciones activas agudas o crónicas (sin incluir el VHC tratado/curado con carga viral negativa).
7. Enfermedad inflamatoria aguda o crónica o terapias inmunosupresoras (excluyendo corticosteroides orales estables [>1 mes] a una dosis de prednisona inferior a 0,5 mg/kg/día o metotrexato).
8. Enfermedad psiquiátrica aguda o crónica activa que, a juicio del investigador, pueda impedir el cumplimiento de las instrucciones del estudio;
9. Dominio limitado del inglés que, en opinión del investigador, pueda impedir la comprensión del contenido del formulario de consentimiento informado o la realización segura de los procedimientos del estudio.
10. Vacunación viva en el mes anterior
11. Neutropenia (definida como un recuento absoluto de neutrófilos < 1500/ml o
12. Antecedentes de malignidad en los 5 años anteriores (con excepción de cáncer de piel de células basales, carcinoma in situ del cuello uterino o cáncer de próstata de bajo riesgo después de la terapia curativa)
13. Participación en otro estudio de intervención concurrente dentro de los 30 días o tratamiento con un fármaco en investigación dentro de las 5 vidas medias antes de la aleatorización
14. Enfermedad renal grave (GFR
15. Evidencia de COVID-19 en los últimos 60 días o exposición reciente (21 días) a contacto personal cercano con COVID-19.
16. [Enfermedad renal crónica, moderada a grave (GFR