Blokáda interleukinu-1 pro léčbu srdeční sarkoidózy (MAGiC-ART)

KRITÉRIA ZAHRNUTÍ (musí být splněna všechna 3 kritéria)

• Klinická diagnóza srdeční sarkoidózy podle Heart Rhythm Society nebo New Japanese Cardiac Sarcoidosis Guidelines (musí splňovat jednu z diagnostických cest)

• Diagnostická kritéria Heart Rhythm Society založená na 2 diagnostických drahách:

  1. Histologická diagnóza z tkáně myokardu - sarkoidóza srdce je diagnostikována v přítomnosti nekaseizujícího granulomu při histologickém vyšetření tkáně myokardu bez identifikované alternativní příčiny (včetně negativního barvení na mikroorganismy - podle potřeby);
  2. Klinická diagnóza z invazivních a/nebo neinvazivních studií – je pravděpodobné, že se jedná o srdeční sarkoidózu, pokud existuje (a) histologická diagnóza extrakardiální sarkoidózy a (b) jeden nebo více z následujících: steroidní +/- imunosupresivní reagující kardiomyopatie nebo srdeční blok; nevysvětlitelné snížení LVEF (

• Diagnostická kritéria japonské srdeční sarkoidózy:

  1. Skupina histologické diagnózy (ti s pozitivním nálezem biopsie myokardu) Srdeční sarkoidóza je diagnostikována histologicky, když endomyokardiální biopsie nebo chirurgické vzorky prokážou nekaseizující epiteloidní granulomy.
  2. Klinická diagnostická skupina (ti s negativními nálezy na biopsii myokardu nebo ti, kteří neprocházejí biopsií myokardu)

Pacient je klinicky diagnostikován jako sarkoidóza:

1. Při nálezu epiteloidních granulomů v jiných orgánech než v srdci jsou přítomny klinické nálezy silně naznačující výše uvedené srdeční postižení (tabulka 1); nebo
2. Když pacient vykazuje klinické nálezy silně připomínající plicní nebo oftalmickou sarkoidózu; alespoň 2 z 5 charakteristických laboratorních nálezů sarkoidózy (tabulka 2); a klinické nálezy silně naznačují výše uvedené postižení srdce (tabulka 1)

TABULKA 1. Klinické nálezy definující srdeční postižení Srdeční nálezy by měly být hodnoceny na základě hlavních kritérií a vedlejších kritérií. Klinické nálezy, které splňují následující 1) nebo 2) silně naznačují přítomnost srdečního postižení.

1. Jsou splněna 2 nebo více z 5 hlavních kritérií (a)-(e).
2. Je splněno 1 z 5 hlavních kritérií (a)-(e) a 2 nebo více ze 3 vedlejších kritérií (f)-(h).

1. Hlavní kritéria

1. AV blokáda vysokého stupně (včetně kompletní AV blokády) nebo fatální ventrikulární arytmie (např. setrvalá VT a VF)
2. Bazální ztenčení komorového septa nebo abnormální anatomie stěny komory (aneuryzma komor, ztenčení přepážky střední nebo horní komory, ztluštění regionální stěny
3. Kontraktilní dysfunkce levé komory (LVEF < 50 %)
4. Citrátová scintigrafie 67Ga nebo 18F-FDG PET odhalí abnormálně vysokou akumulaci indikátoru v srdci
5. Gadolinium-enhanced MRI odhalilo opožděné zvýšení kontrastu myokardu 2. Menší kritéria
6. Abnormální nálezy na EKG: Komorové arytmie (nepřetrvávající VT, multifokální nebo časté předčasné komorové kontrakce, blokáda raménka, odchylka osy nebo abnormální Q vlny
7. Poruchy perfuze na perfuzní scintigrafii myokardu (SPECT)
8. Endomyokardiální biopsie: infiltrace monocytů a středně závažná nebo závažná myokardiální intersticiální fibróza

Tabulka 2. Charakteristické laboratorní nálezy sarkoidózy 6. Bilaterální hilová lymfadenopatie 7. Vysoká sérová aktivita konvertující angiotenzin (ACE) nebo zvýšené hladiny sérového lysozymu 8. Vysoké hladiny solubilního receptoru interleukinu-2 (sIL-2R) v séru 9. Významná akumulace traceru v Citrátová scintigrafie 67Ga nebo 18F-FDG PET 10. Vysoké procento lymfocytů s poměrem CD4CD8 > 3,5 v tekutině BAL. 11.

• Diagnostické pokyny pro izolovanou srdeční sarkoidózu založené na nových CS pokynech v Japonsku Předpoklad

  1. V jiných orgánech než v srdci nebyly pozorovány žádné klinické nálezy charakteristické pro sarkoidózu. (Pacient by měl být podrobně vyšetřen na respirační, oční a kožní postižení sarkoidózy. Pokud je pacient symptomatický, musí být vyloučena jiná etiologie, která může ovlivnit odpovídající orgány.)
  2. 67Ga scintigrafie nebo 18F-FDG PET neodhalí žádnou abnormální akumulaci indikátoru v jiných orgánech než v srdci.
  3. CT vyšetření hrudníku neodhalilo žádný stín podél lymfatických cest v plicích ani žádnou hilární a mediastinální lymfadenopatii (vedlejší osa > 10 mm).
  1. Skupina histologické diagnózy Izolovaná srdeční sarkoidóza je diagnostikována histologicky, když endomyokardiální biopsie nebo chirurgické vzorky prokáží nekaseizující epiteloidní granulomy.
  2. Skupina klinické diagnózy Izolovaná srdeční sarkoidóza je klinicky diagnostikována, když je splněno kritérium (d) a alespoň 3 další hlavní kritéria (a)-(e). (Stůl 1)
• Srdeční vychytávání fluoro-deoxyglukózy na nedávné PET (provedené během předchozího měsíce).
• CRP vysoce citlivý test >2 mg/l.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ (kterékoli z následujících kritérií povede k vyloučení)

1. Stáří
2. Těhotenství;
3. Neschopnost získat souhlas od pacienta nebo zákonně oprávněného zástupce;
4. Kontraindikace léčby přípravkem Anakinra (Kineret) (tj. předchozí alergická reakce na léčivo nebo na produkty odvozené od E. coli nebo závažná alergie na latex);
5. Těžká anémie (Hgb
6. Akutní nebo chronické aktivní infekce (nezahrnující léčený/vyléčený HCV s negativní virovou náloží).
7. Akutní nebo chronické zánětlivé onemocnění nebo imunosupresivní terapie (s výjimkou stabilních [>1 měsíc] perorálních kortikosteroidů v dávce prednisonu nižší než 0,5 mg/kg/den nebo methotrexátu).
8. Aktivní akutní nebo chronické psychiatrické onemocnění, které podle názoru zkoušejícího může bránit v dodržování pokynů studie;
9. Omezená znalost angličtiny, která podle názoru zkoušejícího může bránit porozumění obsahu formuláře informovaného souhlasu nebo bezpečnému dokončení postupů studie.
10. Živé očkování v předchozím měsíci
11. Neutropenie (definovaná jako absolutní počet neutrofilů < 1 500/ml nebo
12. Malignita v anamnéze během předchozích 5 let (s výjimkou bazocelulárního karcinomu kůže, karcinomu in-situ děložního čípku nebo nízkorizikového karcinomu prostaty po kurativní terapii)
13. Účast v jiné souběžné intervenční studii do 30 dnů nebo léčba zkoumaným lékem během 5 poločasů před randomizací
14. Závažné onemocnění ledvin (GFR
15. Důkaz o COVID-19 během posledních 60 dnů nebo nedávné (21denní) expozici blízkému osobnímu kontaktu s COVID-19.
16. [Chronické, středně těžké až těžké onemocnění ledvin (GFR