Interleukin-1 blokád a szív szarkoidózis kezelésére (MAGiC-ART)

BEVÉTEL KRITÉRIUMAI (mind a 3 feltételnek teljesülnie kell)

• A szív-sarcoidosis klinikai diagnózisa a Heart Rhythm Society vagy az új japán szívszarkoidózis irányelvek szerint (meg kell felelnie az egyik diagnosztikai útnak)

• A Heart Rhythm Society diagnosztikai kritériumai két diagnosztikai úton alapulnak:

  1. Szövettani diagnózis szívizomszövetből – a szívizom szarkoidózisát nem-caseating granuloma jelenlétében diagnosztizálják a szívizomszövet szövettani vizsgálata során, anélkül, hogy alternatív okot azonosítottak volna (beleértve a mikroorganizmusok negatív elszíneződését – adott esetben);
  2. Klinikai diagnózis invazív és/vagy nem invazív vizsgálatokból - szív-sarcoidosis valószínűsíthető, ha (a) extracardialis sarcoidosis szövettani diagnózisa és (b) az alábbiak közül egy vagy több: szteroid +/- immunszuppresszív reszponzív cardiomyopathia ill. szívblokk; az LVEF megmagyarázhatatlan csökkenése (

• Japán szívszarkoidózis diagnosztikai kritériumai:

  1. Szövettani diagnózis csoport (pozitív myocardialis biopsziás leletekkel rendelkezők) A szív sarcoidosisát szövettanilag diagnosztizálják, ha az endomyocardialis biopszia vagy a műtéti minták nem tokos epithelioid granulomákat mutatnak.
  2. Klinikai diagnosztikai csoport (negatív szívizombiopsziával rendelkezők, vagy akik nem esnek át szívizombiopsziára)

A páciensnél klinikailag szarkoidózist diagnosztizálnak:

1. Ha a szíven kívüli szervekben epithelioid granulomákat találnak, és a fent említett szívérintettségre erősen utaló klinikai leletek jelennek meg (1. táblázat); vagy
2. Ha a betegnél a tüdő- vagy szemészeti sarcoidosisra erősen utaló klinikai tünetek mutatkoznak; az 5 jellegzetes szarkoidózis laboratóriumi lelet közül legalább 2 (2. táblázat); és a klinikai leletek erősen a fent említett szív-érintettségre utalnak (1. táblázat)

1. TÁBLÁZAT: A szív érintettségét meghatározó klinikai leletek A szívleleteket a főbb és a kisebb kritériumok alapján kell értékelni. Az alábbi 1) vagy 2) pontnak megfelelő klinikai leletek erősen utalnak a szív érintettségére.

1. Az 5 fő kritérium (a)–e) közül kettő vagy több teljesül.
2. Az 5 fő kritérium (a)–e) közül egy és a 3 (f)–h) kisebb feltétel közül kettő vagy több teljesül.

1. Főbb kritériumok

1. Magas fokú AV-blokk (beleértve a teljes AV-blokkot is) vagy fatális kamrai aritmia (pl. tartós VT és VF)
2. A kamrai sövény bazális elvékonyodása vagy kóros kamrafal anatómiája (kamrai aneurizma, középső vagy felső kamrai sövény elvékonyodása, regionális fal megvastagodása
3. Bal kamrai kontraktilis diszfunkció (LVEF < 50%)
4. A 67Ga-citrát-szcintigráfia vagy a 18F-FDG PET abnormálisan magas nyomjelzőanyag-felhalmozódást mutat a szívben
5. A gadoliniummal javított MRI a szívizom késleltetett kontrasztjavítását tárta fel 2. Kisebb kritériumok
6. Rendellenes EKG-leletek: kamrai arrhythmiák (nem tartós VT, multifokális vagy gyakori korai kamrai összehúzódások, köteg elágazás blokád, tengelyeltérés vagy kóros Q-hullámok
7. Perfúziós hibák a szívizom perfúziós szcintigráfiáján (SPECT)
8. Endomiokardiális biopszia: Monocita infiltráció és közepes vagy súlyos szívizom intersticiális fibrózis

2. táblázat: A sarcoidosis jellemző laboratóriumi leletei 6. Bilateralis hilar lymphadenopathia 7. Magas szérum angiotenzin-konvertáló (ACE) aktivitás vagy emelkedett szérum lizozimszint 8. Magas szérumban oldódó interleukin-2 receptor (sIL-2R) szint 9. Jelentős nyomjelző felhalmozódás 67Ga-citrát szcintigráfia vagy 18F-FDG PET 10. A limfociták nagy százaléka >3,5 CD4 CD8 arányú BAL folyadékban. 11.

• Diagnosztikai irányelvek izolált szívszarkoidózishoz az új CS-irányelvek alapján Japánban Előfeltétel

  1. A szíven kívül egyetlen szervben sem figyeltek meg a szarkoidózisra jellemző klinikai tüneteket. (A beteget részletesen meg kell vizsgálni a szarkoidózis légúti, szemészeti és bőrérintkezésére. Ha a beteg tüneti, ki kell zárni az egyéb etiológiákat, amelyek hatással lehetnek a megfelelő szervekre.)
  2. A 67Ga szcintigráfia vagy a 18F-FDG PET nem mutat ki kóros nyomjelző felhalmozódást a szíven kívül más szervekben sem.
  3. A mellkasi CT-vizsgálat nem tár fel árnyékot a tüdő nyirokpályái mentén, vagy hilar- és mediastinalis lymphadenopathiát (kistengely>10 mm).
  1. Szövettani diagnosztikai csoport Az izolált szívszarkoidózist szövettanilag diagnosztizálják, ha az endomyocardialis biopszia vagy a műtéti minták nem tokos epithelioid granulomákat mutatnak.
  2. Klinikai diagnosztikai csoport Az izolált szívszarkoidózist klinikailag diagnosztizálják, ha a (d) kritérium és legalább 3 másik fő kritérium (a)-(e) teljesül. (Asztal 1)
• Szív fluor-dezoxiglükóz felvétel a legutóbbi PET-en (az előző hónapban).
• CRP nagy érzékenységű teszt >2 mg/l.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK (a következő feltételek bármelyike ​​kizárást eredményezne)

1. Kor
2. Terhesség;
3. Képtelenség megszerezni a beteg vagy a törvényesen meghatalmazott képviselő beleegyezését;
4. Az Anakinra (Kineret) kezelés ellenjavallatai (pl. korábbi allergiás reakció a gyógyszerre vagy E. coli eredetű termékekre, vagy súlyos latexallergia);
5. Súlyos vérszegénység (Hgb
6. Akut vagy krónikus aktív fertőzések (kivéve a kezelt/gyógyított, negatív vírusterhelésű HCV-t).
7. Akut vagy krónikus gyulladásos betegség vagy immunszuppresszív terápia (kivéve a stabil [>1 hónapos] orális kortikoszteroidokat 0,5 mg/ttkg/nap alatti prednizon dózisban vagy a metotrexátot).
8. Aktív akut vagy krónikus pszichiátriai betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint megakadályozhatja a vizsgálati utasítások betartását;
9. Korlátozott angol nyelvtudás, amely a vizsgáló véleménye szerint megakadályozhatja a tájékozott hozzájárulási űrlap tartalmának megértését vagy a vizsgálati eljárások biztonságos elvégzését.
10. Élő oltás az előző hónapban
11. Neutropénia (az abszolút neutrofilszám < 1500/ml vagy
12. Rosszindulatú daganat a kórelőzményben az elmúlt 5 évben (kivéve a bazálissejtes bőrrákot, az in situ méhnyakrákot vagy az alacsony kockázatú prosztatarákot gyógyító terápia után)
13. Részvétel egy másik egyidejű intervenciós vizsgálatban 30 napon belül vagy kezelés egy vizsgált gyógyszerrel a randomizációt megelőző 5 felezési időn belül
14. Súlyos vesebetegség (GFR
15. Bizonyíték a COVID-19-ről az elmúlt 60 napban vagy a közelmúltban (21 nap) a COVID-19-cel való szoros személyes érintkezés során.
16. [Krónikus, közepesen súlyos vagy súlyos vesebetegség (GFR