Блокада интерлейкина-1 для лечения сердечного саркоидоза (MAGiC-ART)

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ (должны быть соблюдены все 3 критерия)

• Клинический диагноз саркоидоза сердца в соответствии с Обществом сердечного ритма или Новыми японскими рекомендациями по саркоидозу сердца (должен соответствовать одному из диагностических путей)

• Диагностические критерии общества сердечного ритма, основанные на 2 диагностических путях:

  1. Гистологический диагноз из ткани миокарда - саркоидоз сердца диагностируется при наличии неказеозной гранулемы при гистологическом исследовании ткани миокарда без выявления альтернативной причины (включая отрицательную окраску на микроорганизмы - при необходимости);
  2. Клинический диагноз на основании инвазивных и/или неинвазивных исследований. Вероятен сердечный саркоидоз, если имеется (а) гистологический диагноз экстракардиального саркоидоза и (б) один или более из следующих признаков: кардиомиопатия, реагирующая на стероиды +/- иммунодепрессанты, или блокада сердца; необъяснимое снижение ФВ ЛЖ (

• Диагностические критерии японского сердечного саркоидоза:

  1. Группа гистологического диагноза (с положительным результатом биопсии миокарда) Саркоидоз сердца диагностируется гистологически, когда эндомиокардиальная биопсия или хирургические образцы демонстрируют неказеозные эпителиоидные гранулемы.
  2. Группа клинического диагноза (с отрицательными результатами биопсии миокарда или без биопсии миокарда)

У пациента клинически диагностирован саркоидоз:

1. Когда эпителиоидные гранулемы обнаруживаются в органах, отличных от сердца, и присутствуют клинические данные, убедительно указывающие на вышеупомянутое поражение сердца (таблица 1); или же
2. Когда пациент демонстрирует клинические данные, сильно напоминающие легочный или офтальмологический саркоидоз; по крайней мере 2 из 5 характерных лабораторных признаков саркоидоза (Таблица 2); и клинические данные убедительно свидетельствуют о вышеупомянутом поражении сердца (таблица 1).

ТАБЛИЦА 1. Клинические данные, определяющие поражение сердца Сердечные симптомы следует оценивать на основе основных и второстепенных критериев. Клинические данные, которые удовлетворяют следующим 1) или 2), убедительно свидетельствуют о поражении сердца.

1. Удовлетворены 2 или более из 5 основных критериев (a)-(e).
2. Удовлетворены 1 из 5 основных критериев (a)–(e) и 2 или более из 3 второстепенных критериев (f)–(h).

1. Основные критерии

1. АВ-блокада высокой степени (включая полную АВ-блокаду) или фатальная желудочковая аритмия (например, устойчивая ЖТ и ФЖ)
2. Базальное истончение межжелудочковой перегородки или аномальная анатомия стенки желудочка (желудочковая аневризма, истончение средней или верхней части межжелудочковой перегородки, региональное утолщение стенки)
3. Сократительная дисфункция левого желудочка (ФВ ЛЖ < 50%)
4. Сцинтиграфия с цитратом 67Ga или ПЭТ с 18F-FDG выявляют аномально высокое накопление индикатора в сердце
5. МРТ с контрастированием гадолинием выявила отсроченное усиление контраста миокарда 2. Второстепенные критерии
6. Отклонения от нормы на ЭКГ: желудочковые аритмии (неустойчивая ЖТ, многоочаговая или частая экстрасистолия желудочков, блокада ножек пучка Гиса, отклонение оси или аномальные зубцы Q).
7. Дефекты перфузии при перфузионной сцинтиграфии миокарда (ОФЭКТ)
8. Эндомиокардиальная биопсия: инфильтрация моноцитами и умеренный или тяжелый интерстициальный фиброз миокарда

Таблица 2. Характерные лабораторные признаки саркоидоза 6. Двусторонняя внутригрудная лимфаденопатия 7. Высокая активность ангиотензинпревращающего (АПФ) в сыворотке или повышенный уровень лизоцима в сыворотке 8. Высокий уровень растворимого рецептора интерлейкина-2 (sIL-2R) в сыворотке Сцинтиграфия с цитратом 67Ga или ПЭТ 10 с 18F-FDG. Высокий процент лимфоцитов с соотношением CD4CD8 >3,5 в жидкости БАЛ. 11.

• Диагностические рекомендации для изолированного саркоидоза сердца, основанные на Новых рекомендациях по CS в Японии.

  1. Никаких клинических проявлений, характерных для саркоидоза, не наблюдается ни в каких органах, кроме сердца. (Пациент должен быть тщательно обследован на респираторные, офтальмологические и кожные проявления саркоидоза. Когда у пациента есть симптомы, необходимо исключить другую этиологию, которая может повлиять на соответствующие органы.)
  2. Сцинтиграфия с 67Ga или ПЭТ с 18F-FDG не выявили аномального накопления индикатора в каких-либо органах, кроме сердца.
  3. КТ грудной клетки не выявляет тени вдоль лимфатических путей в легких или внутригрудной и медиастинальной лимфаденопатии (малая ось > 10 мм).
  1. Группа гистологического диагноза Изолированный саркоидоз сердца диагностируется гистологически, когда эндомиокардиальная биопсия или хирургические образцы демонстрируют неказеозные эпителиоидные гранулемы.
  2. Группа клинического диагноза Изолированный саркоидоз сердца диагностируется клинически, когда удовлетворяются критерий (d) и по крайней мере 3 других основных критерия (a)-(e). (Таблица 1)
• Сердечный захват фтордезоксиглюкозы при недавней ПЭТ (выполненной в течение предыдущего месяца).
• Высокочувствительный анализ СРБ >2 мг/л.

КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ (любой из следующих критериев приведет к исключению)

1. Возраст
2. Беременность;
3. невозможность получить согласие пациента или законного представителя;
4. Противопоказания к лечению Анакинрой (Кинерет) (т.е. предшествующая аллергическая реакция на препарат или продукты, полученные из кишечной палочки, или тяжелая аллергия на латекс);
5. Тяжелая анемия (Hgb
6. Острые или хронические активные инфекции (не включая пролеченный/излеченный ВГС с отрицательной вирусной нагрузкой).
7. Острые или хронические воспалительные заболевания или иммуносупрессивная терапия (за исключением стабильных [> 1 месяца] пероральных кортикостероидов в дозе преднизолона менее 0,5 мг/кг/день или метотрексата).
8. Активное острое или хроническое психическое заболевание, которое, по мнению исследователя, может помешать выполнению инструкций по исследованию;
9. Ограниченное владение английским языком, которое, по мнению исследователя, может помешать понять содержание формы информированного согласия или безопасно завершить процедуры исследования.
10. Живая вакцинация в течение предыдущего месяца
11. Нейтропения (определяемая как абсолютное количество нейтрофилов < 1500/мл или
12. Злокачественные новообразования в анамнезе в течение предшествующих 5 лет (за исключением базальноклеточного рака кожи, карциномы in situ шейки матки или рака предстательной железы низкого риска после лечебной терапии)
13. Участие в другом параллельном интервенционном исследовании в течение 30 дней или лечение исследуемым препаратом в течение 5 периодов полувыведения до рандомизации
14. Тяжелая болезнь почек (СКФ
15. Доказательства COVID-19 в течение последних 60 дней или недавний (21 день) тесный личный контакт с COVID-19.
16. [Хроническое заболевание почек средней и тяжелой степени (СКФ