심장 사르코이드증 치료를 위한 인터루킨-1 차단제 (MAGiC-ART)

포함 기준(3가지 기준을 모두 충족해야 함)

• Heart Rhythm Society 또는 New Japanese Cardiac Sarcoidosis Guidelines에 따른 심장 유육종증의 임상 진단(진단 경로 중 하나를 충족해야 함)

• 2가지 진단 경로에 기반한 Heart Rhythm Society 진단 기준:

  1. 심근 조직의 조직학적 진단 - 심장 유육종증은 확인된 다른 원인이 없는 심근 조직의 조직학적 검사에서 비건건 육아종의 존재로 진단됩니다(해당하는 경우 미생물에 대한 음성 염색 포함).
  2. 침습적 및/또는 비침습적 연구의 임상 진단 - (a) 심장외 유육종증의 조직학적 진단 및 (b) 다음 중 하나 이상이 있는 경우 심장 유육종증이 있을 가능성이 있습니다: 스테로이드 +/- 면역억제제 반응성 심근병증 또는 심장 차단; 설명할 수 없는 LVEF 감소(

• 일본 심장 사르코이드증 진단 기준:

  1. 조직학적 진단군(심근 생검 소견이 양성인 자) 조직학적으로 심내막 생검 또는 수술 검체에서 건건이 없는 상피육아종을 보일 때 심장 유육종증으로 진단합니다.
  2. 임상진단군(심근생검 소견 음성자 또는 심근생검을 시행하지 않은 자)

환자는 유육종증이 있는 것으로 임상적으로 진단됩니다.

1. 심장 이외의 장기에서 상피양 육아종이 발견되고 상기 심장 침범을 강하게 암시하는 임상 소견이 있는 경우(표 1); 또는
2. 환자가 폐 또는 눈 유육종증을 강하게 암시하는 임상 소견을 보이는 경우; 유육종증의 5가지 특징적인 실험실 소견 중 적어도 2가지(표 2); 임상 소견은 위에서 언급한 심장 침범을 강력하게 시사합니다(표 1).

표 1. 심장 침범을 정의하는 임상 소견 심장 소견은 주요 기준과 부기준에 따라 평가해야 합니다. 다음 1) 또는 2)를 만족하는 임상 소견은 심장 침범의 존재를 강력하게 시사합니다.

1. 5개의 주요 기준 (a)-(e) 중 2개 이상을 충족합니다.
2. 대기준(a)~(e) 5개 중 1개, 부기준(f)~(h) 3개 중 2개 이상을 만족한다.

1. 주요기준

1. 고급 AV 차단(완전한 AV 차단 포함) 또는 치명적인 심실 부정맥(예: 지속적인 VT 및 VF)
2. 심실 중격의 기저부 얇아짐 또는 비정상적인 심실 벽 해부학(심실 동맥류, 중간 또는 상부 심실 중격의 얇아짐, 국소 벽 비후)
3. 좌심실 수축 기능 장애(LVEF < 50%)
4. 67Ga 구연산염 신티그래피 또는 18F-FDG PET는 심장에 비정상적으로 높은 추적자 축적을 나타냅니다.
5. 가돌리늄 조영증강 MRI에서 심근의 조영증강 지연이 확인됨 2. 경미한 기준
6. 비정상적인 ECG 소견: 심실성 부정맥(비지속성 심실빈맥, 다발성 또는 빈번한 조기 심실 수축, 다발 분지 차단, 축 이탈 또는 비정상적인 Q파
7. 심근 관류 신티그래피(SPECT)의 관류 결함
8. 심내막 생검: 단핵구 침윤 및 중등도 또는 중증 심근 간질 섬유증

표 2. 유육종증의 특징적인 실험실 소견 6. 양측 폐문 림프절병증 7. 높은 혈청 안지오텐신 전환(ACE) 활성 또는 상승된 혈청 리소자임 수치 8. 높은 혈청 용해성 인터류킨-2 수용체(sIL-2R) 수치 9. 67Ga 구연산염 신티그래피 또는 18F-FDG PET 10. BAL 유체에서 >3.5의 CD4CD8 배율을 갖는 높은 비율의 림프구. 11.

• 일본의 New CS Guidelines에 근거한 고립성 심장 유육종증에 대한 진단 지침

  1. 유육종증의 특징적인 임상 소견은 심장 이외의 다른 기관에서 관찰되지 않습니다. (환자는 유육종증의 호흡기, 안과 및 피부 침범에 대해 자세히 검사해야 합니다. 환자가 증상이 있는 경우 해당 장기에 영향을 미칠 수 있는 다른 병인을 배제해야 합니다.)
  2. 67Ga 신티그래피 또는 18F-FDG PET는 심장 이외의 다른 장기에서 비정상적인 추적자 축적을 나타내지 않습니다.
  3. 흉부 CT 스캔은 폐의 림프관을 따라 그림자가 나타나지 않거나 폐문 및 종격동 림프절병증(단축>10mm)이 나타나지 않습니다.
  1. 조직학적 진단 그룹 고립성 심장 유육종증은 심내막 생검 또는 수술 표본에서 비 건건 상피양 육아종을 보일 때 조직학적으로 진단됩니다.
  2. 임상진단군 단독심장사르코이드증은 임상적으로 진단기준 (d)와 기타 주요기준 (a)~(e) 3개 이상을 만족할 때 진단한다. (1 번 테이블)
• 최근 PET에 대한 심장 플루오로-데옥시글루코스 흡수(지난 달에 수행됨).
• CRP 고감도 분석 >2 mg/l.

제외 기준(다음 기준 중 하나라도 해당되면 제외됨)

1. 나이
2. 임신;
3. 환자 또는 법적 권한을 위임받은 대리인으로부터 동의를 얻을 수 없음,
4. Anakinra(Kineret)(즉, 약물 또는 대장균 유래 제품에 대한 사전 알레르기 반응 또는 라텍스에 대한 중증 알레르기 반응);
5. 심한 빈혈(Hgb
6. 급성 또는 만성 활동성 감염(바이러스 부하가 음성인 치료/완치 HCV 제외).
7. 급성 또는 만성 염증성 질환 또는 면역억제 요법(0.5mg/kg/일 미만의 프레드니손 또는 메토트렉세이트 용량의 안정적인 [>1개월] 경구 코르티코스테로이드 제외).
8. 조사자의 의견에 따라 연구 지침을 준수하는 것을 방해할 수 있는 활동성 급성 또는 만성 정신 질환;
9. 조사자의 의견에 따라 사전 동의서의 내용을 이해하거나 연구 절차를 안전하게 완료하는 데 방해가 될 수 있는 제한된 영어 능력.
10. 생백신 1개월 이내
11. 호중구 감소증(절대 호중구 수 < 1,500/ml 또는
12. 지난 5년 이내의 악성 종양 병력(기저 세포 피부암, 자궁경부의 상피내암종 또는 치료 요법 후 저위험 전립선암 제외)
13. 30일 이내에 다른 동시 개입 연구에 참여하거나 무작위 배정 전 5 반감기 이내에 연구 약물로 치료
14. 심한 신장 질환(GFR
15. 지난 60일 이내 또는 최근(21일) COVID-19와의 긴밀한 개인적 접촉에 노출된 COVID-19의 증거.
16. [만성, 중등도에서 중증의 신장 질환(GFR