Interleukin-1 blockad för behandling av hjärtsarkoidos (MAGiC-ART)

INKLUSIONSKRITERIER (alla tre kriterierna måste uppfyllas)

• Klinisk diagnos av hjärtsarkoidos enligt Heart Rhythm Society eller New Japanese Cardiac Sarcoidosis Guidelines (måste uppfylla en av de diagnostiska vägarna)

• Heart Rhythm Society Diagnostiska kriterier baserade på 2 diagnostiska vägar:

  1. Histologisk diagnos från myokardvävnad - hjärtsarkoidos diagnostiseras i närvaro av icke-caseating granulom vid histologisk undersökning av myokardvävnad utan någon alternativ orsak identifierad (inklusive negativ färgning för mikroorganismer - som tillämpligt);
  2. Klinisk diagnos från invasiva och/eller icke-invasiva studier - det är sannolikt att det finns hjärtsarkoidos om det finns (a) histologisk diagnos av extrakardial sarkoidos och (b) en eller flera av följande: steroid +/- immunsuppressivt känslig kardiomyopati eller hjärtblockering; oförklarlig minskning av LVEF (

• Japanska diagnostiska kriterier för hjärtsarkoidos:

  1. Histologisk diagnosgrupp (de med positiva myokardbiopsifynd) Hjärtsarkoidos diagnostiseras histologiskt när endomyokardiella biopsier eller kirurgiska prover visar icke-caseating epiteloid granulom.
  2. Klinisk diagnosgrupp (de med negativa fynd av myokardbiopsi eller de som inte genomgår myokardbiopsi)

Patienten diagnostiseras kliniskt med sarkoidos:

1. När epiteloidgranulom hittas i andra organ än hjärtat och kliniska fynd som starkt tyder på den ovan nämnda hjärtinblandningen är närvarande (tabell 1); eller
2. När patienten visar kliniska fynd som starkt tyder på pulmonell eller oftalmisk sarkoidos; minst 2 av de 5 karakteristiska laboratoriefynden av en sarkoidos (tabell 2); och kliniska fynd tyder starkt på ovannämnda hjärtinblandning (tabell 1)

TABELL 1. Kliniska fynd som definierar hjärtinblandning Hjärtfynd bör bedömas utifrån de viktigaste kriterierna och de mindre kriterierna. Kliniska fynd som uppfyller följande 1) eller 2) tyder starkt på närvaron av hjärtinblandning.

1. 2 eller fler av de 5 huvudkriterierna (a)-(e) är uppfyllda.
2. 1 av de 5 huvudkriterierna (a)-(e) och 2 eller fler av de 3 underkriterierna (f)-(h) är uppfyllda.

1. Huvudkriterier

1. Höggradigt AV-block (inklusive komplett AV-block) eller dödlig ventrikulär arytmi (t.ex. ihållande VT och VF)
2. Basal förtunning av kammarskiljeväggen eller onormal kammarväggens anatomi (kammaraneurysm, uttunning av mitten eller övre kammarseptum, regional väggförtjockning
3. Vänster ventrikulär kontraktil dysfunktion (LVEF < 50 %)
4. 67Ga-citratscintigrafi eller 18F-FDG PET avslöjar onormalt hög spårämnesackumulering i hjärtat
5. Gadolinium-förstärkt MRT avslöjade fördröjd kontrastförbättring av myokardiet 2. Mindre kriterier
6. Onormala EKG-fynd: Ventrikulära arytmier (icke ihållande VT, multifokala eller frekventa prematura kammarkontraktioner, grenblock, axelavvikelse eller onormala Q-vågor
7. Perfusionsdefekter på myokardperfusionsscintigrafi (SPECT)
8. Endomyokardbiopsi: Monocytinfiltration och måttlig eller svår myokard interstitiell fibros

Tabell 2. Karakteristiska laboratoriefynd av sarkoidos 6. Bilateral hilar lymfadenopati 7. Hög serumangiotensinkonverterande (ACE) aktivitet eller förhöjda lysozymnivåer i serum 8. Höga nivåer av serumlöslig interleukin-2 receptor (sIL-2R) 9. Signifikant ackumulering av spårämnen 67Ga citrat scintigrafi eller 18F-FDG PET 10. En hög andel lymfocyter med en CD4CD8-ranson på >3,5 i BAL-vätska. 11.

• Diagnostiska riktlinjer för isolerad hjärtsarkoidos baserad på nya CS-riktlinjer i Japan Förutsättning

  1. Inga kliniska fynd som är karakteristiska för sarkoidos observeras i några andra organ än hjärtat. (Patienten bör undersökas i detalj med avseende på luftvägs-, ögon- och hudinblandning av sarkoidos. När patienten är symtomatisk måste andra etiologier som kan påverka motsvarande organ uteslutas.)
  2. 67Ga scintigrafi eller 18F-FDG PET avslöjar ingen onormal ansamling av spårämnen i några andra organ än hjärtat.
  3. En CT-skanning av bröstkorgen avslöjar ingen skugga längs lymfvägarna i lungorna eller ingen hilar och mediastinal lymfadenopati (mindre axel > 10 mm).
  1. Histologisk diagnosgrupp Isolerad hjärtsarkoidos diagnostiseras histologiskt när endomyokardbiopsi eller kirurgiska prover visar icke-caseating epiteloid granulom.
  2. Klinisk diagnosgrupp Isolerad hjärtsarkoidos diagnostiseras kliniskt när kriterium (d) och minst 3 andra huvudkriterier (a)-(e) är uppfyllda. (Bord 1)
• Hjärtets fluoro-deoxiglukosupptag på senaste PET (utfört under föregående månad).
• CRP högkänslighetsanalys >2 mg/l.

EXKLUSIONSKRITERIER (något av följande kriterier skulle resultera i uteslutning)

1. Ålder
2. Graviditet;
3. Oförmåga att erhålla samtycke från patienten eller juridiskt auktoriserad representant;
4. Kontraindikationer för behandling med Anakinra (Kineret)(dvs. tidigare allergisk reaktion mot läkemedlet eller mot produkter som härrör från E. coli eller allvarlig allergi mot latex);
5. Allvarlig anemi (Hgb
6. Akuta eller kroniska aktiva infektioner (exklusive behandlad/botad HCV med negativ virusmängd).
7. Akut eller kronisk inflammatorisk sjukdom eller immunsuppressiva behandlingar (exklusive stabila [>1 månad] orala kortikosteroider vid en dos av prednison mindre än 0,5 mg/kg/dag eller metotrexat).
8. Aktiv akut eller kronisk psykiatrisk sjukdom som enligt utredarens uppfattning kan hindra att studieanvisningar följs;
9. Begränsad kunskap i engelska som enligt utredarens åsikt kan hindra från att förstå innehållet i formuläret för informerat samtycke eller att på ett säkert sätt slutföra studieprocedurerna.
10. Levande vaccination under föregående månad
11. Neutropeni (definieras som absolut neutrofilantal < 1 500/ml eller
12. Historik av malignitet under de senaste 5 åren (med undantag för basalcellshudcancer, karcinom in situ i livmoderhalsen eller lågriskprostatacancer efter kurativ behandling)
13. Deltagande i en annan samtidig interventionsstudie inom 30 dagar eller behandling med ett prövningsläkemedel inom 5 halveringstider före randomisering
14. Allvarlig njursjukdom (GFR
15. Bevis på covid-19 under de senaste 60 dagarna eller nyligen (21 dagar) exponering för nära personlig kontakt med covid-19.
16. Kronisk, måttlig till svår njursjukdom (GFR